Слайд 1Межлекарственные взаимодействия персонализированный выбор лекарственных средств
Слайд 2«Homo sapiens отличается от других млекопитающих страстью к лекарствам»
Уильям Ослер
Слайд 3Клиническое значение межлекарственного взаимодействия
НПР, связанные с межлекарственными взаимодействиями, послужили причиной
госпитализации в 16,6% всех поступлений в стационар [Thong BY, Tan
TC. Epidemiology and risk factors for drug allergy. Br J Clin Pharmacol. 2011 May;71(5):684-700]
У пациентов, принимающих более 6 ЛС межлекарственные взаимодействия являлись причиной 59,1 % от всех выявленных НПР [Pirmohamed M, James S, Meakin S, Green C, Scott AK, Walley TJ, Farrar K, Park BK, Breckenridge AM. Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients. BMJ. 2004 Jul 3;329(7456):15-9]
Слайд 4Виды взаимодействия ЛС по механизмы
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ
Физико-химические
реакции
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ
Изменение
концентрации ЛС
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ
Изменение механизма
действия
ЛС на уровне
молекул-мишеней
Кукес В.Г. 2003
Слайд 5Результаты исследования
Health Interview Survey (2002)
каждый пятый пациент, получающий ЛС
в течение последнего года, принимал фитопрепарат (без учета витаминов).
Wittkowsky AK,
Bussey HI, Walker MB, Frei CR. Dietary supplement use among anticoagulation clinic patients. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):875-7.
«Посмотрите на это: акупунктура, ароматерапия, растительный чай. Вероятно мы имеем дело с гомеопатическим киллером»
Слайд 7Существует возможность взаимодействия лекарственных средств с препаратами растительного происхождения и
пищей:
Зверобой
Гинкго Билоба
Чеснок
Грейпфрут, лайм, помела
Клюква (ягоды, сок)
Алкоголь
…
Слайд 8Синкумар 3 мг
+
«Сосудистый доктор»
«Капилар»
Пустырник
Боярышник
БАД,
синкумар- ОТМЕНА
синкумар 3 мг
Синкумар
3 мг
целевое МНО 2,0-3,0
Изменения МНО у больного, принимающего аценокумарол (синкумар)
на фоне БАДов (наблюдение Михеевой Ю.А., Сычева Д.А., 2009)
Слайд 9Влияние лекарственных растений, применяемых пациентом М., на активность изоферментов цитохрома
Р-450, участвующих в биотрансформации аценокумарола (синкумара)
Слайд 10
ЛС и зверобой на уровне CYP3А4 и P-gp: в
инструкциях по применению 55 ЛС FDA внесена информация об этом
взаимодействии
В инструкции по применению циклоспорина в разделе «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ» указано предостережение о недопустимости применения данного ЛС с препаратами зверобоя в связи с опасностью отторжения трансплантата (внесено в 2006) FDA
Слайд 11Фармакокидинамическое взаимодействие: клюква и варфарин
В различных отчетах по безопасности описано
18 случаев повышения МНО более 4 при применении варфарина как
следствие взаимодействия варфарина с клюквенным соком, 1- смерть от желудочно-кишечного кровотечения и гемоперикарда.
Griffiths AP, Beddall A, Pegler S. Fatal haemopericardium and gastrointestinal haemorrhage due to possible interaction of cranberry juice with warfarin. J R Soc Promot Health. 2008 Nov;128(6):324-6
Слайд 12Предупреждение о возможном взаимодействии клюквенного сока с варфарином внесена FDA
в инструкцию по медицинскому применению
В инструкции по применению варфарина в
разделе «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ» указано предостережение о недопустимости применения данного ЛС с клюквенным соком в связи с опасностью кровотечений (внесено в 2006). FDA
В российской инструкции по применению варфарина и ТКФС такой информации в разделе «ВЗАВИМОДЕЙСТВИЕ» такая информация появилась в 2009 году.
Слайд 13Наиболее часто взаимодействуют с другими лекарственными средствами:
Оральные антикоагулянты
Сердечные гликозиды
Пероральные гипогликемические
ЛС
Теофиллин / эуфиллин
Противосудорожные
Цитостатики
Антидепрессанты
Нейролептики
…
Слайд 14Что делать чтобы предотвратить негативные последствия взаимодействия лекарственных средств?
Слайд 16Interaction checker
Medscape
для мобильных устройств
Слайд 17Что делать лечащему врачу?
При назначении нескольких лекарственных средств необходимо ознакомится
с разделом «Взаимодействие» инструкция по применению лекарственных средств и их
ТКФС
При выборе лекарственного средства необходимо учитывать уже назначенные препараты
Необходимо согласовывать назначения лекарственных средств разными специалистами
Обучение врачей и пациентов (БАДы!!!)
Уменьшить количество ЛС (борьба с полипрагмазией / полифармацией)!!!
Слайд 18Алгоритм применялся 1 год у 119 пожилых пациентов (старше 80
лет), группа контроля- 71 человек
Было отменено 332 ЛС- 2.8 ЛС
на 1 пациента, что не сопровождалось снижением частоты НПР
Смертность в основной группе составила 21%, в контрольной- 45%, р<0,001
Госпитализация в ОИТ в основой группе- 11.8%, в контрольной- 30%, р<0,002
Слайд 19https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker
Слайд 20https://www.webmd.com/interaction-checker/default.htm
Слайд 21https://www.drugs.com/drug_interactions.php
Слайд 22https://www.rxlist.com/drug-interaction-checker.htm
Слайд 23https://www.hiv-druginteractions.org/drug_queries/212448/primary_drug_queries/new
Слайд 24Аг + ибс , стенокардия + сд2типа + хобл
Амлодипин, индапамид
(или гидрохлортиазид) , периндоприл, (rарведилол или небиволол), изосорбид мононитрат, метформин,
гликлазид, ингаляционно атровент +– серетид, ацеклофенак
Слайд 25Monitor Closely
perindopril + glipizide
perindopril increases effects of glipizide by pharmacodynamic
synergism. Use Caution/Monitor.
perindopril + metformin
perindopril increases toxicity of metformin by
unspecified interaction mechanism. Use Caution/Monitor. Increases risk for hypoglycemia and lactic acidosis.
amlodipine + metformin
amlodipine decreases effects of metformin by pharmacodynamic antagonism. Use Caution/Monitor. Patient should be closely observed for loss of blood glucose control; when drugs are withdrawn from a patient receiving metformin, patient should be observed closely for hypoglycemia.
carvedilol + amlodipine
carvedilol and amlodipine both increase anti-hypertensive channel blocking. Modify Therapy/Monitor Closely.
carvedilol + indapamide
carvedilol increases and indapamide decreases serum potassium. Effect of interaction is not clear, use caution. Use Caution/Monitor.
Minor
indapamide + glipizide
indapamide decreases effects of glipizide by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown. Thiazide dosage >50 mg/day may increase blood glucose.
indapamide + metformin
indapamide decreases effects of metformin by pharmacodynamic antagonism. Minor/Significance Unknown. Thiazide dosage >50 mg/day may increase blood glucose.