Слайд 1Фармакология
Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:irinav@petrsu.ru
2007
Слайд 2
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ
НА ГЕМОСТАЗ
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА
АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И
ФИБРИНОЛИЗ
Слайд 311.02.2008
фармакология
План лекции
Средства, влияющие на гемостаз
Классификация
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с
другими препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
Слайд 411.02.2008
фармакология
Классификация
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов (антитромбические средства)
Средства,
способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
Слайд 511.02.2008
фармакология
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
Антиагреганты - средства, уменьшающие
агрегацию тромбоцитов
Антикоагулянты - средства, понижающие свертывание крови
Фибринолитики - тромболитические средства
Слайд 611.02.2008
фармакология
Средства, способствующие остановке кровотечений
Гемостатики (средства, повышающие свертывание крови)
Антифибринолитики (средства, ингибирующие
систему фибринолиза)
Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов
Слайд 7В организме
в динамическом равновесии находятся две системы
свертывающая и
противосвертывающая
Слайд 811.02.2008
фармакология
Свертывающая система
Тромбоциты с пластиночными факторами (аденозиндифосфат, 3 фактора тромбоцитов, фактор
Виллебранта, тканевой тромбопалстин, антиплазмин, серотонин, ретрактозим,
фибронектин, тромбоспондин и др.)
Слайд 911.02.2008
фармакология
Свертывающая система
Плазменные белки (протромбин, проконвертин, антигемофильные глобулины, тромботропин, фибриноген), синтезируемые
в печени
Слайд 1011.02.2008
фармакология
Противосвертывающая система
Плазмин (фибринолизин), находящийся в крови в неактивном состоянии (плазминоген)
Белки
плазмы крови (протеины С, S, антитромбин III)
Вещества продуцируемые (простациклин, тромбомодулин)
или фиксированные на эндотелиальных клетках (гепарин)
Слайд 11Нарушение равновесия между двумя системами приводит к повышенной кровоточивости или
к тромбообразованию
Оба состояния требуют коррекции лекарственными препаратами
Слайд 1211.02.2008
фармакология
АНТИАГРЕГАНТЫ
Угнетение активности тромбоксановой системы
Повышение активности простациклиновой системы
Угнетение связывания фибриногена с
тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIa)
Разное действие
Слайд 1311.02.2008
фармакология
Применение антиагрегантов
Функциональные и органические ишемические нарушения кровообращения в конечностях (болезнь
Рейно, Бюргера, облитерирующий эндартериит, атеросклероз, диабетическая ангиопатия, эритремия)
Слайд 1411.02.2008
фармакология
Применение антиагрегантов
Трофические язвы, посттромбофлебитический синдром
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий
(в сочетании с другими лекарственными средствами)
Слайд 1511.02.2008
фармакология
Применение антиагрегантов
Профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта
При аортокоронарном шунтировании, коронарной ангиопластике
Слайд 1611.02.2008
фармакология
I. Угнетение активности тромбоксановой системы
Снижение синтеза тромбоксана
Ингибиторы циклооксигеназы (кислота
ацетилсалициловая, нитроаспирин)
Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)
Ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы (индобуфен)
Слайд 1711.02.2008
фармакология
Угнетение активности тромбоксановой системы
Блокаторы тромбоксановых рецепторов (дальтробан)
Вещества смешанного действия (ридогрел)
Слайд 1811.02.2008
фармакология
Арахидоновая
кислота
Циклические
эндопероксиды
Тромбоксан
Циклооксигеназа
Тромбоксансинтетаза
Ацетилсалициловая
кислота
Дазоксибен
Рецептор
на тромбоците
Ридогрел
Индобуфен
БЛОКАДА
Слайд 1911.02.2008
фармакология
Тромбоксан А2
Синтезируется в тромбоцитах
Стимулирует тромбоксановые рецепторы (повышается активность фосфолипазы С
и увеличивается содержание Са в тромбоците)
Повышение агрегации тромбоцитов
Вазоконстрикция
Слайд 2011.02.2008
фармакология
Кислота ацетилсалициловая
аспирин кардио, тромбо АСС, новандол, буферин, плидол
ЦОГ тромбоцитов
более чувствительна, чем ЦОГ сосудов. Синтез тромбоксана подавляется в больше,
чем простациклина
Доза до 100 мг (один раз в день), так как ингибирует ЦОГ необратимо
Антиагрегантный эффект через 30 мин.
Лучше кишечнорастворимые формы
Большие дозы …..
Пожилые пациенты …..
Слайд 2111.02.2008
фармакология
Индобуфен
(ибустрин)
Обратимо ингибирует ЦОГ
Увеличивает относительное количество простациклина
Побочные действия те
же
Слайд 2211.02.2008
фармакология
Дазоксибен
Прозводное имидазола
Применяется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
Эффективность ниже, так
как циклические эндопероксиды способны стимулировать тромбоксановые рецепторы
Слайд 2311.02.2008
фармакология
II. Повышение активности простациклиновой системы
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол, карбациклин)
Слайд 2411.02.2008
фармакология
Арахидоновая
кислота
Циклические
эндопероксиды
Простациклин
Циклооксигеназа
Простациклин
синтетаза
Эпопростенол
Рецептор
на тромбоците
БЛОКАДА
Слайд 2511.02.2008
фармакология
Простациклин
Простагландин I2
Синтезируется сосудистой стенкой
Стимулирует простациклиновые рецепторы в тромбоцитах и сосудах
Снижение
агрегации тромбоцитов
Вазодилатация
Слайд 2611.02.2008
фармакология
Эпопростенол
Препарат простациклина
Действует кратковременно
Вводится инфузионно
Применение ограничено
Гемосорбция, гемодиализ, экстракорпоральное кровообращение, легочная гипертензия
(для профилактики тромбоза)
Слайд 2711.02.2008
фармакология
III. Угнетение связывания фибриногена с гликопротеиновыми рецепторами на тромбоцитах
Антагонисты гликопротеиновых
рецепторов
Моноклональные антитела (абциксимаб)
Синтетические пептиды (эптифибатид)
Синтетические непептидные соединения (тирофибан, ламифибан,
цефрафибан, орбофиган, сиброфибан, ксенилофибан)
Слайд 2811.02.2008
фармакология
III. Угнетение связывания фибриногена с гликопротеиновыми рецепторами на тромбоцитах
Средства, блокирующие
пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ
(тиклопидин, клопидогрел)
Слайд 29Тромбоцит
Абциксимаб
Тирофибан
Эптифибатид
Фибри
ноген
Тиклопидин
клопидогрел
АДФ
GPIIb/IIIa
IP
Тромбоцит
GPIIb/IIIa
IP
АДФ
Блокада
БЛОКАДА
Слайд 3011.02.2008
фармакология
Абциксимаб
(реопро)
Механизм действия: неконкурентная блокада + антикоагулянтная активность
Форма выпуска:
раствор для инъекций во флаконе
Способ введения: непрерывная инфузия, одномоментно внутривенно
Побочные
эффекты: кровотечение, брадикардия, тромбоцитопения, гипотензия, аллергия
Продолжительность действия: до 10 дней после введения
Слайд 3111.02.2008
фармакология
Эптифибатид
(интегрилин)
Механизм действия: конкурентная блокада
Форма выпуска: Раствор для инъекций во
флаконе
Способ введения: длительная инфузия внутривенно
Побочные эффекты: кровотечение, тромбоцитопения, аллергия
Продолжительность
действия: до 6 ч после введения
Слайд 3211.02.2008
фармакология
Тирофибан
(аграстат)
Механизм действия: конкурентная блокада
Форма выпуска: концентрат для инфузионных
растворов во флаконе
Способ введения: внутривенно длительно
Побочные эффекты: кровотечение, тромбоцитопения, аллергия
Продолжительность действия: до 6 часов после введения
Слайд 3311.02.2008
фармакология
Тиклопидин
(тиклид, тагрен, аклотин)
Механизм действия: обратимая блокада, является пролекарством
По
активности превосходит аспирин
Форма выпуска: таблетки, внутрь во время еды, 2
раза в день
Побочные эффекты: диспепсия, повышение ЛПНП, желтуха, аллергия, лейкопения, кровотечения
Продолжительность действия: латентный период до 3 суток, максимальный эффект через 3-10 дней
Слайд 3411.02.2008
фармакология
Клопидогрел
(плавикс)
Механизм действия: необратимая блокада, является пролекарством
По активности превосходит аспирин
Форма
выпуска: таблетки 1 раз в день
Побочные эффекты: диспепсия, повышение ЛПНП,
желтуха, аллергия, лейкопения, кровотечения
Продолжительность действия: латентный период 2 ч., максимальный эффект через 4-7 дней
Слайд 3511.02.2008
фармакология
IV. Разное действие
Средства, ингибиующие фосфодиэстерзу (дипиридамол, пентоксифиллин)
Подавляет адгезию и
агрегацю тромбоцитов (антуран)
Слайд 3611.02.2008
фармакология
АТФ
5’АМФ
цАМФ
Аденилат-
циклаза
Фосфо-
диэстераза
Тромбоцит
Ca
Агрегация
Дипиридамол
Пентоксифиллин
Б
Л
О
К
А
Д
А
Слайд 3711.02.2008
фармакология
Дипиридамол
(курантил, персантин)
Коронарорасширяющее средство
Механизм действия: блокада фосфодиэстеразы, увеличение содержания аденозина (блокада
аденозиндезаминазы)
Сочетают с аспирином или антикоагулянтами
Форма выпуска: таблетки, драже 3 раза
в день до еды, ампулы
Побочные эффекты: диспепсия, головная боль, аллергия, гипотония, синдром «обкрадывания»
Слайд 3811.02.2008
фармакология
Пентоксифиллин
(агапурин, трентал)
Улучшает микроциркуляцию (расширяет сосуды, повышает эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость
крови)
Механизм действия: блокада фосфодиэстеразы
Способ введения: внутривенно, внутриартериально, внутрь (3-4 раза
в день)
Побочные эффекты: диспепсия, головная боль, аллергия, гипотония
Слайд 3911.02.2008
фармакология
Лекарственные препараты из других групп, подавляющие агрегацию тромбоцитов
Глюкокортикоиды (блокада фосфолипазы
А2)
НПВС (блокада ЦОГ)
Никотиновая кислота
(блокада тромбоксансинтетазы)
Адреноблокаторы (блокада бета-адренорецепторов)
Слайд 4011.02.2008
фармакология
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные средства:
В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов
И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004