Лекция 5

пакет, предназначенный для создания чертежей, конструкторской и/или технологической документации и/или

3D моделей.
CAD +
CAE (Computer-aided engineering) - система автоматизации инженерных расчетов и анализа,
СAM (Computer-aided manufacturing) - система автоматизированной разработки программ обработки деталей для станков с ЧПУ (числовым программным управлением).

1.

сторонних разработчиков (расчёта и анализа, визуализации, проектирования из листового материала,

и т.д.), что позволяет конструкторам выполнять, например, простейшие инженерные расчеты, не покидая единого пользовательского интерфейса
развитие и внедрение концепции PLM (Product Lifecycle Management – управление жизненным циклом изделия). Переход от автоматизации проектирования отдельных работ или этапов к интегрированным системам, обеспечивающим целостную автоматизацию работ на протяжении всего жизненного цикла проектируемого изделия
автоматизация в масштабах всего проекта и предприятия; технологии взаимодействия проектировщиков через Всемирную сеть, возможность работы над одним проектом из различных географических точек, онлайновых библиотек типовых деталей, архитектур клиент/сервер, и т.д.
рост услуг от компаний-разработчиков на поддержку пользователей и обновления приобретённых продуктов.

1.

конечного продукта, что, в конечном итоге, приводит к более быстрому

появлению продукта на рынке, росту продаж, увеличению прибыли предприятия;
повышение качества в графическом оформлении документов, возможность их многократного редактирования и копирования (3D-конструирование).

1.

одного размера (или одной конструкции), при проведении того же процесса

в аппаратах другого (обычно большего) размера или другой конструкции.
Центральная проблема – подбор надежных критериев масштабного перехода.
Критерии:
объемный коэффициент массопередачи по кислороду,
удельная мощность на перемешивание жидкости в аппарате;
фиктивная линейная скорость газа;
удельный объемный расход воздуха

2.

переносят на аппарат большего размера, стараясь воспроизвести в этом аппарате

все выбранные для масштабирования критерии.

"сверху вниз" ("Scale-down") - ориентируются на те промышленные аппараты, которые есть в производстве. Эти аппараты изучают с учетом массообменных характеристик и других критериев масштабирования и уже лабораторные условия подгоняют под критерии, имеющиеся в производственных аппаратах.

2.

Документация»

от 01.09.2010 г.) регулирует отношения, возникающие в связи с:
разработкой, доклиническими

исследованиями, клиническими исследованиями,
экспертизой, государственной регистрацией,
стандартизацией, контролем качества,
производством, изготовлением,
хранением, перевозкой, ввозом и вывозом с территории РФ,
рекламой,
отпуском, реализацией,
применением, уничтожением
лекарственных средств

3.

Основные положения» (ОСТ ГИСЛС) включает:
фармакопейную статью лекарственного средства (стандарт качества

ЛС);
формулярную статью лекарственного средства (применение ЛС);
клинико-фармакологическую статью (клинико-фармацевтические свойства, обеспечивающие эффективность и безопасность ЛП);
паспорт лекарственного препарата (идентифицирующая информация, имеющая юридическое значение в сфере обращения ЛС).

3.

фармакопейные статьи): ГФ 10, ГФ 11 (т.1, т.2), ГФ 12,

ГФ 13 (действует с 01.01.2016 г).
ГФ 13 содержит 408 статей: 229 общих фармакопейных статей и 179 фармакопейных статей.
Опубликованы уникальные статьи по требованиям к иммунобиологическим препаратам и методам оценки их качества (15 ОФС и 2 ФС). Эти статьи не представлены ни в одной из фармакопей мира.
ГФ 13 в электронном виде представлена в федеральной электронной медицинской библиотеке Министерства Здравоохранения РФ: http://femb.ru/feml

ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP)

3.

Политика в области качества
3. Фармстатьи (или другие НД)
4. Регламенты на

все ЛС

СП (стандарт предприятия)/
СОП (стандартная операционная
процедура)
2. Спецификации и досье на все ЛС
3. Паспорта
4. Заполняемые формы
5. Планы, программы

1. Досье на продукт
2. Отчеты
3. Заполненные формы

3.

о фирме.
1.2. Деятельность по производству фармацевтической продукции, лицензированная национальным уполномоченным

органом.
1.3. Любая другая производственная деятельность, осуществляемая на предприятии.
1.4. Название и точный адрес участка, включая телефон, факс и номера телефонов, работающих круглосуточно.
1.5. Виды продукции и информация о любых особо токсичных или опасных веществах, используемых в работе, со ссылкой на способ их производства.
1.6. Краткое описание производства (размер, расположение, непосредственно окружающая его среда и другая производственная деятельность).
1.7. Количество сотрудников, занятых в производстве, контроле качества, хранении и распределении (оптовой реализации).
1.8. Использование посторонней научной, аналитической или другой технической помощи, относящейся к производству и анализу.
1.9. Краткое описание системы управления качеством фирмы, ответственной за производство.

3.

которой перечислены мероприятия по обеспечению качества, включая производство и контроль

качества.
2.2. Квалификация, опыт и обязанности руководящего персонала.
2.3. Описание в общих чертах мероприятий по основному обучению и обучению на местах, по ведению протоколов.
2.4. Требования к здоровью персонала, занятого в производстве.
2.5. Гигиенические требования к персоналу, в частности к одежде.

3.

план или описание производственных зон с указанием масштаба. Тип конструкции

и отделки.
3.3. Краткое описание вентиляционных систем. Классификация комнат для производства стерильных препаратов.
3.4. Специальные зоны для работы с высокотоксичными, опасными и сенсибилизирующими веществами.
3.5. Краткое описание систем водоснабжения, включая санитарную обработку.
3.6. Краткое описание основного технологического оборудования и оборудования контрольных лабораторий.
3.7. Техническое обслуживание (описание программ планируемого профилактического обслуживания и системы его протоколирования).
3.8. Квалификация и калибровка, включая систему протоколирования. Мероприятия по валидации.
3.9. Наличие письменных спецификаций и методик по очистке производственных зон и оборудования.

Валидация - документированная процедура, дающая высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будет последовательно приводить к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.

3.

пересмотру и распределению необходимой для производства документации.
4.2. Любая другая документация,

относящаяся к качеству препарата (например, микробио­логический контроль воздуха и воды).

5. Технологический процесс
5.1. Краткое описание технологических процессов, прилагая технологические схемы, таблицы, в которых указаны важные параметры.
5.2. Мероприятия по работе с исходным сырьем, упаковочными материалами, нерасфасованной и готовой продукцией, включая отбор проб, карантин, выдачу разрешения на реализацию и хранение.
5.3. Мероприятия по работе с забракованным сырьем или продукцией.
5.4. Краткое описание общей политики относительно валидации процессов.

3.

контроля качества и деятельности отдела контроля качества.
7. Производство и

анализ по контракту
7.1. Описание способа оценки исполнителя на соответствие GMP.
8. Оптовая реализация, рекламации и отзыв продукции
8.1. Мероприятия по оптовой реализации и система протоколирования.
8.2. Мероприятия по работе с рекламациями (жалобами) и отзыву продукции.
9. Самоинспекция
9.1. Краткое описание системы самоинспекции.

3.

порядок разработки, согласования и утверждения»)
комплексный документ, устанавливающий методы производства, технологические

нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса, а также безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей конкретного производства.

3.

(например, для ГЛС)
3.

схема производства
Раздел 3. Технологическая схема производства
Раздел 4. Аппаратурная схема

производства со спецификацией оборудования
Раздел 5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов
Раздел 6. Изложение технологического процесса
Раздел 7. Материальный баланс
Раздел 8. Переработка и обезвреживание отходов производства
Раздел 9. Контроль производства
Раздел 10. Техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария
Раздел 11. Охрана окружающей среды
Раздел 12. Перечень производственных инструкций
Раздел 13. Технико-экономические нормативы
Раздел 14. Информационные материалы

3.

осмотра, профилактики, ремонта зданий/сооружений и оборудования (технологического и инженерных систем)

предприятия.
Политика документирования предприятия (типы документов, разработка, изменение, утверждение, введение в действия, ведение, использование, хранение, кодирование, распределение документов).
Порядок производства продуктов различных форм на предприятии.
Система складского хозяйства (порядок приемки, распределения и хранения исходных материалов, печатной, упаковочной продукции, внутренней маркировки, содержания в карантине и хранения исходных, упаковочных и других материалов),
Система контроля качества исходных материалов, готовой продукции и межоперационного контроля предприятия.
Система работы предприятия по контрактам.
Система рекламации, отзыва и возврата продукции.
Политика проведения самоинспекции и исправления недостатков.

3.

технологического оборудования,
Санитарно-гигиенические мероприятия на предприятии и в подразделениях,
Порядок проведения

валидации/квалификации,
Порядок контроля производственной среды,
Порядок калибровки и поверки оборудования.
Порядок отбраковки продукции при производстве и контроле качества.
Порядок медицинского освидетельствования персонала.
Порядок тестирования исходных материалов и готовой продукции.
Порядок очистки и дезинфекции оборудования и помещений.
Уборка производственных помещений (отдельные инструкции для разных конкретных помещений),
Подготовка к входу в “чистые” помещения.
Порядок надевания технологической одежды.
Порядок отбора проб сырья (для каждого типа – жидкое, твердое), образцов упаковочных материалов, готовой продукции,
Порядок уничтожения и документального оформления бракованной продукции (каждого типа – ампулы, таблетки, капсулы и т.д.).
Стандартные операционные процедуры по документации.

3.

операций (стадий) технологического процесса.
Документы, разрешающие использование сырья, вспомогательных и упаковочных

материалов в производстве.
Образцы этикеток, которые использовались для маркировки продукции данной серии.
Паспорта на готовую продукцию.
Разрешения правомочного лица на передачу готовой продукции на склад для реализации.

3.

готовую продукцию.
3.

на:
приемку сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов;
отбор проб;
контроль качества на

все операции;
квалификацию;
валидацию;
очистку помещений;
поверку / калибровку средств измерений;
проведение обучения;
самоинспекцию.
проведение осмотра, профилактику, обслуживание и ремонт оборудования, систем, помещений и др.;
контроль, мониторинг производственной среды, персонала и др.;
отклонения и корректирующие действия.

3.

и профилактические мероприятия оборудования, инженерных систем, помещений и др.;
поверку /

калибровку средств измерений

3.

методика производства, лабораторный регламент, пусковой регламент, опытно-промышленный регламент и т.д.

или ссылки на их местонахождение.
Отчет о проблемах, возникавших при разработке, масштабировании и процессе освоения производства.
Спецификации на сырье, вспомогательные, упаковочные и печатные материалы, рабочие инструкции на основные и вспомогательные операции технологического процесса, место нахождения Досье серий.
ФСП, спецификация на готовый продукт (на момент выпуска).
Спецификации на рассматриваемые объекты (оборудование, помещения, персонал, инженерные системы).
Отчеты о валидации.
Отчеты и инструкции по валидации методов контроля.
Отчеты о проблемах текущего производства.
Формуляры регистраций рекламаций, отчеты о разборе рекламаций, документы, подтверждающие проведение отзыва и получение возвращенного продукта с рынка.
Годовой обзор по качеству.

3.

действий;
годового отчета (обзора) по качеству.
3.