ЛЕКЦИЯ 16. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

АГ среди населения составляет 30-40%;
20% больных АГ - коронарный атеросклероз,

16% - церебральный атеросклероз, 25 % - сахарный диабет



«Артериальная гипертония - как злая собака, которую нужно держать на цепи».
А.Л.Мясников

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА - ЛС, применяемые для снижения АД при АГ

мозговых инсультов на 35-40% .

не связана с болезнью почек, эндокринной системы, поражением ЦНС и

сосудов)

Выделяют

средним риском ССЗ лечение начинают с изменения образа жизни
Отказ

от курения и употребления алкоголя (не более10-20 мл чистого этанола - женщины, 20-30 мл чистого этанола -мужчины);

Модификация диеты (включение фруктов, овощей, морепродуктов, увеличивающих поступление К, Mg,Ca, ограничение животных жиров);

низкосолевая диета 4-5 г в сутки (у пожилых до 2 г) снижает АД на 4-5 мм рт. ст., повышает эффективность терапии, солезаменители;

Аэробные физические нагрузки по 30-45 мин 3-4 раза в неделю (изометрические нагрузки повышают АД);

Снижение массы тела.

немедленно.

Целевые уровни АД
У молодых людей АД снижают до 130/85

мм рт.ст.,
у пожилых до 140/90 мм рт.ст.,
при сахарном диабете до 130/80 мм рт.ст.,
заболеваниях почек с протеинурией до 125/75 мм рт. ст.

Антигипертензивные средства назначают
в малых дозах, затем в течение недель увеличивают до эффективных;
комбинируют препараты с разным механизмом действия;
лечение должно быть постоянным.

и(или) ДД на 10% и более или достижение целевого уровня

АД
• Отсутствие гипертонических кризов
• Сохранение или улучшение качества жизни
• Влияние на модифицируемые факторы риска

Среднесрочные (> 6 мес. от начала лечения)

• Достижение целевых значений АД
• Отсутствие поражения органов-мишеней или обратная динамика имевшихся осложнений
• Устранение модифицируемых факторов риска

Долгосрочные

• Стабильное поддержание АД на целевом уровне
• Отсутствие прогрессирования поражения органов-мишеней
• Компенсация имеющихся сердечно-сосудистых осложнений

ряда» при длительном приеме
Улучшают состояние органов-мишений – -вызывают регресс

гипертрофии левого желудочка; -гипертрофии и гиперплазии гладких мышц артерий,
-уменьшают протеинурию и количества креатинина в крови;
Не угнетают ЦНС;
Не задерживают натрий и воду;
Не нарушают обмен углеводов, липидов и мочевой кислоты;
Не провоцирует подъем АД после отмены.
Гипотензивное действие продолжается в течение суток и сохраняется физиологический циркадный ритм АД, коэффициент Т/Р - «провал/пик» - величина снижения АД в конце междозового интервала;
Нормализация утреннего АД (утром чаще возникают инсульт и инфаркт).

периферического сопротивления сосудов (ОПСС),
объема циркулирующей крови (ОЦК) и

вязкости крови.

ССС) :
а. центрального действия:
действующие на кору ГМ:

седативные;
подкорковые структуры: нейролептики, транквилизаторы
центры продолговатого мозга:
- агонист I1 и ą2АР клофелин
- агонист ą2АР метилдофа
- агонист I1 моксонидин
прочие:MgSO4, резерпин, анаприлин, нитропрусид Na
б. периферического действия:
ГБ – бензогексоний, пентамин;
симпатолитики – резерпин, октадин;
ą -1,2-АБл: тропафен, фентоламин, пирроксан,
ą -1-АБл – празозин, доксазозин,
ą, ß – АБл – лабеталол, карведилол
ß1,2 – АБл -пропранолол;
ß 1 –АБл – метопролол, атенолол, талинолол
блокаторы периферических ą -1 АР и центральных СТ 5-НТ- урапидил

периндоприл, лизиноприл;
блокаторы АТ-1 (ангиотензиновых рецепторов) – лозартан, валзартан
- Блокаторы

синтеза ренина алискирен
- БАБ
3. Мочегонные средства:
гипотиазид, фуросемид, спиронолактон

4. Вазодилататоры:
Миотропные средства:
артериолярные вазодилататоры – гидралазин
артерио-венозные вазодилататоры – Na нитропруссид;
Блокаторы Са-каналов – нифе-, никардипин, дилтиазем
Активаторы К-каналов – миноксидил, диазоксид
прочие: дибазол, папаверин, сульфат магния.

участии пресинаптических имидазолиновых I1 и ą2АР.
эндогенным лигандом I-1Р является

метаболит аргинина – агмантин

↑ I-1 и ↑ ą-2 АР СДЦ → ↑ тормозной интернейрон →↓ высвобождения НА к прессорным нейронам.

Кроме того, I-1 Р расположены в
гипоталамусе (↓ выделения нейропептида Y и глюкозы в крови)
каротидных клубочках (↑ функции);
почки, надпочечники (↓ реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах, ↓ выделения Адр. и НА);
поджелудочная железа (↑ выделения инсулина)
жировая ткань (↑ липолиза).

и ą2АР ядер гипоталамуса, солитарного тракта, продолговатого мозга

→ ↑ тормозной интернейрон → ↓активности СДЦ →↓ поток спонтанных симпатических импульсов на сердце и сосуды,
↑ тонус блуждающего нерва;
↑ периферические пресинаптические ą2АР →
↓НА из варикозных утолщений СН
↓ выделение ренина
___________________________________
↓тонус периферических сосудов и работа сердца
↓ ОПСС + ↓ МОС = ↓ АД

Д, глутаминовой и аспарагиновой кислот, влияет на различные структуры ГМ

седативное и снотворное действие (способствуют достижению АГТ действия, но вызывает сонливость, снижение работоспособности, половой функции, депрессии);
обедняет мозговой кровоток;
аналгезия, в дозах не вызывающих снижение АД, ↑ выделение ЭФ и ЭК, ↑ ą2АР А- и С-волокн, задних рогов спинного и продолговатого мозга;
↓ t тела;
↑аппетита;
↓секреции слюнных желез, сухость во рту (↑ą-АР и повышают вязкость слюны),
запоры;
задерживает натрий и воду в организме (↓почечный кровоток и СКФ, вызывает отеки – это механизм формирования резистентности к клофелину. Для преодоления резистентности назначают с диуретиками).
↓ ВГД;

первые 2-3 недели приема ↑ уровня гормона роста, ↓ секреции

инсулина;

замедление АВ-проводимости, опасность бронхоспазма (относительное ↑ тонуса n.vagi);

NB!!! при в/в введении кратковременное (5-10 мин) повышение АД из-за преобладания прямого ↑ α-АР в сосудах над центральным действием;
NB!!! резкое прекращение приема, особенно без «прикрытия» другими гипотензивными средствами, приводит к развитию синдрома отмены: головной боли, тошноты, тахикардии, аритмий, гипертонического криза, коронарной ишемии.
Отмену надо проводить постепенно - от 10 дней до 1,5 мес.
для купирования синдрома - α- или α-,β- адреноблокаторы.

лечение – внутрь;

мигрень (провоцируемая шоколадом и цитрусовыми);

лечение опиатной, алкогольной

абстиненции;

ОУГ («Изоглаукон»);

для обезболивания в хирургии, ортопедии, при инфаркте миокарда, родах;
премедикация наркоза

Противопоказания:

тяжелый атеросклероз сосудов ГМ;

депрессии;

брадикардия;

АВ-блокада 2-3 степени, слабость синоатриального узла,

артериальная гипотензия;

кардиогенный шок;
ХН Кровообращения
профессиональные ограничения

эффекта через 1-2 часа,
продолжительность до 6-8 часов, назначается

2-4 раза в день (не всегда удобно).
выводятся почками в виде метаболитов.


В течение многих лет клонидин был ведущим гипотензивным препаратом.

Аналогом клофелина является гуанфацин (эстулик), нежелательные эффекты которого выражены слабее, назначают 1 раз в сутки.

артериальная гипертензия сменяется ортостатической гипотонией,
брадикардия, АВ-блокада,
Кома
Лечение:
интубация трахеи, кислородотерапия;
промывание желудка

с активированным углем;
назначение антагонистов (налоксон, атропин, блокатор Д-Р - метоклопрамид, блокатор 5НТ3 -рецепторов-ондансетрон);
инфузионная терапия;
гемосорбция

Метилдофа (допегит, альдомет)

По теории ложного медиатора
Метилдофа

в ЦНС в ą-метилнорадреналин,
↑ ą2АР и I1 →↓ активность нейронов СДЦ,
↓поток симпатических импульсов на сердце и сосуды;
↓ выделение ренина;
в тканях мозга ↓НА, дофамина и серотонина

→↓ ОПСС + ↓ МОС = ↓АД

клофелина ↑мозговой кровоток, у молодых пациентов не снижает сердечный выброс;

задерживают натрий и воду в организме, вызывая отеки (требует назначения диуретиков);
аутоиммунная гемолитическая анемия (необходим регулярный гематологический контроль!, через 3-6 мес лечения М., иногда требует назначения ГК);
гепатотоксичность (гепатит,повышение активности трансаминаз, холестаз, гипербилирубинемия, некроз печени);
гиперпролактинемия (гинекомастия, галакторея, сексуальные расстройства).
ортостатическая гипотензия;
тошнота;
гриппоподобное состояние, ↑ температуры тела, головная боль (образование метаболитов)
кожная сыпь, волчаночный синдром, (+) проба Кумбса

при беременности
гипертонический криз и расслаивающаяся аневризма аорты (в/в)
Противопоказания
коронарная недостаточность
паркинсонизм
острый

гепатит
гемолитическая анемия

Фармакокинетика метилдофы
эффективна при приеме внутрь;
максимум действия через 4-6 часов, продолжительность от 4-6 (в/в) до 8-24 ч(внутрь)
выделяется в основном в неизменном виде;
Повреждение метаболической функции печени.

нового поколения
меньше клофелина влияют на α-АР.
аналог агмантина, избирательно

↑I1- Р ростральной и вентролатеральной области ПМ = ↓ симпатический тонус,
↓ уровень ангиотензина-II, альдостерона и НА;
почти не изменяет объем сердечного выброса
↓↓ОПСС + ↓ МОС (в меньшей степени) = ↓ АД

↓ потребность сердца в кислороде.
предотвращает развитие и ↓ имеющуюся гипертрофию миокарда.
BN!!!↑ толерантность к глюкозе, поступление глюкозы в клетки, ↑ синтез гликогена,
гиполипидемическое действие;
не зарегистрировано развития привыкания и синдрома отмены.

через почки в неизмененном виде (в меньшей степени через печень).

Эффект длится до 24 час., назначают 1 раз в сутки.

Побочные эффекты (2-5% больных)
ортостатическая гипотензия,
брадикардия,
головокружение,
сухость во рту (незначительно у 7-12%),
диспепсические явления (рвота).
редко отмечается седативный эффект.
Кожные аллергические реакции

II типа и ожирением;

симптоматическая АГ;

купирование гипертонических кризов (быстро

и полно всасывается и при приеме под язык, 0,4 мг однократно в измельченном виде).

Противопоказания
Синдром слабости синусового узла;
АВ- блокада II-III ст., брадикардия (менее 50 уд/мин);
НК IV степени;
нестабильная стенокардия
тяжелая почечная недостаточность;
болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит;
паркинсонизм, эпилепсия, психическая депрессия;
глаукома;
беременность и лактация
дети до 18лет.

Меньше клофелина усиливает действие алкоголя, седативных и снотворных препаратов,

но таких сочетаний в любом случае следует избегать.

Сочетается с мочегонными средствами.

Может влиять на действие гипогликемических средств.

сочетают гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действия, относятся к препаратам 1-го

ряда, для лечения молодых пациентов с АГ с гиперкинетическим типом кровообращения.
NB!!!Клиническое значение имеет блокада 1‑АР
1,2 АБ:
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) - Т1/2–3-6 час
Окспренолол (тразикор)
Пиндолол (вискен)
Надолол (коргард)

1 АБ (кардиоселективного действия):
Ацебутолол (сектраль, ацекор) - Т1/2–1-4 часа
Атенолол (атенолан) - Т1/2 –6-24 часа
Бисопролол (бисогамма, конкор)- Т1/2 –6-24 часа
Метопролол (беталок, вазокардин, карвитон, эгилок) - Т1/2–3-6 часа
Талинолол (корданум)
Целипролол – частичный агонист 2АР, оказывает миотропное спазмолитическое действие - Т1/23-6 ч
Небиволол (небилет) - расширяет сосуды, освобождая NO из эндотелия, снижает уровень триглицеридов; нормализует чувствительность тканей к инсулину у больных с СД 2 типа.
Эсмолол, Флестолол - сверхкороткого действия, применяют в неотложной кардиологии Т1/2 -9 мин

адреналина на сердце → ↓ ССС, ЧСС, УО, МОС;

вторичного

↓ тонуса сосудов и ОПСС, эффект возникает постепенно за счет
↓ высвобождения НА из симпатических нервных окончаний (блокада пресинаптических β2-АР);
↓ секреции ренина в почках (блокада β-АР ЮГА);
↓ центрального симпатического тонуса

NB!!! первоначально тонус сосудов может даже повыситься, так как при блокаде β-АР преобладают констрикторные влияния с α-АР).

Умеренного мочегонного действия
вследствие торможения канальцевой реабсорбции натрия

↓↓МОС + ↓ОПСС = ↓АД

ацебуталола (сектраля),
талинолола (корданума).
пиндолола (вискена),
окспренолола (тразикора),

Благодаря стимуляции активных центров β-адренорецепторов до физиологического уровня эти препараты в покое практически не уменьшают ЧСС и ССС, а их блокирующее влияние проявляется лишь при повышении уровня катехоламинов – при эмоциональных или физических нагрузках.

Метопролол (беталок),
пропранолол (анаприлин),
окспренолол (тразикор)


проникают в

ЦНС и могут вызывать сонливость, заторможенность,
метаболизируются печенью, не назначать больным с нарушением ее функции.

Гидрофильные
Атенолол (тенормин),
ацебуталол (сектраль),

не проникают через ГЭБ и не влияют на ЦНС;
выделяются почками в неизменном виде, не назначать при почечной недостаточности

гиперкинетическом типе кровообращения

Особенности назначения.
Гипотензивный эффект достигает максимума в

течение 1-2 недель.
Отмена β-абл должна производиться постепенно, со снижением дозы в течение 1-1,5 недель.
NB!!!В современных условиях преимущество отдается β-блокаторам кардиоселективного действия (β1-АБ) как более безопасным и эффективным;

ИБС
синусовая тахикардия, мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия
гипертрофическая кардиомиопатия,
тиреотоксикоз (при аллергии на мерказолил),
мигрень,
паркинсонизм,
глаукома.

симпатомиметической активности)
Бронхиальная обструкция (для β1,2-адреноблокаторов).
утомляемость, снижение

внимания, головная боль, нарушения сна, состояние возбуждения или депрессия, импотенция
Ухудшение холестеринового обмена.
Гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе
Повышение уровня мочевой кислоты в крови
Спазм сосудов нижних конечностей
Диспепсические явления.
↑тонуса матки и брадикардия у плода при беременности.
Редко вызывают аллергические реакции, конъюнктивит, слипчивый перитонит.

сочетании АГ с ИБС; при этом усиливается гипотензивное действие, а

брадикардия, вызываемая β-блокаторами, нивелируется тахикардией, вызываемой нитратами)

с мочегонными средствами (их действие усиливается за счет ↓ β-АБ высвобождения ренина в почках)

ингибиторами АПФ, блокаторами ангиотензинных рецепторов.


Допустимые комбинации.
Можно сочетать β-блокаторы в невысоких дозах с БКК из группы дигидропиридинов (нифедипин)

Нерациональные комбинации.
с БКК (группы верапамила), поскольку при этом потенцируется уменьшение ЧСС и ССС ухудшение АВ проводимости; возможны чрезмерная брадикардия и гипотензия, АВ блокада, острая левожелудочковая недостаточность;
с симпатолитиками –из-за ослабления симпатических влияний на миокард;
с сердечными гликозидами (усиливается риск брадиаритмий, блокады и даже остановки сердца);

с прямыми М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами;

трициклическими антидепрессантами (имипрамин) по тем же причинам;

с инсулином и пероральными сахароснижающими средствами развивается чрезмерный гипогликемический эффект;

β-блокаторы ослабляют действие салицилатов, бутадиона, антитромботическое действие непрямых антикоагулянтов (неодикумарина, фенилина).

рецепторы и передачу сосудосуживающих импульсов;
снижают тонус сосудов, ОПСС и

АД (действуют преимущественно на артериолы и капилляры);
расширяют венулы и снижают преднагрузку и давление в малом круге кровобращения;
из-за кратковременного действия применяют только при гипертонических кризах и для лечения и диагностики феохромоцитомы (в/в введение 0,5% Ф. или 1% Т – вызывает снижение АД на 35/20 мм рт. Ст. через 2-5 мин с восстановлением через 15-20 мин).
Побочные эффекты:
ортостатическая гипертензия;
рефлекторная тахикардия, повышение потребления миокардом кислорода;
головокружения;
покраснение и зуд кожи;
набухание слизистой оболочки носа;
тошнота, рвота, понос, обострение ЯБЖ;
бронхоспазм.

нарушают механизм обратной отрицательной связи, не увеличивают ЧСС и повышения

потребности миокарда в кислороде, применяют при ИБС и ХСН;
снижают тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит к снижению ОПСС, ОЦК и АД;
уменьшает пре- и постнагрузку на сердце, давление в бассейне легочной артерии и желудочках сердца;
обладает гипохолестеринемическим действием;
уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Показания к применению.
АГ при сочетании с аденомой простаты;
сердечная недостаточность.
Побочные эффекты:
ортостатическая гипотензия – «феномен первой дозы»;
Ранняя (3-4 дня) и поздняя толерантность (несколько недель);
диспепсические явления; сухость во рту;
головная боль, головокружения;
сердцебиения;
сонливость;
отеки.

ą) + ↓ МОС (↓ ß)
↓ активность

ренина.

Применение: быстро купирует гипертонический криз, в том числе и при феохромоцитоме.

Противопоказания: бронхиальная астма, АВ-блокакда, беременность.

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ИАПФ)
Первый препарат данной группы

(каптоприл) появился около 30 лет назад

Ι поколение – липофильные каптоприл (капотен)*
Ι Ι поколение – липофильные:
эналаприл (энам, ренитек)
квинаприл (аккупро)
рамиприл (тритаце)
периндоприл (престариум)
моэксиприл (моэкс)
фозиноприл (моноприл)
цилазаприл (инхибейс)
гидрофильные лизиноприл (диротон, привинил)*
Имеются готовые комбинации ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками – например, каптоприла с гидрохлортиазидом (капозид), эналаприла с гидрохлортиазидом (энап-Н, энап-HL), периндоприла с индапамидом (нолипрел).
________________________________________________________
*Из всех препаратов только каптоприл и лизиноприл угнетают АПФ непосредственно сами, а остальные являются «пролекарствами»

Ренин АПФ
↓ ↓ ← ингибиторы АПФ
Ангиотензиноген → ангиотензин-I ―×→ ангиотензин-II


↓ прессорное действие на сосуды
↓ симпатической активности;
↓гипертрофия кардиомиоцитов и ГМ сосудов;
↓образование альдостерона в надпочечниках, задержка натрия и воды;
↓секреция вазопрессина, АКТГ, пролактина;
Функцией АПФ является не только образование ангиотензина-II, но и разрушение брадикинина, сосудорасширяющего вещества, поэтому при угнетении АПФ
накапливается брадикинин и понижается тонус сосудов;
уменьшается разрушение натрийуретического гормона.
В результате действия ингибиторов АПФ
↓ ОПСС и АД;
↓пред- и постнагрузка на миокард;
- ↑кровоток в сердце, головном мозге, почках;
- ↑ натрий-, диурез, ↓ ОЦК;
ремоделирование миокарда и сосудов.

диабетическая нефропатия,
перенесенный инфаркт миокарда
Моэксиприл повышает плотность костной ткани, показан

при остеопорозе, особенно женщинам в менопаузе.
Периндоприл способствует уменьшению синтеза коллагена, склеротических изменений миокарда.

У ИАПФ :
Не вызывают гипотонию, тахикардию, синдром отмены и привыкание;
не угнетают ЦНС, половую функцию;
уменьшают гипертрофию левого желудочка (фактор риска ИБС)
не влияют на обмен углеводов
повышают качество жизни больных АГ

Фармакокинетика.
хорошо всасываются в ЖКТ, принимают per os,
лизиноприл и эналаприл (вазотек) - парэнтерально.
у каптоприла короткая продолжительность действия, назначают 3-4 раза в день (за 2 часа до еды); ИАПФ II поколения имеют бóльшую активность и продолжительность действия (назначают 1 раз в день, независимо от приема пищи);

(особенно у каптоприла)
диспепсия в виде незначительной сухости во рту, изменения

вкусовых ощущений, рвота, боли в животе, понос, запор
повышение активности печеночных трансаминаз
сухой кашель, не поддающийся коррекции (часто на каптоприл- имеет сульфгидрильные группы, накопление брадикинина, который сенсибилизирует рецепторы кашлевого рефлекса), преобладает у женщин
кожная сыпь, зуд, набухание слизистой оболочки носа (каптоприл-БК)
гиперкалиемия и протеинурия (при исходном нарушении функции почек).

Противопоказания.

гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л),

стеноз (тромбоз) почечных артерий

нарастающая азотемия,

беременность (2 и 3 триместры из-за риска тератогенного действия) и лактация

лейкопения, тромбоцитопения (каптоприл)

диуретиками;

с α-адреноблокаторами;

При сердечной недостаточности с сердечными гликозидами.

Нерациональные

и опасные комбинации

с препаратами калия;

калийсберегающими диуретиками;

глюкокортикоиды и НПВС т.к. эти средства нарушают синтез ПГ, через которые действуют БК.

30 лет назад, в настоящее время не применяется,

Синтезированы удобные в применении непептидные ингибиторы АР:
лозартан (козаар), созданный в 1988 г
валзартан,
иберзартан

Снижают активность РААС
препятствуют влиянию ангиотензина-II на рецепторы АТ- 1 в сосудах, сердце, почках и других органах и устраняют его эффекты.
Основной эффект – гипотензивный.
↓прессорное действие АТ-II
↓ ОПСС и ↓ постнагрузку на миокард и давление в малом круге кровообращения.

Применяют в лечении АГ и при ХСН.
действует длительно (около 24 часов), назначается 1 раз в сутки (независимо от приема пищи).
Гипотензивное действие развивается в течение 5-6 ч, максимум через 3-4 недели лечения.
выведение препарата и его метаболитов через печень (с желчью), поэтому даже при почечной недостаточности он не кумулирует и может назначаться в обычной дозировке, но при патологии печени дозы необходимо уменьшать.
Метаболиты лозартана ↓ уровень мочевой кислоты в крови, который нередко повышают диуретики.

реноваскулярная артериальная гипертензия;
Хроническая сердечная недостаточность.

Побочные эффекты.
головокружение,

головная боль;
ортостатическая гипотензия, тахикардия (зависят от дозы);
гиперкалиемия, повышаться активность трансаминаз;
сухой кашель очень редко;
тератогенное действие.

Противопоказания.
Беременность и лактация,
детский возраст.
заболевания печени с нарушением функции (даже в анамнезе)

Взаимодействия с другими препаратами.
Блокаторы АТР несовместимы с препаратами калия,
калийсберегающими диуретиками (угроза гиперкалиемии).

поколение
нифедипин (коринфар, фенигидин, адалат, кордафен, кордафлекс)
длительного действия

– нифедипин ретард и нифедипин GITS (непрерывного действия)
II поколение
амлодипин (норваск, нормодипин, стамло, амловас, амлодис)
исрадипин (ломир)
лацидипин (лаципил)
фелодипин (плендил)
никардипин (нердипин, локсен)
нитрендипин (нитрепин, байпресс, люсопресс)
нимодипин (нимотоп)
преобладает влияние на гладкие мышцы сосудов, меньше влияют на проводящую систему и сократимость миокарда;
нимодипин оказывает преимущественное влияние на сосуды головного мозга и применяется при нарушениях мозгового кровообращения

Производные бензотиазепина
(группа дилтиазема)
I поколение
дилтиазем (дилзем, дилтиазем SR)
II поколение клентиазем
примерно в равной мере влияют на сердце и на сосуды, но несколько слабее, чем группа нифедипина

действия
II поколение
галлопамил (прокорум)

У препаратов данной группы сильно выражено

влияние на проводящую систему сердца (на синусовый узел, где деполяризация зависит от входа кальция, и на предсердно-желудочковый узел, где имеет значение вход кальция и натрия; они практически не влияют на проводящую систему желудочков, где деполяризация обусловлена входом натрия). Отчетливо уменьшают сократимость миокарда, действие на сосуды выражено слабее.

Производные дифенилпиперазина
(группа циннаризина)

I поколение II поколение
циннаризин (стугерон) флунаризин (номигрейн)
оказывают избирательное действие на сосуды головного мозга, поэтому применяются в основном при нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, вестибулярных расстройствах; мало влияют на сосуды других бассейнов и на сердце

Са2+ поступают во внутриклеточное пространство в сердечной мышце, проводящей системе

сердца, гладкой мускулатуре сосудистой стенки, а также гладких мышц бронхов, ЖКТ, МПС, матки, тромбоцитах.

к снижению ОПСС, уменьшению пост- и преднагрузки на сердце, улучшению

коронарного и церебрального кровотока, микроциркуляции, снижению давления в малом круге кровообращения;

уменьшение сократимости миокарда, что способствует снижению МОС и уменьшению потребности сердца в кислороде;

мочегонное действие за счет ↓ реабсорбции натрия
↓ОПСС + ↓МОС = ↓АД


расслабление мускулатуры внутренних органов;

замедление автоматизма клеток синусового узла, угнетение эктопических очагов в предсердиях, снижение скорости проведения импульсов по атриовентрикулярному узлу (антиаритмическое действие);

торможение агрегации тромбоцитов и улучшение реологических свойств крови, что важно для антиангинального действия, лечения болезни или синдрома Рейно.

углеводов, липидов, мочевой кислоты, что выгодно отличает эти препараты от

β-адреноблокаторов, тиазидовых диуретиков;

улучшают выделительную функцию почек;
не повышают тонус бронхов (в отличие от β-АБл) рекомендуются при сочетании АГ с бронхообструктивными заболеваниями;

не снижают умственную, физическую и сексуальную активность пациентов;

не вызывают психическую депрессию, оказывают антидепрессивное действие;

уменьшают гипертрофию левого желудочка (препараты II поколения);

хорошо переносятся пожилыми пациентами и улучшают качество жизни больных

при гипертонических кризах (1 таблетка под язык, можно разжевать);
стенокардия

напряжения, стенокардия Принцметала. Если стенокардия сочетается с брадикардией, АВ блокадой, выраженной АГ, предпочтительно назначение длительно действующих препаратов группы нифедипина. Если же стенокардия сопровождается наджелудочковыми нарушениями ритма, тахикардией, то предпочтительны препараты группы верапамила (особенно прокорум) или дилтиазема.
Наджелудочковая (синусовая) тахикардия, экстрасистолия, трепетание и мерцание предсердий (предпочтительны препараты из группы верапамила).
Острые нарушения мозгового кровообращения (особенно производные дигидропиридина, препарат выбора - нимотоп). Хроническая цереброваскулярная недостаточность, дисциркуляторная энцефалопатия, вестибулярные расстройства, укачивание в транспорте, мигрень (особенно стугерон, номигрейн).
Гипертрофическая кардиомиопатия
Болезнь и синдром Рейно (производные дигидропиридина).

Есть более узкие и менее известные показания к назначению БКК:
профилактика холодового бронхоспазма,
лечение заикания (устраняют спастическое сокращение диафрагмы)
Циннаризин (стугерон) обладает антигистаминным свойством и может применяться при АРНТ – кожного зуда, крапивницы.
в комплексном лечении болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, старческого слабоумия, алкоголизма.

обусловлены в основном периферической вазодилатацией, а в группе верапамила –

вызванны влиянием на сердце).

Головная боль, головокружение; покраснение лица, чувство жара («приливы»), особенно в начале лечения, резкое снижение АД. «Приливы» обычно вызывает нифедипин.

Отеки ног в области стоп и лодыжек, рук в области локтей.

Брадикардия (особенно в ответ на верапамил).

Рефлекторная тахикардия в ответ на снижение тонуса сосудов (особенно для нифедипина). Препараты группы дигидропиридинов II поколения, обладающие длительным действием (особенно амло-, лацидинин), не вызывают тахикардию.

Запоры (чаще дает верапамил); редко – повышение активности трансаминаз в крови, желтуха, урежение мочеиспускания. Кожная сыпь.
Изредка БКК могут вызывать развитие или усиление имеющегося паркинсонизма (особенно опасны в этом отношении группа циннаризина),

сердечная недостаточность ( при передозировке или нерациональных сочетаниях с другими препаратами).

Особенности фармакокинетики
БКК можно вводить внутрь, сублингвально и парентерально.
Практически все БКК хорошо (~90 %) всасываются из ЖКТ,
при первом прохождении через печени разрушаются (пресистемная элиминация).
Только метаболиты верапамила и дилтиазема фармакологически активны (остальные БКК разрушаются с образованием неактивных метаболитов).

и адреномедуллина. обеспечивает выраженный гипотензивный эффект, улучшение почечного кровотока, рост

экскреции ионов натрия и воды, тормозит продукцию коллагена фибробластами сердца и сосудов. Снижает систолическое и диастолическое АД, не изменяет ЧСС. Эффективен при ИБС и ХСН (снижение летальности, рост толерантности к физической нагрузке, улучшение ФК).
Принимают внутрь. Макс.концентрация в крови через 0,5 — 2 ч, Т1/2 14 — 19 ч.
Активность АПФ сохраняется сниженной на 80% - 24 ч.
При почечной недостаточности элиминация омапатрилата не нарушается.
У 7,3% больных - головная боль, у 2,2% - риск ангионевротического отека.

НЭ - мембраносвязанная металлопротеиназа с ионом цинка в качестве активного сайта

введении оказывает
антигипертензивное,
противосудорожное,
наркозное,
седативное

действие (в зависимости от дозы)
токолитическое.
Антигипертензивное действие обусловлено:
седативным эффектом, связанным с влиянием на кору,
снижением активности СДЦ,
ганглиоблокирующим,
прямым миотропным действием на сосуды.
Показания
гипертонический криз,
эклампсия беременных.
Опасности:
нарушают нервно-мышечную передачу, может привести к остановке дыхания
При введении внутрь
солевое слабительное – увеличивает осмотическое давление в кишечнике.
желчегонное действие.

-NO → активирует гуанилатциклазу → увеличивается количество ц-ГМФ →

↓ вход Са → расслабление резистивных сосудов → ↓ОПСС + емкостных → депонируется кровь → ↓ ОЦК = ↓АД.

эффективен при в/в введении,
начало действия 2-3 м.,
продолжительность действия 5-15 м, на свету разлагается (темнеет),
применяется для купирования криза, СН, феохромоцитоме.
Побочные эффекты
слабость,
смазанная речь,
гиперрефлексия, судороги,
гипотония, тахикардия,
кома,
Разные сосудорасширяющие средства: Папаверина гидрохлорид, дибазол, дротаверин (но-шпа).

клетки
↓
гиперполяризация мембраны,
↓
нарушение открытия потенциал-зависимых Са–каналов,
↓
↓поступления Са 2+

в клетку
↓
↓тонуса сосудов
↓
↓ ОПСС
↓
↓АД

связано с мощным раскрытием сосудов кожи головы, применяют при кругловидном

облысении, местно (Ригейн),
Вводят внутрь, действует до 1 суток.

Побочные эффекты:
увеличивают выброс ренина
вызывает задержку воды и натрия, отеки,
боли за грудиной,
сердечная недостаточность при перегрузке объемом,
гипертрихоз (гирсутизм)

Диазоксид (эудемин)
вводят в/в и внутрь, действие быстрое и выраженное при в/в
действуют 12-18 ч,
применяются для купирования кризов,
угнетает работу сердца.

Побочные действия:
гипергликемия,
увеличение концентрации мочевой кислоты (для систематического применения не пригоден),
отеки,
тахикардия.

внуриклеточных депо;
↓активности дофамингидролазы (дофамин  НА),
расширяет артериолы

↓ ОПСС и АД;
↓агрегацию ТРЦ и риск тромбообразования;

Показания:
АГ
гипертонические кризы

Побочные эффекты:
тахикардия, ↑ потребность в кислороде
покраснение лица, головные боли,
волчаночный синдром, анемия, лейкопения, желтуха,
↑секрецию ренина, вызывает вторичный гиперальдостеронизм, задержку натрия и воды и отеки.

действия.
В терапевтических дозах по типу конкурентного антагонизма с АХ

избирательно блокируют Н-ХР.
Антигипертензивное действие связывают с блокадой симпатических ганглиев и уменьшением потока симпатических импульсов на сердце и сосуды.
↓ тонус артериол, ↓ ОПСС и постнагрузку;
↓ тонус емкостных сосудов, увеличивает депонирование в них крови и ↓ ОЦК.
↓ работу сердца и МОС (↓ симпатических влияний, ГДРМ) .
↓ ОПСС, МОС и ОЦК = ↓ АД.


Высоко эффективны, могут уменьшать не только повышенное АД, но и нормальное АД (применяются для управляемой гипотонии).

гипотония (гигроний);
для купирования кризов;
при резистентности к другим ЛС;

Следует избегать лечения курсами,

ГБ имеют большие колебания индивидуальной переносимости, поэтому в первый раз их назначают в условиях стационара.

лежать 2 ч.).
сухость во рту
дисфагия, дизартрия
задержка мочеиспускания
паралитический илеус,

запоры
снижение остроты зрения (паралич аккомодации, расширение зрачка)

Противопоказания


Абсолютное – феохромоцитома
ЗУГ
артериальная гипотензия
выраженный атеросклероз, тромбоз
недавно перенесенные инфаркт миокарда, ишемический инсульт
тяжелая почечная и печеночная недостаточность
беременность (пахикарпин)
пациенты старше 60 лет (риск усиления тромбообразования)

захват, связывание и депонирование моноаминов и истощают лабильную фракцию НА

в везикулах окончаний СНС;
↓ симпатические влияния на сердце и сосуды, преобладает тонус ПНС.

↓ выделение ренина;

↓ тонус сосудов и ОПСС;

↓ ЧСС , ССС и МОС;
↓ ОПСС + МОС = снижение АД.

оказывает седативное действие (резерпин).
вызывают задержку воды и натрия в организме (рациональна комбинация с диуретиками).
Стойкое ↓ АД при использовании Р.- через 1-3 дня, сохраняется в течение 2-3 недель после отмены.

эссенциальной гипертензии, сочетающейся с синусовой тахикардией, нервно-психическими расстройствами, при гипертиреозе.

Октадин эффективен при любом течении заболевания

Побочные эффекты

сонливость, депрессии, паркинсонизм, импотенцию, гинекомастию, снижение фертильности, связанные с усилением выделения пролактина гипофизом (резерпин).
ортостатический коллапс (октадин)
гиперацидное состояние, ульцерогенное действие, диарею, набухание слизистых оболочек носа, бронхоспазм,
отеки, брадикардия, замедление АВ –проводимости, снижают коронарный, мозговой, почечный кровоток.
У детей угнетает безусловные рефлексы (сосания, глотания), дыхание.

наличия сопутствующих заболеваний,
частоты побочных эффектов,
лекарственного взаимодействия.

ВОЗ рекомендует

следующие наиболее рациональные комбинации гипотензивных средств (позволяет уменьшить дозы и влияние на внутренние органы):

β-адреноблокатор и мочегонный препарат
β-адреноблокатор и блокатор кальциевых каналов (только дигидропиридинового ряда!)
β-адреноблокатор и ингибитор АПФ
ингибитор АПФ и диуретик
блокатор ангиотензинных рецепторов и мочегонный препарат