Клиническая фармакология антибиотиков Зав. кафедрой клинической фармакологии,

специфичностью по отношению к возбудителям инфекционного процесса.
АНТИБИОТИКИ

(полимиксины),
Нарушение метаболизма фолиевой кислоты (рифампицин, сульфаниламиды, триметоприм),
Ингибирование синтеза белка в

рибосомах (обратимо-макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, фузидин, линкосамиды), (необратимо-аминогликозиды),
Нарушение репликации ДНК - ингибиторы ДНК - гиразы (хинолоны и фторхинолоны),
Нарушение синтеза ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина, нитроимидазола и 8-оксихинолина).

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

+ сульбактам
цефаперазон + сульбактам
пиперациллин + тазобактам
АМИНОГЛИКОЗИДЫ - амикацин, гентамицин, нетилмицин,

тобрамицин, сизомицин
ТЕТРАЦИКЛИНЫ - доксициклин, тетрациклин
МАКРОЛИДЫ - азитромицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин, эритромицин, джосамицин.
ЛИНКОСАМИДЫ - линкомицин, клиндамицин
ГЛИКОПЕПТИДЫ - ванкомицин. тейкопланин
РИФАМПИЦИНЫ - рифампицин
ПОЛИМИКСИНЫ - полимиксин В, полимиксин Е

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, помефлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ -линезолид
НИТРОФУРАНЫ -

фурагин, фуразолидон, нитрофурантоин
НИТРОМИДАЗОЛЫ - метронидазол, тинидазол, орнидазол
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА - диоксидин, хиноксидин
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ С ТРИМЕТОПРИМОМ - ко-тримоксазол

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

- амфотерицин В, интраконазол, кетоконазол, клотримазол, миконазол, нистатин, флуконазол, флуцитозин
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ

СРЕДСТВА - изониазид, метазид. Парааминосалициловая кислота (ПАСК), пиперазинамид, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, фтивазид, циклосерин, этамбутол, этионамид.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

микробной клетки.
Нарушение проницаемости микробной клетки для антимикробного ЛС.
Формирование

метаболических «шунтов».

Механизмы резистентности к антимикробным ЛС

активностью.
-пеницилины и цефалоспорины

Влияние фармакодинамики на эффективность

применения антибиотиков

бактериостатические антибиотики, которые вызывают приостановку размножения микроорганизмов (целесообразно применять у

крепких пациентов с хорошей реактив-ностью.)

Характер антимикробного эффекта

очаг
Состояние функции элим органов (печень, почки)
Влияние фармакокинетики на эффективность

антибактериальной терапии

с учетом:
- активности в отношении предполагаемого или установленного возбудителя,

-характера антимикробного эффекта,
-ФК свойств,
- возможных НЛР,
- также особенностей пациента (возраст, масса тела, аллерг-кий и фармакологичекий анамнез и др)
Выбор рационального режима дозирования.
Выбор достаточной продолжительности курса.
 

Принципы рациональной антибактериальной терапии

стабильный круг возбудителей, зависящий от локализации процесса

Внутрибольничные (госпитальные, нозокомиальные)-развившиеся во

время пребывания пациента в стационаре-причина-спектр менее предсказуем, характерен высокий уровень антибиотикорезистентности

Основные группы бактериальных инфекций

2-4%, тетрациклину - 56-63%. Почти все пневмококки сохраняют чувствительность к

цефалоспоринам, защищенным аминопенициллинам.
Streptococcus pyogenes. Высокая чувствительность к В - лактамным антибиотикам, резистентность к макролидам 8-11%, к тетрациклину более 60%.
Hemophilus influenzae. Резистентность к ампициллину 11-14%, защищенным аминопенициллинам 0,5-0,7%, хлорамфениколу 3-9%, макролидам 14-28% (кроме азитромицина ).
Moraxella catarralis - большинство штаммов продуцирует В- лактамазы, резистентность к бензилпенициллину 77-89%, ампициллину 39-68%, эритромицину 19-27%.

ВОЗБУДИТЕЛИ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

13%, амикацину 1%, имипенему 0%, ципрофлоксацину 1%, норфлоксацину 3%, ко-амоксиклаву

27%, пиперациллину+тазобактаму 11%, цефуроксиму 19%, цефотаксиму 6%, цефтриаксону 4%, цефтазидиму3%, цефепиму 1%
Spigella flexneri- резистентность к ампициллину 95-98%, уназину 95%, хлорамфениколу 93%, ципрофлоксацину 1-4%, налидиксовой кислоте 1-2%, цефтриаксону 1-2%.
Shigella zonne - резистентность к ампициллину 8-34%, уназину 8-28%, цефтриаксону 0%, ципрофлоксацину 0%, хлорамфениколу 33-39%.
Salmonella sp.p.-резистентность к ампициллину 6%, уназину 3-4%, цефотаксиму 0%, тетрациклину 10%, хлорамфениколу 10%, налидиксовой кислоте 3%.

ВОЗБУДИТЕЛИ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Mylonas I Diagnosis of pelvic inflammatory disease (PID): intra‑operative
findings and

comparison of vaginal and intra‑abdominal cultures Arch Gynecol Obstet. 2014 Jan 29
2. Гомберг М.А. Акушерство и гинекология, 2014; 10: 87-90.
3. Ross JD. Pelvic inflammatory disease. Clin Evid (Online). 2013 Dec 11;2013. pii: 1606. PMID: 24330771
4. 2012 European Guideline for the Management of Pelvic Inflammatory Disease

Микробиологическая диагностика шеечно-влагалищных проб не всегда адекватно отражает истинную этиологию ВЗОМТ1
Рутинная лапароскопическая диагностика нецелесообразна2

ВЗОМТ – показание к эмпирической терапии
с учетом наиболее вероятных возбудителей:3-4

Neisseria gonorrhoeae (например, цефалоспорины)
Chlamydia trachomatis (например, тетрациклины, макролиды)
Анаэробов (например, амоксициллин/клавуланат, метронидазол)

или брюшной полости двух и более микроорганизмов;
Возросшая в последние

годы резистентность микроорганизмов к традиционным антибактериальным препаратам, прежде всего пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам

Особености госпитальных (внутрибольничных) инфекций

3%, цефепиму 2%, имипинему 0%, ципрофлоксацину 15%, амикацину 1%, гентамицину

58%, ко-амоксиклаву 50%.
Enterobacter s.p.p.- резистентность к тазоцину 63%, цефуроксиму 82%, цефотаксиму 60%, цефтриаксону 57%, цефтазидиму 55%, цефепиму 5-11%, имипинему 0%, гентамицину 42%, амикацину 4%, ципрофлоксацину 5%.
Acinetobacter s.p.p.- резистентность к тазоцину 82%, ко-амоксиклаву 73-75%, цефотаксиму 85%, цефепиму 13-27%, имипинему 0%, гентамицину 91%, амикацину 7%, ципрофлоксацину 53%, меропенему 0 %.
Pseudomonas aerugenosa - резистентность к тазоцину 40%, ко-амоксиклаву 100%, цефтриаксону 95-98%, цефтазидиму 11%, цефепиму 3-4%, имипинему 10-11%, меропенему 6-8%, гентамицину 75-77%, амикацину 7%, ципрофлоксацину 15%.

ВОЗБУДИТЕЛИ ГОСПИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

встречается у коагулазонегативных стафилококков в 66%, у S. aureus в

40%. Все резистентные к оксациллину стафилококки чувствительны к ванкомицину и тейкопланину. Большая часть MRSA чувствительны к фузидиевой кислоте и рифампицину.
Enterococcus spp . E. Faecalis - резистентность к ампициллину 14%, гентамицину 25%, ванкомицину 3-8%, хлорамфениколу 39%, рифампицину 88%.
Е. faecium- резистентность к ампициллину 77%,гентамицину 64%, ванкомицину 6-9%, хлорамфениколу 54%.
Klebsiella pneumoniae - резистентность к тазоцину 17%, ко-амоксиклаву 50%, цефуроксиму 52%, цефотаксиму 33%, цефтриаксону 32%, цефепиму 16%, имипинему 0%, гентамицину 58%, амикацину 0%, ципрофлоксацину 2%.

ВОЗБУДИТЕЛИ ГОСПИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

При грамм- флоре
Цефалоспорины 2-4 пок.
-Амикацин
-Имипенем
-Ампициллин
-Налидиксовая кислота

Госпитальные инфекции
Карбопенемы
Амикацин
Цефалосп. 4

пок
Тазоцин
Ванкомицин
Тейкопланин
Ципрофлоксацин

от первичной локализации очага инфекции.
Целенаправленный – выбор на основании определения

вида возбудителя и его чувствительности к антибактериальным средствам.

Принципы выбора антибиотика

антибактериального препарата учитывается риск селекции полирезистентных штаммов возбудителей.
Режим антибактериальной

терапии не должен способствовать селекции в отделении резистентных штаммов бактерий.

Требования к адекватной эмпирической терапии внутрибольничной инфекции

при комбинированной терапии
Присоединение суперинфекции
Формирование абсцесса
Наличие инородного тела
Провоцирование лихорадки ЛС

Возможные

причины отсутствия эффекта при антимикробной химиотерапии

микробной клетки.
Нарушение проницаемости микробной клетки для антимикробного ЛС.
Формирование

метаболических «шунтов».

Механизмы резистентности

не желательна из-за развития возможных осложнений лечения, риска селекции резистентных

штаммов и развития суперинфекции.
При отсутствии стойкого клинико-лабораторного ответа на адекватную антибактериальную терапию в течение 5–7 дней необходимо проведение дополнительного обследования (УЗИ, КТ и др.) для выявления осложнений или очага инфекции другой локализации.

Как долго проводить антибактеральную терапию?

и тканях, в которых терапевтические концентрации антибиотиков труднодостижимы и, следовательно,

имеется более высокий риск персистирования возбудителей и рецидивов инфекции, (остеомиелит, инфекционный эндокардит, вторичный гнойный менингит), а также при инфекциях, вызванных S. aureus, рекомендуются курсы антибактериальной терапии в 2–3 нед, иногда и дольше.

Как долго проводить антибиотикотерапию?

основных симптомов инфекции;
отсутствие признаков системной воспалительной реакции;
отрицательная гемокультура
Критерии

достаточности антибактериальной терапии