неблагоприятных ответов человека на лекарства, которые регистрируют клиницисты
Rx +
☹ =☹
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Клиничсекая фармакогенетика
Содержание
- 1. Клиничсекая фармакогенетика
- 2. Rx + ☹ =☺Rx + ☹ =☠????Rx + ☹ =☹
- 3. Rx + ☹ =☺Rx + ☹ =☠Генетические
- 4. Фармакогенетика- это наука, изучающая роль генетических факторов
- 5. Парадигмой современной фармакогенетики стало положение о том,
- 6. Генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответRoots I, 2003
- 7. ВСАСЫВАНИЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕМЕТАБОЛИЗМВЫВЕДЕНИЕТранспотрерылекарственныхсредствФерментыметаболизмалекарственныхсредствЛСТочки приложения фармакокинетического взаимодействияКукес В.Г. 2003
- 8. Клиническое значение фармакогенетикиВыявление генетических особенностей позволяет индивидуализированно
- 9. ЛС будет Эффективным и (или)безопаснымЛС будет не
- 10. Типы наследования мутантных, аллелей, определяющих измененный фармакологический ответАутосомно-рецессивный типАутосомно-доминантный тип Сцепленный с полом
- 11. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в
- 12. В зависимости от скорости метаболизма ЛС в
- 13. Клиническое наблюдение: ассоциация между носительством аллельного варианта
- 14. Концентрация варфарина в плазме крови составляла 12,2 нг/мл (терапевтический диапазон 2-6 нг/мл)Кровоизлияния в кожу
- 15. Клиническое наблюдениеВАРФАРИН-МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ CYP2C9НОСИТЕЛЬСТВО «МЕДЛЕННОГО» АЛЛЕЛЯCYP2C9*3УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИВАРФАРИНА CYP2C9ПОВЫШЕНИЕКОНЦЕНТРАЦИИ
- 16. Фенотипирование цитохрома 2D6 путем изучения фармакокинетики метопрололоа1 - «Медленный метаболизатор»2 - «Быстрый метаболизатор»
- 17. Быстрый метаболизм по CYP2D6 связан с удвоением
- 18. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в
- 19. Распространенность аллельных вариантов гена CYP2C9CYP2C9*2C430ТCYP2C9*3А1075С11,3%8,3%10,0%2,9%0,0%7,9%0,8%2,1%
- 20. Частоты аллельных вариантов гена CYP2C9 в Чукотском
- 21. Распространенность «медленных» аллельных вариантов гена CYP2D620%10%6%2%1%0%КитайцыАрабыНегроидыАмериканцыРоссиянеЕвропейцыЖителиГонконгаКукес В.Г., Фисенко В.П. , 2001
- 22. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в
- 23. Важными характеристиками фармакогенетического теста являются значения чувствительности,
- 24. Предсказательные ценности положительного и отрицательного результатов некоторых фармакогенетических тестовRothstein MA, 2005
- 25. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в
- 26. Практические рекомендации по выбору начальной дозы варфарина
- 27. Фармакогенетические исследования особенно необходимы в следующих клинических
- 28. В перспективе- фармакогеномикаРазработка ДНК-чипов, которые позволяют определять
- 29. Фармакогенетика является перспективным, но не единственным путем повышения эффективности и безопасности фармакотерапии
- 30. Скачать презентанцию
Rx + ☹ =☺Rx + ☹ =☠????Rx + ☹ =☹
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Клиническая фармакогенетика
Проф. Сычев Д.А.
Кафедра клинической фармакологии
ММА им. И.М. Сеченова
Слайд 3Rx + ☹ =
☺
Rx + ☹ =
☠
Генетические факторы определяют 50%
неблагоприятных ответов человека на лекарства, которые регистрируют клиницисты
☹ =
Слайд 4Фармакогенетика- это наука, изучающая роль генетических факторов в формировании фармакологического
ответа организма человека на лекарственные средства
Kolow, 1959
Слайд 5Парадигмой современной фармакогенетики стало положение о том, что основной формой
наследственного различия между людьми является так называемый однонуклеотидный полиморфизм (SNP —
single nucleotide polymorphism)Бочков Н.П., 2001
Слайд 7ВСАСЫВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
МЕТАБОЛИЗМ
ВЫВЕДЕНИЕ
Транспотреры
лекарственных
средств
Ферменты
метаболизма
лекарственных
средств
ЛС
Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
Кукес В.Г. 2003
Слайд 8Клиническое значение фармакогенетики
Выявление генетических особенностей позволяет индивидуализированно подойти к выбору
ЛС и его режима дозирования, что позволяет повысить эффективность и
безопасность фармакотерапии и является экономически оправданнымВыявление генетических особенностей позволяет отбирать пациентов для КИ ЛС (в т.ч. и биоэквивалентности), что позволяет повысить безопасность участников КИ и позволяет получить «лучшие» результаты
Слайд 9ЛС будет
Эффективным и (или)
безопасным
ЛС будет не
эффективным и (или)
вызывать
НЛР
ПРИМЕНЯТЬ ЛС
СНИЗИТЬ ДОЗУ ЛС
НЕ ПРИМЕНЯТЬ ЛС
Фармакогенетическое
исследование
В. Маковский «На приеме у
врача»В. Маковский «На приеме у врача»
Слайд 10Типы наследования мутантных, аллелей, определяющих измененный фармакологический ответ
Аутосомно-рецессивный тип
Аутосомно-доминантный тип
Сцепленный с полом
Слайд 11Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику
Наличие выраженной
ассоциации между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным
фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность).Выявляемый (как правило минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%.
Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью, специфичностью, предсказательной ценностью положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов.
Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д.
Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии, а также экономическая рентабельность.
WHO, 2005
Слайд 12В зависимости от скорости метаболизма ЛС в популяции населения выделяют
следующие группы:
“Распространенные" (активные) метаболизаторы (extensive metabolism)
"Медленные" метаболизаторы (poor metabolism)
"Сверхактивные" или
"быстрые" метаболизаторы (ultraextensivе metabolism)
Слайд 13Клиническое наблюдение: ассоциация между носительством аллельного варианта CYP2C9*3 и НЛР
варфарина
Женщина 62 лет, страдающая ревматическим пороком сердца, постоянной формой мерцательной
аритмииДля профилактики тромбоэмболических осложнений назначен варфарин 5 мг/сутки
Через 3 дня отметила носовое кровотечение, кровохарканье, макрогематурию, кровоизлияния в кожу
По результатам коагулограммы МНО- 8 при исходном 1,2.
Кукес В.Г.Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Булытова Ю.М., 2004
Слайд 14Концентрация варфарина в плазме крови составляла 12,2 нг/мл (терапевтический диапазон
2-6 нг/мл)
Кровоизлияния в кожу
Слайд 15Клиническое наблюдение
ВАРФАРИН-
МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ CYP2C9
НОСИТЕЛЬСТВО
«МЕДЛЕННОГО» АЛЛЕЛЯ
CYP2C9*3
УГНЕТЕНИЕ
БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ВАРФАРИНА CYP2C9
ПОВЫШЕНИЕ
КОНЦЕНТРАЦИИ
ВАРФАРИНА В ПЛАЗМЕ
ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ
СИНДРОМ
Почему?
Кукес
В.Г.Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Булытова Ю.М., 2004
Слайд 16Фенотипирование цитохрома 2D6 путем изучения фармакокинетики метопрололоа
1 - «Медленный метаболизатор»
2
- «Быстрый метаболизатор»
Слайд 17Быстрый метаболизм по CYP2D6 связан с удвоением гена
У «быстрых метаболизаторов»
по CYP2D6 при применении субстратов этого изоферемента в средних дозах
отмечается снижение эффективности проводимой фармакотерапии
Слайд 18Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику
Наличие выраженной
ассоциации между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным
фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность).Выявляемый (как правило минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%.
Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью, специфичностью, предсказательной ценностью положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов.
Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д.
Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии, а также экономическая рентабельность.
WHO, 2005
Слайд 19Распространенность аллельных вариантов гена CYP2C9
CYP2C9*2
C430Т
CYP2C9*3
А1075С
11,3%
8,3%
10,0%
2,9%
0,0%
7,9%
0,8%
2,1%
Слайд 20Частоты аллельных вариантов гена CYP2C9 в Чукотском АО
Кукес В.Г., Сычев
Д.А., Коман И.Э., Игнатьев И.В., 2005
г. Анадырь, сентябрь 2005
Слайд 21Распространенность «медленных» аллельных вариантов гена CYP2D6
20%
10%
6%
2%
1%
0%
Китайцы
Арабы
Негроиды
Американцы
Россияне
Европейцы
Жители
Гонконга
Кукес В.Г., Фисенко В.П. ,
2001
Слайд 22Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику
Наличие выраженной
ассоциации между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным
фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность).Выявляемый (как правило минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%.
Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью, специфичностью, предсказательной ценностью положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов.
Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д.
Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии, а также экономическая рентабельность.
WHO, 2005
Слайд 23Важными характеристиками фармакогенетического теста являются значения чувствительности, специфичности, предсказательной ценности
положительного (PPV) и отрицательного результата (NPV)
При низких значениях этих
показателей внедрение фармакогенетического теста окажется, скорее всего, экономически не оправданным. Применение подобного фармакогенетического теста может привести к тому, что у пациента не будет использовано высокоэффективное ЛС, которое может оказаться у него и высоко эффективным и безопасным, несмотря на результаты теста.
Эта ситуация наиболее значима в случаях фармакотерапии злокачественных новообразований, ВИЧ-инфекции и других прогностически неблагоприятных заболеваниях
Rothstein MA, 2005
Слайд 24Предсказательные ценности положительного и отрицательного результатов некоторых фармакогенетических тестов
Rothstein MA,
2005
Слайд 25Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику
Наличие выраженной
ассоциации между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным
фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность).Выявляемый (как правило минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%.
Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью, специфичностью, предсказательной ценностью положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов.
Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д.
Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии, а также экономическая рентабельность.
WHO, 2005
Слайд 26Практические рекомендации по выбору начальной дозы варфарина в зависимости от
носительства аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3
2,5 мг
2,5 мг
2,5 мг
CYP2C9*1/*1
2,5 мг
CYP2C9*1/*2
CYP2C9*1/*3
1,25
мгCYP2C9*2/*2
CYP2C9*3/*3
CYP2C9*2/*3
You JH, 2004
Слайд 27Фармакогенетические исследования особенно необходимы в следующих клинических ситуациях
При длительном применении
ЛС (сердечно-сосудистые, психотропные ЛС, гормональные препараты и т.д.)
При применении
ЛС с узкой терапевтической широтойПри применении ЛС с большим спектром и выраженностью нежелательных лекарственных реакций
У пациентов из групп риска развития нежелательных лекарственных реакций
При условии если ЛС может вызвать прогностически неблагоприятное осложнение
Кукес В.Г., 2000
Слайд 28В перспективе- фармакогеномика
Разработка ДНК-чипов, которые позволяют определять последовательности всех известных
генов, определяющих фармакологический ответ на различные лекарственные средства
Компания «Affymetrix» разработала
электронный чип, способный выявить три тысячи однонуклеотидных полиморфизмов меньше чем за десять минут за несколько сотен долларов. 
Слайд 29Фармакогенетика является перспективным, но не единственным путем повышения эффективности и
безопасности фармакотерапии
