Слайд 1Лекарственные средства, применяемые при ожирении
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018 г.
Слайд 3Ожирение проявляется в избыточном отложении жиров. Это возникает в результате
нарушения в течение длительного времени энергетического баланса. При этом поступление
энергии с пищей превосходит ее расход, например при недостаточной физической нагрузке.
Слайд 4Факторы, способствующие ожирению
Недостаток физической активности
Генетические проблемы
Эффективность метаболизма
Активность фермента липопротеинплазы (LPL)
Соотношение
между коричневой и желтой жировой тканью
Частота потребления пищи
Состав пищевого рациона
Подбор
пищевых продуктов в рационе питания
Влияние стрессовых ситуаций на увеличение веса
Слайд 5Диагностика ожирения
ИМТ (индекс массы тела, индекс Кетле, BMI, body mass
index)
ИМТ = Масса тела (кг)
Рост в квадрате(м2)
Слайд 8Основной принцип лечения ожирения заключается в снижении калорийности принимаемой пищи
и повышении физической активности.
При недостаточной эффективности этих подходов приходится
прибегать к фармакологическим препаратам.
Слайд 9Классификация
Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства).
Средства, стимулирующие липолиз и термогенез (агонисты
β3-адренорецепторов).
Средства, нарушающие всасывание жиров в пищеварительном тракте (ингибиторы липазы).
Средства, по
органолептическим свойствам заменяющие жиры (обладающие низкой калорийностью или не всасывающиеся из пищеварительного тракта).
Средства, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в синтезе жиров).
Слайд 10Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)
(an – отрицание, orexis – голод)
Применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение)
Анорексигенные
средства не излечивают ожирения, но помогают соблюдать диету
Возможно привыкание
После отмены ЛС аппетит значительно повышается и без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может превысить исходную
Препараты назначают обычно 1 раз в день - утром. Во вторую половину дня (когда труднее всего ограничивать себя в еде) препараты не назначают в связи с их способностью вызывать бессонницу.
Слайд 11Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)
Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие
ЦНС)
Амфетамин (фенамин), Амфепранон (фепранон), Фенилпропаноламин
Средства, влияющие на серотонинергическую систему
Флуоксетин (прозак),
Фенфлурамин, Дексфенфлурамин (изолипан)
Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы
Сибутрамин (меридиа)
Средства, блокирующие каннабиноидные рецепторы (СВ-1)
Римонабант (акомплиа)
Слайд 13Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)
Эти средства влияют на центральные механизмы
регуляции аппетита, локализованные в гипоталамусе. Они представлены лептином, α-меланоцистимулирующим гормоном,
гормонами, стимулирующими высвобождение тиреотропного и кортикотропного гормонов, нейротензином, серотонином, глюкагоноподобными пептидами, холецистокинином и прочими.
Слайд 14Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)
Лептин - гормон, продуцируемый клетками жировой
ткани (адипоцитами). Попадая в кровь, а затем в гипоталамус, лептин
сигнализирует о состоянии энергетических ресурсов в жировой ткани. Лептин снижает аппетит, препятствуя развитию ожирения. Это связывают с тем, что в гипоталамусе он угнетает продукцию орексигенных соединений и стимулирует образование анорексигенных веществ.
Слайд 15Амфетамин (фенамин)
- один из первых эффективных анорексигенных средств, сходный
по строению с норадреналином
Эффекты:
психостимулирующий
угнетает чувство голода
ускоряет насыщение
Слайд 16Амфетамин (фенамин)
Механизм действия:
Он усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина
и дофамина и угнетает их обратный захват. При этом стимулируются
центральные адренорецепторы и дофаминовые рецепторы, что приводит к угнетению центра голода. Кроме того, фенамин оказывает стимулирующее влияние на кору головного мозга и, возможно, вторично затормаживает центр голода.
Слайд 17Амфетамин (фенамин)
Побочные эффекты:
бессонница
тахикардия
повышение АД
лекарственная зависимость (абстиненцию при отмене препарата
связывают с истощением запасов НА)
Слайд 18Амфепранон (фепранон)
аналог амфетамина
менее эффективен
побочное действие менее выражено
Слайд 19Флуоксетин (прозак)
антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина.
Кроме антидепрессивного
действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением
обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.
Слайд 20Фенилпропаноламин
Механизм действия:
стимулирует норадренергические синапсы в ЦНС и таким образом угнетает
центр голода
Побочные эффекты:
сухость во рту,
бессонница,
тахикардия.
Слайд 21Фенфлурамин и дексфенфлурамин (изолипан)
Механизм действия:
Действуют в серотонинергических синапсах центра насыщения,
стимулируя выделение серотонина и нарушая обратный нейрональный захват серотонина. При
этом активность центра насыщения повышается.
Слайд 22Фенфлурамин и дексфенфлурамин (изолипан)
В целом на ЦНС препараты оказывают угнетающее
влияние и обычно не вызывают бессонницы.
Однако при применении могут
развиваться поражения клапанов сердца и легочная гипертензия. Поэтому средства, влияющие на серотонинергическую систему в связи с побочными эффектами больше не применяются.
Слайд 23Сибутрамин (меридиа)
Механизм действия:
стимулирует норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушает
обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина, не влияя на
их выделение) и таким образом угнетает центр голода и стимулирует центр насыщения.
Слайд 24Сибутрамин (меридиа)
Побочные эффекты
умеренное повышение частоты сокращений сердца
повышение АД,
головная
боль,
бессонница,
сухость во рту,
запор.
Слайд 25Римонабант (акомплиа)
Механизм дейсвтия:
Блокирует эндоканнабиноидные рецепторы. Эти рецепторы расположены в
гипоталамических центрах голода, в акумбическом ядре и на поверхности адипоцитов.
Они активируются под влиянием арахидонилглицерола, анандамида и других производных арахидоновой кислоты, что сопровождается повышением аппетита, усилением синтеза триглицеридов и снижением синтеза адипонектина в адипоцитах.
Слайд 26Римонабант (акомплиа)
Побочные эффекты:
тошнота,
понос,
головокружение,
депрессивные состояния и др.
Слайд 27Средства, стимулирующие липолиз и термогенез (агонисты β3-адренорецепторов)
Открытие на адипоцитах жировой
ткани β3-адренорецепторов и выяснение их стимулирующего влияния на липолиз и
термогенез способствовали поиску агонистов этих рецепторов в качестве средств для лечения ожирения. Получены первые соединения этого типа и проведены предварительные клинические испытания. Применение указанных веществ приводило к снижению у пациентов повышенной массы тела, однако оценить перспективы таких соединений в лечении ожирения пока затруднительно.
Слайд 28Средства, нарушающие всасывание жиров в пищеварительном тракте (ингибиторы липазы)
Орлистат (ксеникал)
Механизм действия:
ингибирует липазу желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом
препятствует всасыванию жиров.
Побочные эффекты:
императивные позывы к дефекации,
боли в области живота,
метеоризм,
диарея,
тошнота,
рвота.
Слайд 29Средства, по органолептическим свойствам заменяющие жиры
Кроме того, используются различные заменители
жиров, обладающие более низкой калорийностью или плохо всасывающиеся из пищеварительного
тракта. Органолептически и по консистенции они имитируют жиры и поэтому с успехом используются в кулинарии. Одним из таких заменителей является олестра, которая совсем не всасывается из кишечника.
Слайд 30Олестра
Она является производным полиэстера сукрозы, содержащим 6-8 боковых цепей в
виде жирных кислот.
Олестра угнетает всасывание жирорастворимых витаминов (поэтому в ее
состав добавляются витамины A, D, E и K), а также абсорбцию холестерина и желчных кислот. Снижает содержание в крови ЛПНП.
Побочные эффекты:
спастические боли в области живота,
диарея.
Слайд 31Средства, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в
синтезе жиров)
Для снижения калорийности пищи уже давно рекомендовано ограничивать прием
сахара или пользоваться его заменителями неуглеводной структуры (типа сахарина, аспартама), которые по вкусу сходны с сахаром, но обладают низкой калорийностью или плохо всасываются из пищеварительного тракта. Это весьма рациональный путь, так как углеводы (глюкоза) являются одним из важных источников синтеза жиров в организме.
Слайд 32Акарбоза
Механизм действия:
Нарушает расщепление крахмала, дисахаридов и за счет этого снижает
всасывание углеводов.
Побочные эффекты:
абдоминальная боль,
метеоризм,
тошнота,
диарея;
аллергические реакции.