Клинико-генеалогический метод

или роду с указанием типа родословных связей между членами родословной

в ряду поколений

Задачи КГМ:

уточнение природы заболевания
постановка диагноза наследственного заболевания
дифдиагностика наследственных болезней
и заболеваний с наследственной предрасположенностью
4) оценка прогноза заболевания
5) расчет риска рождения аномального потомства
6) выбор адекватных методов дородовой диагностики

вызывает наш интерес к родословной)
Сибсы – дети одной родительской пары

(братья и сёстры)
Ядерная семья – супружеская пара и их дети

Основные понятия

Пенетрантность – частота соответствия фенотипа генотипу или доля гетерозиготных носителей аутосомно-доминантной мутации, имеющих клинические признаки заболевания.

Экспрессивность - степень фенотипической выраженности (проявления) генетически детерминируемого признака.

в конкретном локусе гомологичных хромосом

Гетерозигота - клетка (или организм),

содержащая два различных аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом

Доминантный – признак или
соответствующий аллель,
проявляющийся у гетерозигот

Рецессивный – признак или аллель,
проявляющийся только в
гомозиготном состоянии

родословной несколько раз;

Исключить фенокопию - признаки, болезни, врождённые пороки развития,

формирующиеся под воздействием факторов внешней среды и лишь фенотипически копирующие состояния, возникающие в результате мутаций (например, действие одних и тех же патогенных факторов на женщину во время всех беременностей или одни и те же профессиональные вредности);

одного из родителей
Болезнь в каждом поколении семьи (передача по

вертикали)
Соотношение больных и здоровых 1:1
Нормальные дети больных родителей имеют своих нормальных детей
Число больных мальчиков и девочек равное
Больные мужчины и женщины с равной вероятностью передают болезнь своим дочерям и сыновьям
Чем больше болезнь отражается на репродукции, тем больше доля спорадических случаев (новые мутации)
Гомозиготы могут рождаться от двух больных родителей. Болезнь у них протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот.

здоровы
Чем больше детей в семье, тем чаще бывает более

одного больного ребенка
Если больны оба родителя, то все дети будут больными
В браке больного со здоровым рождаются нормальные дети (если здоровый не гетерозиготен)
В браке больного с носителем мутантного аллеля рождается 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование)
Оба пола поражаются одинаково
В родословной часто есть близкородственный брак

и женщины, но больных женщин в 2 раза больше, чем

мужчин
Больные женщины передают патологический аллель в среднем 50% сыновей и 50% дочерей
Больной мужчина передает патологический аллель всем дочерям и не передает сыновьям, поскольку они получают от отца У-хромосому
В среднем женщины (они гетерозиготны) болеют менее тяжело, чем мужчины (они гемизиготны).

Х-сцепленный доминантный тип наследования

носителями
Больные только мальчики
Около 2/3 случаев передается от матерей-носительниц, 1/3 возникает

в результате спонтанных мутаций в Х-ромосоме
В унаследованных случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери
Сестры больных братьев при унаследованных случаях имеют 50% вероятности быть носителями патологического аллеля
Сестры-носительницы передают ген 50% сыновей (они больны) и 50% дочерей (они носительницы)
Здоровые мужчины не передают болезни

за сперматогенез (фактор азооспермии), контролируют интенсивность роста тела, конечностей и

зубов, определяют оволосение ушной раковины
Болеют только мужчины
Признак передается всем мальчикам и только им
Больные мальчики, передают признак всем своим сыновьям
Патологические мутации, затрагивающие формирование яичек или сперматогенез, наследоваться не могут из-за стерильности таких мужчин

Спермии не имеют митохондрий
Болезнь передается только от матери
Больны

и девочки, и мальчики
Больные отцы не передают болезнь ни дочерям, ни сыновьям