Разделы презентаций


Межклеточные сигнальные вещества 1. Гормоны 2. Нейромедиаторы

Содержание

Гормональная регуляция обмена веществГормоны – биологически активные вещества разной химической природы, секретируются железами внутренней секреции и дистантно регулируют обмен веществ в органах- мишенях.Особенности истинных гормонов:Дистантность действияСпецифичность (рецепторы)«Надежность» действияВысокая эффективность при очень

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Межклеточные сигнальные вещества
1. Гормоны
2. Нейромедиаторы
3. Гистогормоны (т.н. цитокины, факторы роста),

выделяются неэндокринными клетками во внешнее пространство и обладают местным действием.
Классификация

условна. т.к. некоторые вещества м.б.классифицированы неоднозначно.
Межклеточные сигнальные вещества1. Гормоны2. Нейромедиаторы3. Гистогормоны (т.н. цитокины, факторы роста), выделяются неэндокринными клетками во внешнее пространство и

Слайд 2Гормональная регуляция обмена веществ
Гормоны – биологически активные вещества разной химической

природы, секретируются железами внутренней секреции и дистантно регулируют обмен веществ

в органах- мишенях.

Особенности истинных гормонов:
Дистантность действия
Специфичность (рецепторы)
«Надежность» действия
Высокая эффективность при очень низких действующих концентрациях (10 -8 – 10-11 М), каскадное усиление конечного эффекта.
Дозозависимость (вплоть до противоположных эффектов при разных дозах)
Возможность разнонаправленного действия в разных тканях.






Гормональная регуляция обмена веществГормоны – биологически активные вещества разной химической природы, секретируются железами внутренней секреции и дистантно

Слайд 3Химическая природа гормонов
1. Гидрофильные: белки, пептиды, производные аминокислот (кроме тиреоидов)
2.

Гидрофобные: стероиды, производные жирных кислот, тиреоидные гормоны.
Гормоны гидрофильной природы

рецептируются на внешней стороне мембраны и оказывают свое действие через внутриклеточные посредники.
Гормоны гидрофобной природы проникают через мембрану и рецептируются внутри клеток- мишеней.
Химическая природа гормонов1. Гидрофильные: белки, пептиды, производные аминокислот (кроме тиреоидов)2. Гидрофобные: стероиды, производные жирных кислот, тиреоидные гормоны.

Слайд 4Этапы реализации действия гормонов
1. Регуляция синтеза гормонов (контроль нервной системы;

тропная регуляция; механизм обратной связи)
2.Синтез и «созревание» молекул гормонов;
3. Депонирование

и секреция (постоянная –тиреоиды; эпизодическая – ЛГ; периодическая – АКТГ, кортизол; в ответ на какие-либо стимулы – изменение концентрации глюкозы, Са2+ - инсулин, паратгормон, кальцитонин).
4. Транспорт в крови. Свободные и связанные с белками гормоны.


Этапы реализации действия гормонов1. Регуляция синтеза гормонов (контроль нервной системы; тропная регуляция; механизм обратной связи)2.Синтез и «созревание»

Слайд 5Этапы реализации действия гормонов
5. Эффекторное звено: взаимоотношения с рецепторами. Непосредственное

действие гормонов или образование вторичных посредников.
6. Биотрансформация и период полужизни

гормональных молекул. Протеолиз пептидов и белков. Микросомальное окисление и образование коньюгатов (сульфатов или глюкуронидов).
7. Взаимоотношения с другими регуляторами и эффекторами (синергисты, антагонисты)
Этапы реализации действия гормонов5. Эффекторное звено: взаимоотношения с рецепторами. Непосредственное действие гормонов или образование вторичных посредников.6. Биотрансформация

Слайд 6Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?
Непосредственно или через вторичные

мессенджеры:
1. Изменяют функциональную активность уже существующих в клетке белков

(ферментов, рецепторов, факторов транскрипции и трансляции и т.д.):
посредством ковалентной или аллостерической модификации белков;
изменения субъединичных взаимодействий,
изменения компартментализации белков-эффекторов (перемещение внутриклеточных сигналов)

Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?Непосредственно или через вторичные мессенджеры: 1. Изменяют функциональную активность уже существующих

Слайд 7Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?
2. Влияют на транскрипцию

и последующий процессинг иРНК


3. Влияют на трансляцию и последующий процессинг

белковых молекул.
Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?2. Влияют на транскрипцию и последующий процессинг иРНК3. Влияют на трансляцию

Слайд 8Основные типы мембранных рецепторов
Рецепторы (> 200) сопряженные с G -белковыми

комплексами (G –protein coupled receptors).
Несколько десятков первичных сигналов аминокислотной, пептидной

и белковой природы взаимодействуют с эффекторными белками через GPCR.
Рецепторы – мономерные интегральные белки, на внешней стороне взаимодействует с гормоном, на внутренней – с G – белковым комплексом.

Основные типы мембранных рецепторовРецепторы (> 200) сопряженные с G -белковыми комплексами (G –protein coupled receptors).Несколько десятков первичных

Слайд 9G – белковые комплексы
> 20 G- белков (обладают GTP-азной активностью)
Гетеротримеры

(α, β, γ – субъединицы), α – субъединица м.б. связана

с GTP (комплекс активен) или с GDP(комплекс неактивен).
GDP – GTP сопровождается диссоциацией комплекса на 2 субъединицы: α – GTP и βγ.
Далее a –GTP взаимодействует с эффекторным белком (аденилатциклаза,гуанилатциклаза, фосфодиэстераза, фосфолипаза С, катионный канал) и меняет концентрацию вторичного мессенджера в клетке (амплификация первичного сигнала на несколько порядков!).
G – белковые комплексы> 20 G- белков (обладают GTP-азной активностью)Гетеротримеры (α, β, γ – субъединицы), α –

Слайд 10G – белковые комплексы
Разные типы G –белков:
Gs – стимулирует аденилатциклазу
Gi

– ингибирует аденилатциклазу
Gq – активирует фосфолипазу С
«Выключение» сигнала:
1. Диссоциация гормон-рецепторного

комплекса
2. Гидролиз ГТФ до ГДФ
3. Гидролиз циклических нуклеотидов (вторичных мессенджеров) фосфодиэстеразой.
G – белковые комплексыРазные типы G –белков:Gs – стимулирует аденилатциклазуGi – ингибирует аденилатциклазуGq – активирует фосфолипазу С«Выключение»

Слайд 11Вторичные мессенджеры биоактивных веществ
Мессенджер Источник

Эффект
цАМФ –аденилатциклаза - Активирует протеинкиназу А
цГМФ – гуанилатциклаза

– активирует протеинкиназу G, фосфодиэстеразу, ионные каналы
Ca2+ - ионные каналы плазматической мембраны и ЭПР – активирует протеинкиназу Ca2+/кальмодулин зависимую


Вторичные мессенджеры биоактивных веществМессенджер   Источник     ЭффектцАМФ –аденилатциклаза -  Активирует протеинкиназу

Слайд 12Вторичные мессенджеры биоактивных веществ
Инозитолтрифосфат – фосфолипаза С – активирует Ca2+

-каналы
Диацилглицерол – фосфолипаза С – активирует протеинкиназу С
Фосфатидная кислота –

фосфолипаза D – активирует Ca2+ каналы, ингибирует аденилатциклазу
Церамид – фосфолипаза С сфингомиелина – активирует протеинкиназы
NO – NO-синтаза – активирует цитоплазматическую гуанилатциклазу
Вторичные мессенджеры биоактивных веществИнозитолтрифосфат – фосфолипаза С – активирует Ca2+ -каналыДиацилглицерол – фосфолипаза С – активирует протеинкиназу

Слайд 15Фосфопротеинкиназы
Активация протеинкиназ и последующее фосфорилирование ими разнообразных белковых субстратов обусловливает

широкий спектр эффектов вторичных мессенджеров и первичных сигналов.
ФПКА- (цАМФ-зависимая):
R2

C2 – неактивный тетрамер;
R2 +4 цАМФ освобождает каталитически активный димер С2 ; т.е. цАМФ аллостерический активатор ФПКА.
ФПКА фосфорилирует белки по остаткам сер или тре.
ФосфопротеинкиназыАктивация протеинкиназ и последующее фосфорилирование ими разнообразных белковых субстратов обусловливает широкий спектр эффектов вторичных мессенджеров и первичных

Слайд 16Фосфопротеинкиназы
ФПКG – гомодимер, активируется аллостерически 4 молекулами цГМФ.
ФПК С –

гетеродимер (RC), R – субъединица взаимодействует с ДАГ, Са2+, фосфатидилсерином

мембран, что переводит фермент в активную форму.
С субъединица катализирует фосфорилирование белков по остаткам серина и треонина.
Янус-киназы – автофосфорилируются и фосфорилируют рецепторные белки.

ФосфопротеинкиназыФПКG – гомодимер, активируется аллостерически 4 молекулами цГМФ.ФПК С – гетеродимер (RC), R – субъединица взаимодействует с

Слайд 17Рецепторы = ионные каналы
Связывание с лигандом приводит к изменению конформации

рецептора, что позволяет специфическим ионам проходить через канал (ацетилхолин, ангиотензин).

Рецепторы = ионные каналыСвязывание с лигандом приводит к изменению конформации рецептора, что позволяет специфическим ионам проходить через

Слайд 18Рецепторы, обладающие ферментативной активностью
1. Рецепторы, ассоциированные с гуанилатциклазной активностью
2.

Рецепторы, ассоциированные с фосфатазной активностью
3. Рецепторы, проявляющие протеинкиназную активность (автофосфорилирование

по остаткам серина/треонина или тирозина) и фосфорилирование субстратных белков и изменение их активности (инсулиновый рецептор).
Рецепторы, обладающие ферментативной активностью1. Рецепторы, ассоциированные с гуанилатциклазной активностью 2. Рецепторы, ассоциированные с фосфатазной активностью3. Рецепторы, проявляющие

Слайд 19Рецепторы, не обладающие собственной каталитической активностью
После связывания лиганда рецепторы связывают

цитоплазматичекие протеинкиназы, фосфорилирующие рецептор ( по тирозину); затем следует связывание

с другими эффекторами и передача сигнала. (цитокины, интерфероны, факторы роста).
Рецепторы, не обладающие собственной каталитической активностьюПосле связывания лиганда рецепторы связывают цитоплазматичекие протеинкиназы, фосфорилирующие рецептор ( по тирозину);

Слайд 20Передача сигнала через внутриклеточные рецепторы
Тиреоидные гормоны (иодированные производные тирозина) и

стероиды проникают через цитоплазматическую мембрану и взаимодействуют с рецепторами в

цитозоле (глюкокортикоиды) или в ядре (андрогены, эстрогены и тиреоиды).
Взаимодействие с ДНК (непосредственно или через транскрипционные факторы) приводит к изменению скорости транскрипции и далее биосинтеза белков.
Передача сигнала через внутриклеточные рецепторыТиреоидные гормоны (иодированные производные тирозина) и стероиды проникают через цитоплазматическую мембрану и взаимодействуют

Слайд 21Гормоны гипоталамуса
Нейропептиды гипоталамуса объединяют высшие отделы ЦНС и эндокринную систему.
По

системе портальных сосудов поступают в аденогипофиз и регулируют синтез и

секрецию тропных гормонов.
Образуются в виде крупных белковых предшественников, созревают путем лимитированного протеолиза.

Гормоны гипоталамусаНейропептиды гипоталамуса объединяют высшие отделы ЦНС и эндокринную систему.По системе портальных сосудов поступают в аденогипофиз и

Слайд 22Гормоны гипоталамуса
Либерины: тиреолиберин (трипептид), гонадолиберин (декапептид), кортиколиберин (41 аминокислота), соматолиберин

(40 -44 аминокислотных остатка);
Статины: соматостатин (14-28 аминокислот), меланостатин.
Соматостатин (как и

некоторые другие нейропептиды) синтезируется в поджелудочной железе, ЖКТ, паращитовидных железах и подавляет их внешнюю и внутреннюю секреторную функцию.
Гормоны гипоталамусаЛиберины: тиреолиберин (трипептид), гонадолиберин (декапептид), кортиколиберин (41 аминокислота), соматолиберин (40 -44 аминокислотных остатка);Статины: соматостатин (14-28 аминокислот),

Слайд 23Гормоны гипоталамуса
Нейропептиды рецептируются на поверхности соответствующих клеток гипофиза и активируют

(либерины) или ингибируют (статины) аденилатциклазу. соответственно увеличивая или снижая [Ca2+]

в клетках.
Гонадолиберин действует через фосфатидилинозитольный комплекс посредников и увеличивает [Ca2+].
Са2+ активирует экзоцитоз (микротрубочки) и соответственно секрецию гормонов.
Гормоны гипоталамусаНейропептиды рецептируются на поверхности соответствующих клеток гипофиза и активируют (либерины) или ингибируют (статины) аденилатциклазу. соответственно увеличивая

Слайд 24Гормоны гипоталамуса
Нейрогормоны (вазопрессин(АДГ) и окситоцин) попадают через аксоны в заднюю

долю гипофиза (в комплексе с транспортными белками – нейрофизинами) и

секретируются в кровь (стимул – повышение осмотического давления плазмы).
Сходные по структуре нонапептиды с дисульфидными мостиками.
Рецепторы для АДГ (V1) – на клетках гладких мышц сосудов–активация фосфолипазы С – ИФ3 – повышение [Ca2+] - сокращение сосудов;
на нефроцитах почечных канальцев (V2) – активация аденилатциклазы – фосфорилирование факторов транскрипции – синтез белков-каналов и увеличение реабсорбции воды.

Гормоны гипоталамусаНейрогормоны (вазопрессин(АДГ) и окситоцин) попадают через аксоны в заднюю долю гипофиза (в комплексе с транспортными белками

Слайд 25Гормоны гипоталамуса
Мишенью для окситоцина являются клетки гладких мышц (более всего

рецепторов на мускулатуре матки и миоэпителиальных клетках молочных желез).
Вероятно

рецепторы аналогичны V1 для вазопрессина.
Гормоны гипоталамусаМишенью для окситоцина являются клетки гладких мышц (более всего рецепторов на мускулатуре матки и миоэпителиальных клетках

Слайд 26Гормоны гипофиза
Соматотропный гормон и пролактин – сходные по структуре белки

(191 и 199 остатков аминокислот). Гомологичны также ХГ (хорионическому гонадотропину)

и плацентарному лактогену. Имеют сходное строение. Результат дупликации 1 гена. Образуются из крупных белковых предшественников.
Гормоны анаболического действия, с похожим механизмом действия и множеством мишеней.
Гормоны гипофизаСоматотропный гормон и пролактин – сходные по структуре белки (191 и 199 остатков аминокислот). Гомологичны также

Слайд 27Гормон роста, СТГ
Единственный видоспецифичный из всех гормонов гипофиза.
Синтез и секреция

стимулируются соматолиберином, тиреолиберином, эндорфином, серотонином, ацетилхолином, катехоламинами, эстрогеном, вазопрессином, глюкагоном.

Ингибируется соматостатином.
Секреция импульсно, 4-10 эпизодов в сутки. Усиливается при физических нагрузках, стрессе, гипогликемии, в период медленного сна. При беременности преобладает плацентарный «маммотропин».
Гормон роста, СТГЕдинственный видоспецифичный из всех гормонов гипофиза.Синтез и секреция стимулируются соматолиберином, тиреолиберином, эндорфином, серотонином, ацетилхолином, катехоламинами,

Слайд 28Гормон роста, СТГ
Рецепторы – на плазматической мембране скелетных и мышечных

тканей и практически всех внутренних органах.
СТГ имеет ряд собственных эффектов

и спектр эффектов, обусловленных инсулиноподобными факторами роста(ИФР).
Активация рецептора СТГ запускает фосфорилирование Янус-киназ, активацию STAT-белков (факторов транскрипции) и далее – синтез белков, деление и рост клеток.
СТГ может действовать и через активацию фосфолипазы С и образование ДАГ и ИФ3, активацию ферментов клеточного метаболизма (липолиз, окисление жирных кислот, синтез белков).

Гормон роста, СТГРецепторы – на плазматической мембране скелетных и мышечных тканей и практически всех внутренних органах.СТГ имеет

Слайд 29Гормон роста, СТГ
Первичные эффекты СТГ сходны с инсулином: запасание клетками

глюкозы и активация липогенеза.
Вторичные эффекты СТГ в основном противоположны инсулину:

усиление липолиза, активация энергетического обмена и запуск анаболических процессов. Активация глюконеогенеза в печени (растем, худея и не расплачиваясь гипогликемией!!!)
Гормон роста, СТГПервичные эффекты СТГ сходны с инсулином: запасание клетками глюкозы и активация липогенеза.Вторичные эффекты СТГ в

Слайд 30Гормон роста, СТГ
СТГ способствует биосинтезу инсулина в поджелудочной железе и

соматомединов (ИФР) в клетках-мишенях.
ИФР (инсулиноподобные факторы роста – нейтральные или

кислые пептиды, гомологичные инсулину) опосредуют действие СТГ во внутренних органах.
Рецепторы к ИФР, обладая тирозинкиназной активностью фосфорилируют белки, в том числе и геномные, активирующие транскрипцию и соответственно трансляцию белков.
Гормон роста, СТГСТГ способствует биосинтезу инсулина в поджелудочной железе и соматомединов (ИФР) в клетках-мишенях.ИФР (инсулиноподобные факторы роста

Слайд 31Пролактин
Эстрогены в период беременности резко увеличивают количество лактотрофных клеток гипофиза.
Импульсная

секреция пролактина возрастает во время сна, увеличивается под влиянием тиреолиберина,

серотонина, окситоцина, ацетилхолина. Ингибируется дофамином.
Мишени: печень, почки, надпочечники, яички (увеличивается чувствительность к ЛГ и секрецию тестостерона), яичники, матка.
Пролактин стимулирует синтез белков (лактальбумина , казеиногена), фосфолипидов и нейтральных жиров.
ПролактинЭстрогены в период беременности резко увеличивают количество лактотрофных клеток гипофиза.Импульсная секреция пролактина возрастает во время сна, увеличивается

Слайд 32ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГ
Гликопротеины, димеры из α –и β- субъединиц.
α

- субъединицы идентичны, β – различны и определяют гормональную активность.



ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГГликопротеины, димеры из α –и β- субъединиц.α - субъединицы идентичны, β – различны и

Слайд 33Проопиомеланокортин (ПОМК)
Под влиянием кортиколиберина гипоталамуса в аденогипофизе синтезируется крупный белковый

предшественник (265 аминокислот).
Лимитированный протеолиз предшественника дает серию биологически активных молекул:

липотропных гормонов, меланоцитстимулирующих гормонов, кортикотропиноподобных гормонов и эндорфинов.
Проопиомеланокортин (ПОМК)Под влиянием кортиколиберина гипоталамуса в аденогипофизе синтезируется крупный белковый предшественник (265 аминокислот).Лимитированный протеолиз предшественника дает серию

Слайд 34Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Пептид (39 аминокислот).
Стимулируется синтез кортиколиберином, стрессовыми воздействиями.
Циркадный

ритм: минимум – вечером, максимум – утром, в момент пробуждения.


Рецептируясь на поверхности клеток коры надпочечников, запускает синтез прегненолона (предшественника серии биоактивных стероидов) из холестерола.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ)Пептид (39 аминокислот). Стимулируется синтез кортиколиберином, стрессовыми воздействиями.Циркадный ритм: минимум – вечером, максимум – утром,

Слайд 35Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
ХЛ ?ПРЕГНЕНОЛОН
АКТГ имеет срочные и отдаленные механизмы, надежно

обеспечивающие эту реакцию:
Стимулируя аденилатциклазу, цАМФ-зависимые фосфопротеинкиназы активирующие эстеразу ХЛ, белки

рибосом, синтезирующие ферменты микросом (гидроксилазы и метилглютарил-КоАредуктазы), фосфорилазу гликогена (увеличение концентрации глюкозы и образование НАДФН, кофактора гидроксилазы).
АКТГ увеличивает транспорт глюкозы и Са2+ в клетку, эндоцитоз ЛПНП (эфиры ХЛ).


Адренокортикотропный гормон (АКТГ) ХЛ ?ПРЕГНЕНОЛОНАКТГ имеет срочные и отдаленные механизмы, надежно обеспечивающие эту реакцию:Стимулируя аденилатциклазу, цАМФ-зависимые фосфопротеинкиназы

Слайд 36Гормоны щитовидной железы
Под влиянием ТТГ в фолликулах синтезируется тиреоглобулин (гликопротеин)

и секретируется во внеклеточное пространство, где иодируется по ОН-группам тирозина.


Иод активным транспортом попадает в клетки железы, окисляется тиреопероксидазой и во внеклеточном пространстве иодирует тирозин в составе глобулина.
Моно- и дииодпроизводные тирозина конденсируются.
Иодтиреоглобулин эндоцитозом захватывается клетками, гидролизуется и освобождает Т3 и Т4.
Гормоны щитовидной железыПод влиянием ТТГ в фолликулах синтезируется тиреоглобулин (гликопротеин) и секретируется во внеклеточное пространство, где иодируется

Слайд 37Три- и тетраиодтиронин (тироксин)
Большая часть гормонов находится в плазме в

связанном с белком (неактивном) состоянии.
Т4 секретируется в 20 раз больше,

чем Т3, но сродство к рецепторам больше у Т3.
Период «полужизни» равен 1,5-7 суткам (больше у Т4), Т3 может образовываться из Т4 при деиодировании.
Большинство тканей являются мишенью для тиреоидных гормонов ( в том числе и нервная).
Три- и тетраиодтиронин (тироксин)Большая часть гормонов находится в плазме в связанном с белком (неактивном) состоянии.Т4 секретируется в

Слайд 38Три- и тетраиодтиронин (тироксин)
Липофильные иодированные производные тирозина проникают в клетки

и связываются с ядерными рецепторами. ассоциированными с ДНК.
Результат – индукция

синтеза более 100 ферментов энергетического обмена, кроме того – усиление транскрипции гена СТГ (синергист!).
Другой тип рецептора – на плазматической мембране, ассоциирован с аденилатциклазой (удержание гормона вблизи поверхности клеток-мишеней).

Три- и тетраиодтиронин (тироксин)Липофильные иодированные производные тирозина проникают в клетки и связываются с ядерными рецепторами. ассоциированными с

Слайд 39Паратиреоидный гормон
Белок, 84 аминокислоты (синтез идет в виде препрогормона 115

АК).
Секреция стимулируется снижением уровня ионизированного кальция в крови.
Мишени: кости (остеобласты)

и почки. рецепция на плазматической мембране ? повышение [цАМФ] ? [Ca2+]?активация фосфопротеинкиназ ?индукция транскрипции и трансляции белков, участвующих в обмене кальция.
Паратиреоидный гормонБелок, 84 аминокислоты (синтез идет в виде препрогормона 115 АК).Секреция стимулируется снижением уровня ионизированного кальция в

Слайд 40Паратиреоидный гормон
Стимулированные паратгормоном остеобласты секретируют ИФР и цитокины, индуцирующие в

остеокластах синтез коллагеназы и фосфатазы ? резорбция кости ?повышение в

крови [Ca2+] и [P5+].
В почках ПТГ усиливает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфора.
В почках ПТГ стимулирует синтез гидроксилазы, способствующей образованию 1,25дигидроксихолекальциферола (кальцитриола)!!! (гормоноподобный витамин, стимулирует синтез Са – АТФазы и кальцийсвязывающего белка в клетках-мишенях).
Паратиреоидный гормонСтимулированные паратгормоном остеобласты секретируют ИФР и цитокины, индуцирующие в остеокластах синтез коллагеназы и фосфатазы ? резорбция

Слайд 41Кальцитонин
Низкомолекулярный белок (предшественник из 136 аминокислот).
Синтезируется в щитовидной железе, паращитовидной,

тимусе, опухолевых клетках.
Секретируется в ответ на увеличение [Ca2+] в крови.
Кальцитонин

(антагонист ПТГ) снижает активность остеокластов, ингибируя резорбцию кости. В почках подавляет реабсорбцию кальция.
Недостаток эстрогенов снижает секрецию кальцитонина (остеопороз!).
КальцитонинНизкомолекулярный белок (предшественник из 136 аминокислот).Синтезируется в щитовидной железе, паращитовидной, тимусе, опухолевых клетках.Секретируется в ответ на увеличение

Слайд 42Гормоны поджелудочной железы
В островках Лангерганса:
А клетки – глюкагон;
В –клетки- инсулин
Д

клетки – соматостатин
F клетки – панкреатический полипептид


Гормоны поджелудочной железыВ островках Лангерганса:А клетки – глюкагон;В –клетки- инсулинД клетки – соматостатинF клетки – панкреатический полипептид

Слайд 43инсулин
Белок из двух полипептидных цепей (21 и 30 аминокислот), соединенных

2 дисульфидными мостиками.
Может образовывать ди- и гексамеры, стабилизированные ионами

цинка.
Синтезируется в виде препроинсулина, две стадии лимитированного протеолиза образуют инсулин и С-пептид (35 аминокислот) секретирующиеся в кровь.
С-пептид не обладает гормональной активностью, период Т1/2 в 5 раз больше, чем у инсулина (до 30 мин).
Разрушается гормон под действием инсулиназы печени.
инсулинБелок из двух полипептидных цепей (21 и 30 аминокислот), соединенных 2 дисульфидными мостиками. Может образовывать ди- и

Слайд 44Инсулин
Стимулируется синтез и секреция под влиянием глюкозы, аргинина и лизина,

гормонов ЖКТ, СТГ, кортизола, эстрогенов.
Снижает секрецию адреналин, сам инсулин (по

механизму обратной связи).
Мишеней много, больше всего рецепторов в жировой ткани, мышцах и печени.
Связанный с транспортным белком рецептируется только адипоцитами.
ИнсулинСтимулируется синтез и секреция под влиянием глюкозы, аргинина и лизина, гормонов ЖКТ, СТГ, кортизола, эстрогенов.Снижает секрецию адреналин,

Слайд 45Рецептор к инсулину
Гликопротеиновый рецептор (IR) с тирозинкиназной активностью и способностью

к автофосфорилированию и фосфорилированию целого ряда белковых субстратов (IRS): ферментов,

факторов транскрипции генов, митогенактивирующие факторы (анаболик!).
Фосфорилирование фосфоинозитол -3 киназы приводит к активации фосфодиэстеразы (цАМФ?АМФ), снижающей [цАМФ]. (т.е. эффект, противоположный адреналину и глюкагону).

Рецептор к инсулинуГликопротеиновый рецептор (IR) с тирозинкиназной активностью и способностью к автофосфорилированию и фосфорилированию целого ряда белковых

Слайд 46Глюкагон
Полипептид (35 аминокислот).
Препроглюкагон – белок (124 аминокислоты).
Не найден транспортный белок.
Угнетается

секреция приемом пищи (повышенной концентрацией глюкозы, аминокислот, жирных кислот).
Мишень -

главным образом печень, слабо чувствительны жировая ткань и мышцы.
Механизм действия - активация аденилатциклазы, цАМФ, ФПКА, фосфорилирование фосфорилазы гликогена и гликогенсинтетазы. Стимулирует липолиз и протеолиз.(контринсулярный гормон!)
ГлюкагонПолипептид (35 аминокислот).Препроглюкагон – белок (124 аминокислоты).Не найден транспортный белок.Угнетается секреция приемом пищи (повышенной концентрацией глюкозы, аминокислот,

Слайд 47надпочечники
Адреналин оказался первым гормоном, который удалось выделить, идентифицировать, синтезировать in

vitro (1900г., Абель)
1899г. (Левандовский) выявил сходство эффектов экстракта надпочечников и

активации симпатической нервной системы. (мозговой слой надпочечников является производным нервной ткани, как задняя доля гипофиза и скопления хромаффинной ткани вне нервной системы).

надпочечникиАдреналин оказался первым гормоном, который удалось выделить, идентифицировать, синтезировать in vitro (1900г., Абель)1899г. (Левандовский) выявил сходство эффектов

Слайд 48адреналин
Катехоламины (адреналин в большей степени) осуществляют первую линию защиты организма

при стрессе (гормон «бегства и огня»).
Органы –мишени: печень, скелетные мышцы,

жировая ткань.
4 типа рецепторов: α1,2 и β1,2. (в разных тканях, возбуждаются разными агонистами и ингибируются разными антагонистами).
α1 −активирует фосфолипазу С, α2 – ингибирует аденилатциклазу, β –активирует.
Изучение гипергликемического эффекта адреналина привело к открытию цАМФ как внутриклеточного посредника гормонов
адреналинКатехоламины (адреналин в большей степени) осуществляют первую линию защиты организма при стрессе (гормон «бегства и огня»).Органы –мишени:

Слайд 49адреналин
Секреция адреналина стимулируется тревожным состоянием, психическим возбуждением, гипоксией, гипогликемией.
Тиреоидные гормоны

увеличивают число β − адренорецепторов.
Глюкокортикоиды увеличивают число рецепторов, их чувствительность

к катехоламинам и сродство к аденилатциклазе и индуцируют синтез тирозингидроксилазы (поддерживают гипергликемию).
адреналинСекреция адреналина стимулируется тревожным состоянием, психическим возбуждением, гипоксией, гипогликемией.Тиреоидные гормоны увеличивают число β − адренорецепторов.Глюкокортикоиды увеличивают число

Слайд 50Синтез катехоламинов
фенилаланин –> ДОФА –> дофамин – норадреналин –> адреналин

(НАДФ – гидроксилазы, метилтрансфераза).
Катехоламины запасаются в гранулах и затем секретируются.
Быстрая

регуляция секреции: ацетилхолин ? деполяризация мембран, увеличение [Ca2+], протеинкиназа С ? ?фосфорилирование тирозинкиназы.
Хроническая стимуляция: индукция синтеза тирозингидроксилазы глюкокортикоидами.
Синтез катехоламиновфенилаланин –> ДОФА –> дофамин – норадреналин –> адреналин (НАДФ – гидроксилазы, метилтрансфераза).Катехоламины запасаются в гранулах

Слайд 51Инактивация катехоламинов
Концентрация в крови – 0,05 нг/л, при стрессе –

до 0,3 нг/л. при тяжелом стрессе с мочой выделяется продуктов

деградации катехоламинов как при феохромацитоме.
Период полураспада 20 сек.
Катехоламины могут частично захватываться постсинаптическими мембранами, но в большей степени инактивируются в печени: дезаминирование, деметилирование, окисление и коньюгация в микросомах ( с мочой выводится оксоадренохром или адренохромглюкуронид).
Инактивация катехоламиновКонцентрация в крови – 0,05 нг/л, при стрессе – до 0,3 нг/л. при тяжелом стрессе с

Слайд 52Метаболические эффекты адреналина
Печень: активация гликогенфосфорилазы, нейрогенная острая гипергликемия.
Одновременно – снижение

секреции инсулина и продление гипергликемии.

Мышцы: стимуляция гликогенолиза и гликолиза, наработка

лактата (энергетическое топливо в миокарде и субстрат для глюконеогенеза в печени)

Жировая ткань: активация липазы, увеличение в крови СЖК (через β1 рецепторы); антилиполитическое действие через α2 – рецепторы.

Т.о. адреналин обеспечивает быструю мобилизацию энергетических ресурсов для преодоления острой фазы стресса.
Метаболические эффекты адреналинаПечень: активация гликогенфосфорилазы, нейрогенная острая гипергликемия.Одновременно – снижение секреции инсулина и продление гипергликемии.Мышцы: стимуляция гликогенолиза

Слайд 53Стероиды коры надпочечников
Под влиянием кортиколиберина гипоталамуса и АКТГ гипофиза (max

утром и min вечером) из холестерола синтезируется прегненолон – предшественник

более 40 стероидных производных.
Стероиды не накапливаются, секретируются сразу после образования, в крови связаны с транскортином.
Мишени: печень, жировая, мышечная, лимфоидная, соединительная ткани.
Цитозольные рецепторы. Стероиды могут метаболизировать в клетках-мишенях, образовывать гормон-рецепторный комплекс и проникать в ядро, где влияют на процессы транскрипции.
Стероиды коры надпочечниковПод влиянием кортиколиберина гипоталамуса и АКТГ гипофиза (max утром и min вечером) из холестерола синтезируется

Слайд 54Инактивация стероидов
Период полужизни: 0,5 – 1,5 часа.
Кортикостероиды и андрогены выделяются

в виде 17-кетостероидов (окисление 17 - ОН группы).
Другие стероиды гидроксилируются

цитохромом Р450 в микросомах.
Большая часть образует парные соединения с ФАФС или УДФ глюкуроновой кислотой.
Инактивация стероидовПериод полужизни: 0,5 – 1,5 часа.Кортикостероиды и андрогены выделяются в виде 17-кетостероидов (окисление 17 - ОН

Слайд 55кортикостероиды
Для кортикостероидов характерна дозозависимость, вплоть до противоположных эффектов, различное влияние

на разные мишени (тканеспецифичность).
Метаболические эффекты:
Печень: индукция ферментов глюконеогенеза и аминотрансфераз,

↑гликогенеза, ↑ глюкозо - 6 - фосфатазы.
наряду со снижением поглощения глюкозы другими органами это создает ситуацию «стероидного диабета»

кортикостероидыДля кортикостероидов характерна дозозависимость, вплоть до противоположных эффектов, различное влияние на разные мишени (тканеспецифичность).Метаболические эффекты:Печень: индукция ферментов

Слайд 56Метаболические эффекты кортикостероидов
Белковый обмен:
↓поглощения аминокислот (кроме печени), ↑протеолиза, ↓транскрипции и

трансляции (иммунодепрессия), ↑экскреции аминокислот, NH3, мочевины (вплоть до отрицательного азотистого

баланса).
Липидный обмен: в основном ↑липолиза, мобилизации жирных кислот и глицерина в кровь. М.б. ↑липогенеза в верхней части туловища .

Метаболические эффекты кортикостероидовБелковый обмен:↓поглощения аминокислот (кроме печени), ↑протеолиза, ↓транскрипции и трансляции (иммунодепрессия), ↑экскреции аминокислот, NH3, мочевины (вплоть

Слайд 57альдостерон
Регуляция синтеза и секреции: АКТГ (в меньшей степени), в большей

степени ↓[Na+] в крови и ↑ангиотензина.
Мишень: клетки эпителия дистальных канальцев

нефрона.
Цитозольный рецептор ? гормон -рецепторный комплекс ? ядро – транскрипция генов белков, отвечающих за транспорт Na+.
Результат: ↑реабсорбции Na+, ↑осмотического давления плазмы, выброс вазопрессина и ↑реабсорбции воды (увеличение объема плазмы и ↑артериального давления).


альдостеронРегуляция синтеза и секреции: АКТГ (в меньшей степени), в большей степени ↓[Na+] в крови и ↑ангиотензина.Мишень: клетки

Слайд 58Половые стероиды
Гонадолиберины гипоталамуса и гонадотропные гормоны гипофиза стимулируют синтез (через

стимуляцию стероидгидроксилазных ферментов) и секрецию андрогенов, эстрогенов и прогестерона (суточная

и месячная цикличность).С наступлением половой зрелости ↓секреция мелатонина эпифиза и ↑ФСГ, ЛГ гипофиза.
Мишени: репродуктивные органы, мышцы, скелет, мозг.
Цитозольные рецепторы и непосредственное взаимодействие с ДНК.
Период полужизни в плазме – 20 минут.





Половые стероидыГонадолиберины гипоталамуса и гонадотропные гормоны гипофиза стимулируют синтез (через стимуляцию стероидгидроксилазных ферментов) и секрецию андрогенов, эстрогенов

Слайд 59Метаболические эффекты половых стероидов.
Анаболические эффекты: обеспечение положительного N2 баланса, ↑транскрипции

и трансляции. ↑синтеза коллагена и минерализации костей.(катаболический эффект только в

тимусе – как у кортикостероидов!).
↑гликолиз, ПФП, наработка НАДФН (синтез!).
Липидный обмен: эстрогены ↑биосинтез ФЛ, ↓ТАГ, ингибируют холестеролгидроксилазу печени; ↑липолиз в жировой ткани.




Метаболические эффекты половых стероидов.Анаболические эффекты: обеспечение положительного N2 баланса, ↑транскрипции и трансляции. ↑синтеза коллагена и минерализации костей.(катаболический

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика