ЛЕКЦИЯ 7

И ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Подготовил - к.м.н., преподаватель ГБПОУ «КОМК» Катков

Е.В.

МСвечернее
МДК 02.01 СУ при различных заболеваниях и состояниях. Клиническая фармакология

Причины недостаточности кровоснабжения миокарда при стенокардии
3. Подходы в лечении

стенокардии
4. Классификация лекарственных средств, применяемых при стенокардии
5. Органические нитраты. Характеристика
6. Блокаторы медленных кальциевых каналов. Характеристика
7. Активаторы АТФ-зависимых калиевых каналов. Характеристика
8. Адреноблокаторы с бета1-адреноблокирующим эффектом. Характеристика
9. Ингибиторы ионного If-тока в клетках синусового узла. Характеристика
10. Триметазидин. Характеристика
11. Немедикаментозные способы усиления сниженного коронарного кровотока

заболевание, в основе которого лежит несоответствие между потребностью миокарда в

кислороде и уровнем его поступления с коронарным кровотоком (Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний, 2004).

Формы течения ИБС:
- внезапная сердечная смерть (первичная остановка сердца)
- стенокардия
- инфаркт миокарда
- постинфарктный кардиосклероз
- сердечная недостаточность (с указанием формы и стадии)

кровотока является атеросклероз коронарных сосудов, переходящий в атеротромбоз.

Повышение доставки кислорода к миокарду

► Повышение устойчивости кардиомиоцитов к ишемии

в кислороде и повышающие доставку кислорода к нему:
1. органические

нитраты (нитровазодилататоры):
2. блокаторы кальциевых каналов:
а) дигидропиридины
б) бензотиазепины
3. активаторы АТФ-зависимых калиевых каналов
II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде:
1. бета1-адреноблокаторы
2. бета1адреноблокатор + вазодилататор
3. альфа, бета-адреноблокаторы
4. ингибиторы ионного If-тока в клетках синусового узла
III. Кардиопротекторные средства (средства, повышающие устойчивость кардиомиоцитов к ишемии):
1. триметазидин‏

в нитриты из нитратов при участии тиоловых ферментов в эндотелии

сосудов высвобождается группа NO (оксид азота – подобный эндогенному - эндотелиальному релаксирующему фактору)

Изосорбида динитрат

Изосорбида мононитрат

вследствие уменьшения преднагрузки (расширение вен) и, в меньшей степени, постнагрузки

(расширение артерий).
2. Расширяют эпикардиальные отделы коронарных артерий и повышают доставку кислорода в зоны ишемии в глубоких слоях миокарда.
3. Тормозят агрегацию тромбоцитов и тромбообразование в коронарных сосудах (за счет стимуляции продукции простациклина).
4. Блокируют проведение нисходящих активирующих импульсов к коронарным сосудам.

- таблетки нитроглицерина по 0,00025 г, 0,0005г и 0,001г
-

капсулы с 1% масляным раствором
- аэрозоль дозированный (1 доза – 0,0004г)‏
- спрей дозированный


2. Применяют в/в капельно:
- раствор нитроглицерина для инфузий
- концентрат для приготовления р-ра для инфузий

Артериальная гипотензия
5. Рефлекторная тахикардия
6. Привыкание
7. Синдром отдачи (синдром рикошета) при

внезапном прекращении лечения нитратами.

Побочные эффекты как у нитроглицерина, но выражены в

меньшей степени

Изосорбида динитрат (по строению и действию сходен с нитроглицерином)‏

высокой биодоступностью и имеет более продолжительный период полуэлиминации)‏

Для предупреждения

приступов стенокардии:
- таблетки (внутрь)
- капсулы (внутрь)
- таблетки пролонгированного действия (внутрь)
- капсулы пролонгированного действия (внутрь)‏

Побочные эффекты как у нитроглицерина, но выражены в меньшей степени

селективными блокаторами «медленных кальциевых каналов (L-типа, потенциалзависимые, открываются при –20

Мв), локализованных в клетках синусного узла, атриовентрикулярного узла, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах.

кислороде вследствие урежения ЧСС (производные бензотиазепина) и снижения постнагрузки (производные

дигидропиридина, производные бензотиазепина).

2. Увеличение доставки кислорода к миокарду в результате устранения коронароспазма и улучшения коллатерального кровотока в зоне ишемии.

Кардиология, 1998, N2, С.66-73 (с изменениями)
Верапамил ретард

– и β 2 –
адренорецепторы)‏
Кардиоселективные
(имеющие преимущественно
β1 –

ингибирующую активность)‏

без собственной
симпатомиметической
активности:

Пропранолол

без собственной
симпатомиметической активности:
Атенолол
Метопролол
Бисопролол

счет уменьшения работы сердца вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений и

силы сердечных сокращений.

2. Снижение потребности миокарда в кислороде за счет подавления липолиза в жировой ткани с ограничением окисления в сердце свободных жирных кислот (этот процесс требует большое количество кислорода).

3. Улучшение кровотока в зоне ишемии. В зоне ишемии артерии находятся в состоянии паралитической дилатации из-за повышенной концентрации углекислоты, ионов водорода и других кислых продуктов. Сужение артерий интактных участков миокарда под влиянием β-адреноблокаторов способствует перераспределению крови через расширенные сосуды в зоны ишемии.

4. Оказывают кардиопротективное действие за счет улучшения кровообращения в зоне ишемии, антиагрегантного эффекта, стабилизации клеточных и лизосомальных мембран, антиоксидантного действия.

- нарушение проводимости (атриовентрикулярная блокада)
- сердечная недостаточность
- артериальная

гипотензия
- снижение кровоснабжения сердца, мозга, почек, скелетных мышц
- бронхоспазм
- повышение тонуса беременной матки (угроза выкидыша или преждевременных родов)
- торможение гликогенолиза и потенцирование гипогликемии при совместном применении с инсулином и синтетическими сахароснижающими средствами
- снижение функции щитовидной железы
- угнетение ЦНС
- атерогенная активность (а первые 2 месяца лечения ухудшает липидный профиль)
- синдром отдачи - усиление ишемии миокарда в ближайшие дни после резкой отмены препаратов; наиболее выраженные нарушения в первые 7 дней и рекомендуют снижать дозу на протяжении 2 недель)
- эректильная дисфункция

• Побочные эффекты селективных β-адреноблокаторов

- брадикардия
- нарушение проводимости (атриовентрикулярная блокада)
- сердечная недостаточность
- синдром отдачи
- эректильная дисфункция

в кислороде вследствие снижения пред – и постнагрузки.

Показания для назначения:
-

профилактика приступов стенокардии

Побочные эффекты:
- головная боль, головокружение, потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии
- брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV блокада
- сухость во рту, тошнота, боль в животе, диарея или запоры, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз
- тромбоцитопения, лейкопения
- тяжелые нарушения функции почек, отеки
- кожные аллергические реакции, заложенность носа, бронхоспазм

обладает нитратоподобным действием (подобно органическим нитратам).

приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами и

в монотерапии при непереносимости β-адреноблокаторов и БКК).

Побочные эффекты:

- проаритмическое действие
- головная боль
- головокружение
- сердцебиение
- диспептические явления и др.

действия и, следовательно, ЧСС.

If-каналов в клетках синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в

синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Он не влияет на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10–15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Показания для назначения

cтабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом:
- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
- в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора).

и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления

жирных кислот).
В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Ca2+ и Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию K+.
Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией.
Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.

к основным антиангинальным ЛС)

Побочные эффекты:
- боль в животе, диарея, диспепсия,

тошнота, рвота
- головокружение, головная боль
- сыпь, зуд, крапивница
- астения

Коронарная ангиопластика со стентированием

(ИБС)? Какие виды ИБС выделяют?
2. Какая причина недостаточности кровоснабжения миокарда

при стенокардии является главной?
3. Какие существуют подходы в лечении стенокардии?
4. Какие группы лекарственных средств применяют при стенокардии?
5. Какова фармакодинамика органических нитратов?
6. Какова фармакодинамика активаторов АТФ-зависимых калиевых каналов?
7. Какова фармакодинамика блокаторов кальциевых каналов?
8. Какова фармакодинамика адреноблокаторов с бета1-адреноблоки-рующим эффектом?
9. Какова фармакодинамика ингибиторов If-каналов в клетках синусового узла?
10. Какова фармакодинамика триметазидина?