Слайд 2 ПАТОЛОГИЯ БЕЛОЙ КРОВИ
лейкоцитозы
лейкопении
лейкемоидные реакции
лейкозы
Слайд 3 (опухоль,исходящая из родоначальных кроветворных клеток)
лимфомы
лейкозы
Гемобластоз
Лимфогрануломатоз
НЗЛ
Слайд 4Лейкоз – это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга,
в основе которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов
пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме в гемопоэзе не участвующих.
Слайд 5Этиология лейкозов
Ионизирующее излучение
Химические канцерогены
Вирусы
Генетические факторы
Слайд 6 Патогенез лейкозов:
1. Лейкозогенный фактор действует на
СКК II или
III классов костного мозга:
Активация онкогена в результате транслокации
при ХМЛ –
t(9;22)
при М3 – t(15;17)
при М2 –t(8;21)
Инактивация антионкогенов
Слайд 72.Образование клона лейкозных клеток
3.Угнетение нормального кроветворения
и замена атипичным
4.Метастазирование
5.Поликлоновая
стадия
Слайд 8Общие нарушения в организме при лейкозах
Анемический синдром
Геморрагический синдром
Интоксикационный синдром
Инфекционный синдром
Метастатический
(гиперпластический) синдром
Слайд 9Лабораторная диагностика острых лейкозов
Морфологическое исследование костного мозга, периферической крови, спинномозговой
жидкости
Цитохимическая верификация бластов
Иммунофенотипирование бластных клеток крови и/или костного мозга
Цитогенетическое выявление
нарушений генома опухолевых клеток
Слайд 10Классификация лейкозов
По патогенетическому принципу
Острые лейкозы (ОЛ)
ОЛ –
опухоль, исходящая из КМ, с полной утраты способности кроветворных клеток
к дифференцировке
2. Хронические лейкозы (ХЛ)- опухоль, исходящая из КМ, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке
Слайд 11Классификации ОЛ
1.Острый лимфобластный
2.Острый миелобластный
3.Острый монобластный
4.Острый эритромиелоз
5.Острый промиелоцитарный
6.Острый мегакариобластный
7.Острый
недифференцируемый
Слайд 12
Классификация острых миелоидных лейкозов
М0 Острый миелобластный лейкоз
М1 Острый миелобластный лейкоз без созревания
М2 Острый
миелобластный лейкоз с созреванием
М3 Острый промиелоцитарный лейкоз
М3 Острый промиелоцитарный лейкоз атипичный
или гипогранулярный вариант
М4 Острый миеломонобластный лейкоз
М4эоз Острый миеломонобластный лейкоз с
эозинофилией
М5а Острый монобластный лейкоз без созревания
М5в Острый монобластный лейкоз с созреванием
М6 Острый эритромиелоз
М7 Острый мегакариобластный лейкоз
Слайд 13На долю острых миелоидных лейкозов приходится от 15 до 20%
всех ОЛ у детей
в возрасте до 15 лет
и
свыше 80% у взрослых,
пик заболевания у которых регистрируется
в 55 лет.
Слайд 14Морфологический диагноз ОЛ
устанавливается при обнаружении
в крови и/или костном
мозге
более 20% бластных клеток;
миелограмме
увеличение количества
миелокариоцитов,
бластов более 30%,
сужение нормальных ростков
гемопоэза,
угнетение пролиферации элементов
эритропоэза и тромбоцитопоэза.
Слайд 16Морфологическая характеристика бластов
высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение
нежно-сетчатая структура
хроматина;
наличие нуклеол;
базофильная цитоплазма;
м/б азурофильная зернистость, палочки
Ауэра, вакуолизация цитоплазмы
Слайд 17Цитохимические исследования определяют направленность дифференцировки бластов
Основные цитохимические реакции:
Определение миелопероксидазы (МПО)
Определение
липидов
PAS - реакция
Определение неспецифической эстеразы с ингибицией фторидом натрия NaF
Определение содержания сидеробластов
Слайд 18
Связана с первичными азурофильными гранулами
Выявляется в клетках гранулоцитарного
ряда,начиная с миелобластов
Отсутствует в клетках лимфоидного ряда
МПО –
маркер миелоидного ряда
Слайд 19PAS-реакция
в клетках гранулоци-тарного ряда –
в диффузной форме
в клетках
моноци-тарного ряда – в диффузной или диф-фузно-гранулярной форме
в лимфоцитах
– в гранулярной форме
в клетках эритроид-ного ростка – в
гранулярной форме
не более 10% клеток
Слайд 20Неспецифическая эстераза
в клетках
моноцитарного
ряда
подавляется
NaF
Слайд 21
Острый миелобластный лейкоз
М1 – 15-20% всех
острых
миелобластных
лейкозов
МПО >3%
бластов,
Реакция на
липиды
положительная,
РАS – в диффузной форме,
CD33, CD13,
HLA-DR
Слайд 22
Промиелоцитарный лейкоз
(М3)
Полиморфная азурофильная зернистость
Палочки Ауэра
Слайд 23
Промиелоцитарный лейкоз
(М3)
Реакция на МПО резко положительная в 100%
бластов
Слайд 24
Промиелоцитарный лейкоз
(М3)
РАS – реакция резко положительная
в
диффузной форме, в 100%
бластов
Слайд 25Острый миеломонобластный лейкоз
М4
Реакция на МПО, липиды -
положительная
НЭ –
частично подавляется
NaF
PAS – резко положительная
CD13, CD33, CD14,
CD15
Слайд 26Острый миеломонобластный лейкоз (М4)
PAS-реакция
Неспецифическая
эстераза
Неспецифическая эстераза с ингибицией NaF
Слайд 27
Острый монобластный лейкоз без признаков созревания (М5а)
Слайд 28Острый монобластный лейкоз (М5а)
Реакция на МПО и липиды
положительная\
отрицательная
РАS – в диффузно-гранулярной форме
НЭ – резко положительная, подавляется
NaF
CD13, CD33, CD14, CD15
Повышение лизоцима в крови и моче
Слайд 29Острый лимфобластный лейкоз
Лимфаденопатия, спленомегалия
Лейкоцитоз с абсолютным лимфоцитозом
Нейтропения
Анемия нормоцитарная, нормохромная
Тромбоцитопения
Осложнения в
виде бактериальных и вирусных инфекций, аутоиммунные реакции
Геморрагический синдром
Слайд 30Острый лимфобластный лейкоз
Вариант L1
> 90% микроформ бластов (менее 10 мкм
в диаметре)
Слайд 31Острый лимфобластный лейкоз
Вариант L3
Бласты средних и крупных
размеров с резкой базофилией и вакуолизацией ядра и цитоплазмы
Слайд 32Острый лимфобластный лейкоз
РАS - положиткльная реакция в виде
гранул в лимфобласт-ах
Слайд 33 ОЛЛ (EGIL, 1995)
Т-ОЛЛ
В-ОЛЛ
4 подтипа
4 подтипа
Слайд 34Иммунологическая классификация ОЛЛ (EGIL, 1995)
Слайд 35Стадии ОЛ:
Начальная стадия
Развернутая стадия
Ремиссия : полная
неполная
Рецидив
3. Терминальная
стадия или выздоровление
Слайд 36Критерии полной ремиссии
Отсутствие клинических признаков экстрамедулярных метапластических очагов, в течение
не менее 3-х мес.
Количество лейкоцитов в пределах нормы, возможна
лейкопения.
Отсутствие бластов в крови.
Гемоглобин более 110 г/л.
Количество тромбоцитов выше 100 тыс.
В костном мозге число бластов не более 5%.
Клеточный состав ликвора соответствует норме.
Слайд 37Критерии неполной ремиссии
В миелограмме бластов более 5% даже
при нормальных
показателях
гемограммы.
Слайд 38Рецидив
– возврат активной стадии заболевания после полной ремиссии.
Рецидив
может быть костномозговым или экстрамедулярным
при развитии лейкозной инфильтрации
в любом органе.
Слайд 39Рецидив
– возврат активной стадии заболевания после полной ремиссии.
Рецидив
может быть костномозговым или экстрамедулярным
при развитии лейкозной инфильтрации
в любом органе.
Слайд 40В развитии ХЛ выделяют 2 стадии:
1. Развернутая (моноклоновая )
2. Терминальная
( поликлоновая )
Слайд 41 ОЛЛ (EGIL, 1995)
Т-ОЛЛ
В-ОЛЛ
4 подтипа
4 подтипа
Слайд 42Классификация хронических лейкозов
хл
ХЛ миелоидные
ХЛ лимфоидные
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
Сублейкемический миелоз (миелофиброз)
Эритремия
(истинная полицитемия, болезнь Вакеза)
Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Хронический моноцитарный лейкоз
Хронический мегакариоцитарный лейкоз
Т-клеточные:
Т-клеточный
хлл
Т-пролимфоцитарный л
В-клеточные:
В-клеточный хлл
В-пролиферативный л
Волосатоклеточный л
Миеломная болезнь
Макроглобулинемия Вальденстрема
Болезнь тяжелых цепей
Слайд 43
Хронические миелопролиферативные заболевания
Опухоли развиваются из СКК,
Активно пролиферцруют в
костном мозге одним или более ростками миелоидной линии,
Сохраняют способность
к дифференцировке и созреванию клеточных элементов
(эффективный гемопоэз), что приводит к повышению числа гранулоцитов, эритроцитов и/или тромбоцитов в периферической крови.
Слайд 44Таким образом, клеточными элементами, составляющими опухоль (морфологический субстрат) являются созревающие
и зрелые клетки главным образом гранулоцитопоэза.
Наиболее часто поражаются селезенка и
печень, где отмечаются экстрамедулярные очаги кроветворения (лейкозная инфильтрация) и разрушение опухолевых клеток.
Слайд 45
Хронический миелолейкоз
составляет 15-20% всех миелопролиферативных заболеваний, встречается в любом
возрасте, чаще у лиц среднего и пожилого возраста.
Маркер опухолевого
клона - Рh-хромосома, которая образуется в результате трансло-кации t(9;22) с появлением химерного гена bcr/abl.
Слайд 46Аномальная хромосома обнаруживается во всех клетках миелопоэза и в В-лимфоцитах,
поэтому потомство - гранулоциты, моноциты, эритрокариоциты и
мегакариоциты,
принадлежит к
опухолевому клону.
Слайд 47Начальная стадия
Наиболее частые симптомы:
лейкоцитоз
со сдвигом до миелоцитов, промиелоцитов,
встречаются бласты,
слабость,
раздражительность,
незначительная
спленомегалия.
Слайд 48Большое количество эозинофилов
в крови (костном мозге) позволяет говорить об
эозинофильном варианте ХМЛ.
Редко заболевание начинается
с бластного криза.
Слайд 49Хроническая стадия ХМЛ
В крови
нейтрофильный лейкоцитоз) со сдвигом до
миелоцитов и промиелоцитов,
бластов обычно 1-3%, но не более 10%,
частый симптом - увеличение
базофилов и/или эозинофилов,
дисгранулоцитопоэз - анизоцитоз, поли- или гипосегментацией, асинхронным
развитием ядра и цитоплазмы, нарушением гранулогенеза.
Слайд 50Хроническая стадия ХМЛ
1 - бласт,
2 – миелоциты,
3
– эозинофильный миелоцит,
4 – нормобласт
1
2
3
4
2
Периферическая кровь
Слайд 51Бластный криз
Увеличение бластных клеток в костном мозге и крови (более
20%)
Развитие очагов экстрамедуллярного кроветворения с пролиферацией бластных клеток в
коже, лимфатических узлах, костях, центральной нервной системе и других тканях
В 70% случаев ХМЛ бластный криз развивается по миелоидному и
в 20-30% - по лимфобластному типу.
Слайд 52 1 – бласты,
2 – миелоциты,
3 –
эозинофильный
миелоцит
Периферическая кровь.
Бластный криз ХМЛ
3
1
2
2
1