Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Межклеточные сигнальные вещества 1. Гормоны 2. Нейромедиаторы
Содержание
- 1. Межклеточные сигнальные вещества 1. Гормоны 2. Нейромедиаторы
- 2. Гормональная регуляция обмена веществГормоны – биологически активные
- 3. Химическая природа гормонов1. Гидрофильные: белки, пептиды, производные
- 4. Этапы реализации действия гормонов1. Регуляция синтеза гормонов
- 5. Этапы реализации действия гормонов5. Эффекторное звено: взаимоотношения
- 6. Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?Непосредственно
- 7. Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?2.
- 8. Основные типы мембранных рецепторовРецепторы (> 200) сопряженные
- 9. G – белковые комплексы> 20 G- белков
- 10. G – белковые комплексыРазные типы G –белков:Gs
- 11. Вторичные мессенджеры биоактивных веществМессенджер Источник
- 12. Вторичные мессенджеры биоактивных веществИнозитолтрифосфат – фосфолипаза С
- 13. Слайд 13
- 14. Слайд 14
- 15. ФосфопротеинкиназыАктивация протеинкиназ и последующее фосфорилирование ими разнообразных
- 16. ФосфопротеинкиназыФПКG – гомодимер, активируется аллостерически 4 молекулами
- 17. Рецепторы = ионные каналыСвязывание с лигандом приводит
- 18. Рецепторы, обладающие ферментативной активностью1. Рецепторы, ассоциированные с
- 19. Рецепторы, не обладающие собственной каталитической активностьюПосле связывания
- 20. Передача сигнала через внутриклеточные рецепторыТиреоидные гормоны (иодированные
- 21. Гормоны гипоталамусаНейропептиды гипоталамуса объединяют высшие отделы ЦНС
- 22. Гормоны гипоталамусаЛиберины: тиреолиберин (трипептид), гонадолиберин (декапептид), кортиколиберин
- 23. Гормоны гипоталамусаНейропептиды рецептируются на поверхности соответствующих клеток
- 24. Гормоны гипоталамусаНейрогормоны (вазопрессин(АДГ) и окситоцин) попадают через
- 25. Гормоны гипоталамусаМишенью для окситоцина являются клетки гладких
- 26. Гормоны гипофизаСоматотропный гормон и пролактин – сходные
- 27. Гормон роста, СТГЕдинственный видоспецифичный из всех гормонов
- 28. Гормон роста, СТГРецепторы – на плазматической мембране
- 29. Гормон роста, СТГПервичные эффекты СТГ сходны с
- 30. Гормон роста, СТГСТГ способствует биосинтезу инсулина в
- 31. ПролактинЭстрогены в период беременности резко увеличивают количество
- 32. ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГГликопротеины, димеры из α
- 33. Проопиомеланокортин (ПОМК)Под влиянием кортиколиберина гипоталамуса в аденогипофизе
- 34. Адренокортикотропный гормон (АКТГ)Пептид (39 аминокислот). Стимулируется синтез
- 35. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) ХЛ ?ПРЕГНЕНОЛОНАКТГ имеет срочные
- 36. Гормоны щитовидной железыПод влиянием ТТГ в фолликулах
- 37. Три- и тетраиодтиронин (тироксин)Большая часть гормонов находится
- 38. Три- и тетраиодтиронин (тироксин)Липофильные иодированные производные тирозина
- 39. Паратиреоидный гормонБелок, 84 аминокислоты (синтез идет в
- 40. Паратиреоидный гормонСтимулированные паратгормоном остеобласты секретируют ИФР и
- 41. КальцитонинНизкомолекулярный белок (предшественник из 136 аминокислот).Синтезируется в
- 42. Гормоны поджелудочной железыВ островках Лангерганса:А клетки –
- 43. инсулинБелок из двух полипептидных цепей (21 и
- 44. ИнсулинСтимулируется синтез и секреция под влиянием глюкозы,
- 45. Рецептор к инсулинуГликопротеиновый рецептор (IR) с тирозинкиназной
- 46. ГлюкагонПолипептид (35 аминокислот).Препроглюкагон – белок (124 аминокислоты).Не
- 47. надпочечникиАдреналин оказался первым гормоном, который удалось выделить,
- 48. адреналинКатехоламины (адреналин в большей степени) осуществляют первую
- 49. адреналинСекреция адреналина стимулируется тревожным состоянием, психическим возбуждением,
- 50. Синтез катехоламиновфенилаланин –> ДОФА –> дофамин –
- 51. Инактивация катехоламиновКонцентрация в крови – 0,05 нг/л,
- 52. Метаболические эффекты адреналинаПечень: активация гликогенфосфорилазы, нейрогенная острая
- 53. Стероиды коры надпочечниковПод влиянием кортиколиберина гипоталамуса и
- 54. Инактивация стероидовПериод полужизни: 0,5 – 1,5 часа.Кортикостероиды
- 55. кортикостероидыДля кортикостероидов характерна дозозависимость, вплоть до противоположных
- 56. Метаболические эффекты кортикостероидовБелковый обмен:↓поглощения аминокислот (кроме печени),
- 57. альдостеронРегуляция синтеза и секреции: АКТГ (в меньшей
- 58. Половые стероидыГонадолиберины гипоталамуса и гонадотропные гормоны гипофиза
- 59. Метаболические эффекты половых стероидов.Анаболические эффекты: обеспечение положительного
- 60. Скачать презентанцию
Гормональная регуляция обмена веществГормоны – биологически активные вещества разной химической природы, секретируются железами внутренней секреции и дистантно регулируют обмен веществ в органах- мишенях.Особенности истинных гормонов:Дистантность действияСпецифичность (рецепторы)«Надежность» действияВысокая эффективность при очень
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Межклеточные сигнальные вещества
1. Гормоны
2. Нейромедиаторы
3. Гистогормоны (т.н. цитокины, факторы роста),
выделяются неэндокринными клетками во внешнее пространство и обладают местным действием.
условна. т.к. некоторые вещества м.б.классифицированы неоднозначно.
Слайд 2Гормональная регуляция обмена веществ
Гормоны – биологически активные вещества разной химической
природы, секретируются железами внутренней секреции и дистантно регулируют обмен веществ
в органах- мишенях.Особенности истинных гормонов:
Дистантность действия
Специфичность (рецепторы)
«Надежность» действия
Высокая эффективность при очень низких действующих концентрациях (10 -8 – 10-11 М), каскадное усиление конечного эффекта.
Дозозависимость (вплоть до противоположных эффектов при разных дозах)
Возможность разнонаправленного действия в разных тканях.
Слайд 3Химическая природа гормонов
1. Гидрофильные: белки, пептиды, производные аминокислот (кроме тиреоидов)
2.
Гидрофобные: стероиды, производные жирных кислот, тиреоидные гормоны.
Гормоны гидрофильной природы
рецептируются на внешней стороне мембраны и оказывают свое действие через внутриклеточные посредники.Гормоны гидрофобной природы проникают через мембрану и рецептируются внутри клеток- мишеней.
Слайд 4Этапы реализации действия гормонов
1. Регуляция синтеза гормонов (контроль нервной системы;
тропная регуляция; механизм обратной связи)
2.Синтез и «созревание» молекул гормонов;
3. Депонирование
и секреция (постоянная –тиреоиды; эпизодическая – ЛГ; периодическая – АКТГ, кортизол; в ответ на какие-либо стимулы – изменение концентрации глюкозы, Са2+ - инсулин, паратгормон, кальцитонин).4. Транспорт в крови. Свободные и связанные с белками гормоны.
Слайд 5Этапы реализации действия гормонов
5. Эффекторное звено: взаимоотношения с рецепторами. Непосредственное
действие гормонов или образование вторичных посредников.
6. Биотрансформация и период полужизни
гормональных молекул. Протеолиз пептидов и белков. Микросомальное окисление и образование коньюгатов (сульфатов или глюкуронидов).7. Взаимоотношения с другими регуляторами и эффекторами (синергисты, антагонисты)
Слайд 6Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?
Непосредственно или через вторичные
мессенджеры:
1. Изменяют функциональную активность уже существующих в клетке белков
(ферментов, рецепторов, факторов транскрипции и трансляции и т.д.):посредством ковалентной или аллостерической модификации белков;
изменения субъединичных взаимодействий,
изменения компартментализации белков-эффекторов (перемещение внутриклеточных сигналов)
Слайд 7Как гормоны изменяют метаболизм в клетках- мишенях?
2. Влияют на транскрипцию
и последующий процессинг иРНК
3. Влияют на трансляцию и последующий процессинг
белковых молекул.
Слайд 8Основные типы мембранных рецепторов
Рецепторы (> 200) сопряженные с G -белковыми
комплексами (G –protein coupled receptors).
Несколько десятков первичных сигналов аминокислотной, пептидной
и белковой природы взаимодействуют с эффекторными белками через GPCR.Рецепторы – мономерные интегральные белки, на внешней стороне взаимодействует с гормоном, на внутренней – с G – белковым комплексом.
Слайд 9G – белковые комплексы
> 20 G- белков (обладают GTP-азной активностью)
Гетеротримеры
(α, β, γ – субъединицы), α – субъединица м.б. связана
с GTP (комплекс активен) или с GDP(комплекс неактивен).GDP – GTP сопровождается диссоциацией комплекса на 2 субъединицы: α – GTP и βγ.
Далее a –GTP взаимодействует с эффекторным белком (аденилатциклаза,гуанилатциклаза, фосфодиэстераза, фосфолипаза С, катионный канал) и меняет концентрацию вторичного мессенджера в клетке (амплификация первичного сигнала на несколько порядков!).
Слайд 10G – белковые комплексы
Разные типы G –белков:
Gs – стимулирует аденилатциклазу
Gi
– ингибирует аденилатциклазу
Gq – активирует фосфолипазу С
«Выключение» сигнала:
1. Диссоциация гормон-рецепторного
комплекса2. Гидролиз ГТФ до ГДФ
3. Гидролиз циклических нуклеотидов (вторичных мессенджеров) фосфодиэстеразой.
Слайд 11Вторичные мессенджеры биоактивных веществ
Мессенджер Источник
Эффект
цАМФ –аденилатциклаза - Активирует протеинкиназу А
цГМФ – гуанилатциклаза
– активирует протеинкиназу G, фосфодиэстеразу, ионные каналыCa2+ - ионные каналы плазматической мембраны и ЭПР – активирует протеинкиназу Ca2+/кальмодулин зависимую
Слайд 12Вторичные мессенджеры биоактивных веществ
Инозитолтрифосфат – фосфолипаза С – активирует Ca2+
-каналы
Диацилглицерол – фосфолипаза С – активирует протеинкиназу С
Фосфатидная кислота –
фосфолипаза D – активирует Ca2+ каналы, ингибирует аденилатциклазуЦерамид – фосфолипаза С сфингомиелина – активирует протеинкиназы
NO – NO-синтаза – активирует цитоплазматическую гуанилатциклазу
Слайд 15Фосфопротеинкиназы
Активация протеинкиназ и последующее фосфорилирование ими разнообразных белковых субстратов обусловливает
широкий спектр эффектов вторичных мессенджеров и первичных сигналов.
ФПКА- (цАМФ-зависимая):
R2
C2 – неактивный тетрамер;R2 +4 цАМФ освобождает каталитически активный димер С2 ; т.е. цАМФ аллостерический активатор ФПКА.
ФПКА фосфорилирует белки по остаткам сер или тре.
Слайд 16Фосфопротеинкиназы
ФПКG – гомодимер, активируется аллостерически 4 молекулами цГМФ.
ФПК С –
гетеродимер (RC), R – субъединица взаимодействует с ДАГ, Са2+, фосфатидилсерином
мембран, что переводит фермент в активную форму.С субъединица катализирует фосфорилирование белков по остаткам серина и треонина.
Янус-киназы – автофосфорилируются и фосфорилируют рецепторные белки.
Слайд 17Рецепторы = ионные каналы
Связывание с лигандом приводит к изменению конформации
рецептора, что позволяет специфическим ионам проходить через канал (ацетилхолин, ангиотензин).
Слайд 18Рецепторы, обладающие ферментативной активностью
1. Рецепторы, ассоциированные с гуанилатциклазной активностью
2.
Рецепторы, ассоциированные с фосфатазной активностью
3. Рецепторы, проявляющие протеинкиназную активность (автофосфорилирование
по остаткам серина/треонина или тирозина) и фосфорилирование субстратных белков и изменение их активности (инсулиновый рецептор). 
Слайд 19Рецепторы, не обладающие собственной каталитической активностью
После связывания лиганда рецепторы связывают
цитоплазматичекие протеинкиназы, фосфорилирующие рецептор ( по тирозину); затем следует связывание
с другими эффекторами и передача сигнала. (цитокины, интерфероны, факторы роста).
Слайд 20Передача сигнала через внутриклеточные рецепторы
Тиреоидные гормоны (иодированные производные тирозина) и
стероиды проникают через цитоплазматическую мембрану и взаимодействуют с рецепторами в
цитозоле (глюкокортикоиды) или в ядре (андрогены, эстрогены и тиреоиды).Взаимодействие с ДНК (непосредственно или через транскрипционные факторы) приводит к изменению скорости транскрипции и далее биосинтеза белков.
Слайд 21Гормоны гипоталамуса
Нейропептиды гипоталамуса объединяют высшие отделы ЦНС и эндокринную систему.
По
системе портальных сосудов поступают в аденогипофиз и регулируют синтез и
секрецию тропных гормонов.Образуются в виде крупных белковых предшественников, созревают путем лимитированного протеолиза.
Слайд 22Гормоны гипоталамуса
Либерины: тиреолиберин (трипептид), гонадолиберин (декапептид), кортиколиберин (41 аминокислота), соматолиберин
(40 -44 аминокислотных остатка);
Статины: соматостатин (14-28 аминокислот), меланостатин.
Соматостатин (как и
некоторые другие нейропептиды) синтезируется в поджелудочной железе, ЖКТ, паращитовидных железах и подавляет их внешнюю и внутреннюю секреторную функцию.
Слайд 23Гормоны гипоталамуса
Нейропептиды рецептируются на поверхности соответствующих клеток гипофиза и активируют
(либерины) или ингибируют (статины) аденилатциклазу. соответственно увеличивая или снижая [Ca2+]
в клетках.Гонадолиберин действует через фосфатидилинозитольный комплекс посредников и увеличивает [Ca2+].
Са2+ активирует экзоцитоз (микротрубочки) и соответственно секрецию гормонов.
Слайд 24Гормоны гипоталамуса
Нейрогормоны (вазопрессин(АДГ) и окситоцин) попадают через аксоны в заднюю
долю гипофиза (в комплексе с транспортными белками – нейрофизинами) и
секретируются в кровь (стимул – повышение осмотического давления плазмы).Сходные по структуре нонапептиды с дисульфидными мостиками.
Рецепторы для АДГ (V1) – на клетках гладких мышц сосудов–активация фосфолипазы С – ИФ3 – повышение [Ca2+] - сокращение сосудов;
на нефроцитах почечных канальцев (V2) – активация аденилатциклазы – фосфорилирование факторов транскрипции – синтез белков-каналов и увеличение реабсорбции воды.
Слайд 25Гормоны гипоталамуса
Мишенью для окситоцина являются клетки гладких мышц (более всего
рецепторов на мускулатуре матки и миоэпителиальных клетках молочных желез).
Вероятно
рецепторы аналогичны V1 для вазопрессина. 
Слайд 26Гормоны гипофиза
Соматотропный гормон и пролактин – сходные по структуре белки
(191 и 199 остатков аминокислот). Гомологичны также ХГ (хорионическому гонадотропину)
и плацентарному лактогену. Имеют сходное строение. Результат дупликации 1 гена. Образуются из крупных белковых предшественников.Гормоны анаболического действия, с похожим механизмом действия и множеством мишеней.
Слайд 27Гормон роста, СТГ
Единственный видоспецифичный из всех гормонов гипофиза.
Синтез и секреция
стимулируются соматолиберином, тиреолиберином, эндорфином, серотонином, ацетилхолином, катехоламинами, эстрогеном, вазопрессином, глюкагоном.
Ингибируется соматостатином.Секреция импульсно, 4-10 эпизодов в сутки. Усиливается при физических нагрузках, стрессе, гипогликемии, в период медленного сна. При беременности преобладает плацентарный «маммотропин».
Слайд 28Гормон роста, СТГ
Рецепторы – на плазматической мембране скелетных и мышечных
тканей и практически всех внутренних органах.
СТГ имеет ряд собственных эффектов
и спектр эффектов, обусловленных инсулиноподобными факторами роста(ИФР).Активация рецептора СТГ запускает фосфорилирование Янус-киназ, активацию STAT-белков (факторов транскрипции) и далее – синтез белков, деление и рост клеток.
СТГ может действовать и через активацию фосфолипазы С и образование ДАГ и ИФ3, активацию ферментов клеточного метаболизма (липолиз, окисление жирных кислот, синтез белков).
Слайд 29Гормон роста, СТГ
Первичные эффекты СТГ сходны с инсулином: запасание клетками
глюкозы и активация липогенеза.
Вторичные эффекты СТГ в основном противоположны инсулину:
усиление липолиза, активация энергетического обмена и запуск анаболических процессов. Активация глюконеогенеза в печени (растем, худея и не расплачиваясь гипогликемией!!!)
Слайд 30Гормон роста, СТГ
СТГ способствует биосинтезу инсулина в поджелудочной железе и
соматомединов (ИФР) в клетках-мишенях.
ИФР (инсулиноподобные факторы роста – нейтральные или
кислые пептиды, гомологичные инсулину) опосредуют действие СТГ во внутренних органах.Рецепторы к ИФР, обладая тирозинкиназной активностью фосфорилируют белки, в том числе и геномные, активирующие транскрипцию и соответственно трансляцию белков.
Слайд 31Пролактин
Эстрогены в период беременности резко увеличивают количество лактотрофных клеток гипофиза.
Импульсная
секреция пролактина возрастает во время сна, увеличивается под влиянием тиреолиберина,
серотонина, окситоцина, ацетилхолина. Ингибируется дофамином.Мишени: печень, почки, надпочечники, яички (увеличивается чувствительность к ЛГ и секрецию тестостерона), яичники, матка.
Пролактин стимулирует синтез белков (лактальбумина , казеиногена), фосфолипидов и нейтральных жиров.
Слайд 32ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГ
Гликопротеины, димеры из α –и β- субъединиц.
α
- субъединицы идентичны, β – различны и определяют гормональную активность.
Слайд 33Проопиомеланокортин (ПОМК)
Под влиянием кортиколиберина гипоталамуса в аденогипофизе синтезируется крупный белковый
предшественник (265 аминокислот).
Лимитированный протеолиз предшественника дает серию биологически активных молекул:
липотропных гормонов, меланоцитстимулирующих гормонов, кортикотропиноподобных гормонов и эндорфинов.
Слайд 34Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Пептид (39 аминокислот).
Стимулируется синтез кортиколиберином, стрессовыми воздействиями.
Циркадный
ритм: минимум – вечером, максимум – утром, в момент пробуждения.
Рецептируясь на поверхности клеток коры надпочечников, запускает синтез прегненолона (предшественника серии биоактивных стероидов) из холестерола.
Слайд 35Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
ХЛ ?ПРЕГНЕНОЛОН
АКТГ имеет срочные и отдаленные механизмы, надежно
обеспечивающие эту реакцию:
Стимулируя аденилатциклазу, цАМФ-зависимые фосфопротеинкиназы активирующие эстеразу ХЛ, белки
рибосом, синтезирующие ферменты микросом (гидроксилазы и метилглютарил-КоАредуктазы), фосфорилазу гликогена (увеличение концентрации глюкозы и образование НАДФН, кофактора гидроксилазы).АКТГ увеличивает транспорт глюкозы и Са2+ в клетку, эндоцитоз ЛПНП (эфиры ХЛ).
Слайд 36Гормоны щитовидной железы
Под влиянием ТТГ в фолликулах синтезируется тиреоглобулин (гликопротеин)
и секретируется во внеклеточное пространство, где иодируется по ОН-группам тирозина.
Иод активным транспортом попадает в клетки железы, окисляется тиреопероксидазой и во внеклеточном пространстве иодирует тирозин в составе глобулина.
Моно- и дииодпроизводные тирозина конденсируются.
Иодтиреоглобулин эндоцитозом захватывается клетками, гидролизуется и освобождает Т3 и Т4.
Слайд 37Три- и тетраиодтиронин (тироксин)
Большая часть гормонов находится в плазме в
связанном с белком (неактивном) состоянии.
Т4 секретируется в 20 раз больше,
чем Т3, но сродство к рецепторам больше у Т3.Период «полужизни» равен 1,5-7 суткам (больше у Т4), Т3 может образовываться из Т4 при деиодировании.
Большинство тканей являются мишенью для тиреоидных гормонов ( в том числе и нервная).
Слайд 38Три- и тетраиодтиронин (тироксин)
Липофильные иодированные производные тирозина проникают в клетки
и связываются с ядерными рецепторами. ассоциированными с ДНК.
Результат – индукция
синтеза более 100 ферментов энергетического обмена, кроме того – усиление транскрипции гена СТГ (синергист!). Другой тип рецептора – на плазматической мембране, ассоциирован с аденилатциклазой (удержание гормона вблизи поверхности клеток-мишеней).
Слайд 39Паратиреоидный гормон
Белок, 84 аминокислоты (синтез идет в виде препрогормона 115
АК).
Секреция стимулируется снижением уровня ионизированного кальция в крови.
Мишени: кости (остеобласты)
и почки. рецепция на плазматической мембране ? повышение [цАМФ] ? [Ca2+]?активация фосфопротеинкиназ ?индукция транскрипции и трансляции белков, участвующих в обмене кальция.
Слайд 40Паратиреоидный гормон
Стимулированные паратгормоном остеобласты секретируют ИФР и цитокины, индуцирующие в
остеокластах синтез коллагеназы и фосфатазы ? резорбция кости ?повышение в
крови [Ca2+] и [P5+].В почках ПТГ усиливает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфора.
В почках ПТГ стимулирует синтез гидроксилазы, способствующей образованию 1,25дигидроксихолекальциферола (кальцитриола)!!! (гормоноподобный витамин, стимулирует синтез Са – АТФазы и кальцийсвязывающего белка в клетках-мишенях).
Слайд 41Кальцитонин
Низкомолекулярный белок (предшественник из 136 аминокислот).
Синтезируется в щитовидной железе, паращитовидной,
тимусе, опухолевых клетках.
Секретируется в ответ на увеличение [Ca2+] в крови.
Кальцитонин
(антагонист ПТГ) снижает активность остеокластов, ингибируя резорбцию кости. В почках подавляет реабсорбцию кальция.Недостаток эстрогенов снижает секрецию кальцитонина (остеопороз!).
Слайд 42Гормоны поджелудочной железы
В островках Лангерганса:
А клетки – глюкагон;
В –клетки- инсулин
Д
клетки – соматостатин
F клетки – панкреатический полипептид
Слайд 43инсулин
Белок из двух полипептидных цепей (21 и 30 аминокислот), соединенных
2 дисульфидными мостиками.
Может образовывать ди- и гексамеры, стабилизированные ионами
цинка.Синтезируется в виде препроинсулина, две стадии лимитированного протеолиза образуют инсулин и С-пептид (35 аминокислот) секретирующиеся в кровь.
С-пептид не обладает гормональной активностью, период Т1/2 в 5 раз больше, чем у инсулина (до 30 мин).
Разрушается гормон под действием инсулиназы печени.
Слайд 44Инсулин
Стимулируется синтез и секреция под влиянием глюкозы, аргинина и лизина,
гормонов ЖКТ, СТГ, кортизола, эстрогенов.
Снижает секрецию адреналин, сам инсулин (по
механизму обратной связи).Мишеней много, больше всего рецепторов в жировой ткани, мышцах и печени.
Связанный с транспортным белком рецептируется только адипоцитами.
Слайд 45Рецептор к инсулину
Гликопротеиновый рецептор (IR) с тирозинкиназной активностью и способностью
к автофосфорилированию и фосфорилированию целого ряда белковых субстратов (IRS): ферментов,
факторов транскрипции генов, митогенактивирующие факторы (анаболик!).Фосфорилирование фосфоинозитол -3 киназы приводит к активации фосфодиэстеразы (цАМФ?АМФ), снижающей [цАМФ]. (т.е. эффект, противоположный адреналину и глюкагону).
Слайд 46Глюкагон
Полипептид (35 аминокислот).
Препроглюкагон – белок (124 аминокислоты).
Не найден транспортный белок.
Угнетается
секреция приемом пищи (повышенной концентрацией глюкозы, аминокислот, жирных кислот).
Мишень -
главным образом печень, слабо чувствительны жировая ткань и мышцы.Механизм действия - активация аденилатциклазы, цАМФ, ФПКА, фосфорилирование фосфорилазы гликогена и гликогенсинтетазы. Стимулирует липолиз и протеолиз.(контринсулярный гормон!)
Слайд 47надпочечники
Адреналин оказался первым гормоном, который удалось выделить, идентифицировать, синтезировать in
vitro (1900г., Абель)
1899г. (Левандовский) выявил сходство эффектов экстракта надпочечников и
активации симпатической нервной системы. (мозговой слой надпочечников является производным нервной ткани, как задняя доля гипофиза и скопления хромаффинной ткани вне нервной системы). 
Слайд 48адреналин
Катехоламины (адреналин в большей степени) осуществляют первую линию защиты организма
при стрессе (гормон «бегства и огня»).
Органы –мишени: печень, скелетные мышцы,
жировая ткань.4 типа рецепторов: α1,2 и β1,2. (в разных тканях, возбуждаются разными агонистами и ингибируются разными антагонистами).
α1 −активирует фосфолипазу С, α2 – ингибирует аденилатциклазу, β –активирует.
Изучение гипергликемического эффекта адреналина привело к открытию цАМФ как внутриклеточного посредника гормонов
Слайд 49адреналин
Секреция адреналина стимулируется тревожным состоянием, психическим возбуждением, гипоксией, гипогликемией.
Тиреоидные гормоны
увеличивают число β − адренорецепторов.
Глюкокортикоиды увеличивают число рецепторов, их чувствительность
к катехоламинам и сродство к аденилатциклазе и индуцируют синтез тирозингидроксилазы (поддерживают гипергликемию).
Слайд 50Синтез катехоламинов
фенилаланин –> ДОФА –> дофамин – норадреналин –> адреналин
(НАДФ – гидроксилазы, метилтрансфераза).
Катехоламины запасаются в гранулах и затем секретируются.
Быстрая
регуляция секреции: ацетилхолин ? деполяризация мембран, увеличение [Ca2+], протеинкиназа С ? ?фосфорилирование тирозинкиназы. Хроническая стимуляция: индукция синтеза тирозингидроксилазы глюкокортикоидами.
Слайд 51Инактивация катехоламинов
Концентрация в крови – 0,05 нг/л, при стрессе –
до 0,3 нг/л. при тяжелом стрессе с мочой выделяется продуктов
деградации катехоламинов как при феохромацитоме.Период полураспада 20 сек.
Катехоламины могут частично захватываться постсинаптическими мембранами, но в большей степени инактивируются в печени: дезаминирование, деметилирование, окисление и коньюгация в микросомах ( с мочой выводится оксоадренохром или адренохромглюкуронид).
Слайд 52Метаболические эффекты адреналина
Печень: активация гликогенфосфорилазы, нейрогенная острая гипергликемия.
Одновременно – снижение
секреции инсулина и продление гипергликемии.
Мышцы: стимуляция гликогенолиза и гликолиза, наработка
лактата (энергетическое топливо в миокарде и субстрат для глюконеогенеза в печени)Жировая ткань: активация липазы, увеличение в крови СЖК (через β1 рецепторы); антилиполитическое действие через α2 – рецепторы.
Т.о. адреналин обеспечивает быструю мобилизацию энергетических ресурсов для преодоления острой фазы стресса.
Слайд 53Стероиды коры надпочечников
Под влиянием кортиколиберина гипоталамуса и АКТГ гипофиза (max
утром и min вечером) из холестерола синтезируется прегненолон – предшественник
более 40 стероидных производных.Стероиды не накапливаются, секретируются сразу после образования, в крови связаны с транскортином.
Мишени: печень, жировая, мышечная, лимфоидная, соединительная ткани.
Цитозольные рецепторы. Стероиды могут метаболизировать в клетках-мишенях, образовывать гормон-рецепторный комплекс и проникать в ядро, где влияют на процессы транскрипции.
Слайд 54Инактивация стероидов
Период полужизни: 0,5 – 1,5 часа.
Кортикостероиды и андрогены выделяются
в виде 17-кетостероидов (окисление 17 - ОН группы).
Другие стероиды гидроксилируются
цитохромом Р450 в микросомах.Большая часть образует парные соединения с ФАФС или УДФ глюкуроновой кислотой.
Слайд 55кортикостероиды
Для кортикостероидов характерна дозозависимость, вплоть до противоположных эффектов, различное влияние
на разные мишени (тканеспецифичность).
Метаболические эффекты:
Печень: индукция ферментов глюконеогенеза и аминотрансфераз,
↑гликогенеза, ↑ глюкозо - 6 - фосфатазы. наряду со снижением поглощения глюкозы другими органами это создает ситуацию «стероидного диабета»
Слайд 56Метаболические эффекты кортикостероидов
Белковый обмен:
↓поглощения аминокислот (кроме печени), ↑протеолиза, ↓транскрипции и
трансляции (иммунодепрессия), ↑экскреции аминокислот, NH3, мочевины (вплоть до отрицательного азотистого
баланса).Липидный обмен: в основном ↑липолиза, мобилизации жирных кислот и глицерина в кровь. М.б. ↑липогенеза в верхней части туловища .
Слайд 57альдостерон
Регуляция синтеза и секреции: АКТГ (в меньшей степени), в большей
степени ↓[Na+] в крови и ↑ангиотензина.
Мишень: клетки эпителия дистальных канальцев
нефрона.Цитозольный рецептор ? гормон -рецепторный комплекс ? ядро – транскрипция генов белков, отвечающих за транспорт Na+.
Результат: ↑реабсорбции Na+, ↑осмотического давления плазмы, выброс вазопрессина и ↑реабсорбции воды (увеличение объема плазмы и ↑артериального давления).
![альдостеронРегуляция синтеза и секреции: АКТГ (в меньшей степени), в большей степени ↓[Na+] в крови и ↑ангиотензина.Мишень: клетки](/img/thumbs/3d65b6ddf6d48651e790223408e0ba07-800x.jpg "Межклеточные сигнальные вещества 1. Гормоны 2. Нейромедиаторы альдостеронРегуляция синтеза и секреции: АКТГ (в меньшей степени), в большей степени")
Слайд 58Половые стероиды
Гонадолиберины гипоталамуса и гонадотропные гормоны гипофиза стимулируют синтез (через
стимуляцию стероидгидроксилазных ферментов) и секрецию андрогенов, эстрогенов и прогестерона (суточная
и месячная цикличность).С наступлением половой зрелости ↓секреция мелатонина эпифиза и ↑ФСГ, ЛГ гипофиза.Мишени: репродуктивные органы, мышцы, скелет, мозг.
Цитозольные рецепторы и непосредственное взаимодействие с ДНК.
Период полужизни в плазме – 20 минут.
Слайд 59Метаболические эффекты половых стероидов.
Анаболические эффекты: обеспечение положительного N2 баланса, ↑транскрипции
и трансляции. ↑синтеза коллагена и минерализации костей.(катаболический эффект только в
тимусе – как у кортикостероидов!).↑гликолиз, ПФП, наработка НАДФН (синтез!).
Липидный обмен: эстрогены ↑биосинтез ФЛ, ↓ТАГ, ингибируют холестеролгидроксилазу печени; ↑липолиз в жировой ткани.
