Слайд 2Злокачественная лимфопролиферативное заболевание, характеризуется инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками, наличием
моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче и остеолитическим поражением
костей.
По классификации ВОЗ миеломная болезнь относится к периферической В-клеточной лимфоме.
Миеломная болезнь:
Слайд 4Четко не установлена
Пик заболеваемости:
45-64 лет
Особенность течения:
Очень разнообразная клиническая картина
Этиология:
Слайд 5Патогенез
опухолевая трансформация на уровни В-лимфоцитов, сохраняющих способность созревать и дифференцироваться
в плазматические клетки.
формируется клон плазматических клеток в костном мозге,
сопровождающуюся секрецией моноклонального иммуноглобулина.
Слайд 6плазматические клетки синтезируют:
остеокластактивирующий фактор,
фактор некроза опухоли,
ряд различных цитокинов
(интерлейкинов),
приводит к нарушению механизма апоптоза (запрограмированной гибели клетки).
Слайд 7 субстрат опухоли представлен однородными по своей структуре и
химическому составу клетками с умеренной или даже низкой пролиферативной активностью.
Опухоль практически не выходит за пределы костного мозга и кортикального слоя кости.
Слайд 8онкогенные мутации в опухолевом клоне, формируются субклоны клеток с высокой
способностью к высокой пролиферации
Слайд 9
Первый период – бессимптомный
(в диагнозе не указывается)
Длиться от 5 до 15 лет, редко – дольше.
Три лабораторных показателя:
высокое СОЭ,
наличие М-градиента в показателях белковых фракций,
высокий уровень протеинурии,
Количество плазматических клеток в костном мозге остается еще нормальным.
Слайд 10Синдромы миеломной болезни
Синдром костной патологии;
Поражение системы крови;
Синдром белковой патологии;
Синдром поражения
почек;
Синдром висцеральной патологии;
Синдром вторичного иммунодефицита;
Синдром повышенной вязкости крови;
Неврологический синдром;
Гиперкальцемический синдром.
Слайд 11Синдром костной патологии
Клинические проявления поражения костей при миеломной болезни: боли,
опухоли, переломы.
Основные факторы поражения костей:
опухолевые (миеломатозные) разрастания в костях;
продукция
опухолевыми клетками остеокластактивирующего фактора.
Слайд 12Остеобласты –синтез костной ткани
Остеокласты – лизис костной ткани.
В норме
остеобласты
остеокласты
При миеломе
остеобласты
остеокласты
Слайд 13При рентгенологическом исследовании. проводят следующие исследования:
рентгенография черепа (один снимок
сбоку),
полную рентгенографию позвоночника (спереди и сбоку),
рентгенография грудной клетки
с верхней частью плечевой кости, рентгенографию костей таза с верхней частью бедренной кости.
Слайд 15Рентгенологическая картина
дефекты (очаги деструкции) округлой формы различного диаметра (от нескольких
миллиметров до 2-5 см и больше).
на рентгенограммах черепа («дырявый
череп», «симптом пробойника»).
очаги деструкции и остеолизиса выявляются и в других плоских костях — лопатках, ребрах, тазовых костях.
множество мелких остеолитических очагов, что напоминает «пчелиные соты».
патологический процесс в позвонках приводит к их уплощению, изменению формы (клиновидная, чечевице-подобная, «рыбьи» позвонки), компрессионным переломам.
-диффузный остеопороз.
-специфических изменений костей скелета для ММ нет.
Слайд 18Поражение системы кроветворения
Развитие и прогрессирование анемии:
-вымещение костного мозга,
-токсическое действие,
снижение эндогенного эритропоэтина при развитии ХПН;
Развитие панцитопении (анемия, лейкопения и
тромбоцитопения);
Стойкое увеличение СОЭ – определяет прогноз;
Слайд 19Синдром белковой патологии
гиперпротеинемия —повышение общего белка в плазме от 90-100
г/л и до 150-180 г/л. (жажда, сухость кожи и слизистых
оболочек, резкое увеличение СОЭ, спонтанная агглютинация эритроцитов (образование «монетных столбиков» в мазке крови);
снижение содержания в крови нормального γ-глобулина;
наличие М-компонента (градиента)
стойкая протеинурия: от 1 до 10 грамм и более в сутки.
Слайд 20Синдром поражения почек:
-большое количество белка в моче образованию цилиндров
блокада просвета канальцев развитие некроз
стенок канальцев;
-инфильтрация почек миеломными клетками;
-отложения кальция при наличии гиперкальцемии
-отложения параамилоида.
Клинические проявления:
Протеинурией (легкие цепи иммуноглобулина (белок Бенс-Джонса).
патологией мочевого осадка,
ХПН – уровень креатинина не специфичен.
Слайд 21Формулы расчета СКФ
Формула Кокрофта-Голта (мл/мин)
Клиренс креатинина* = 88 ×
(140-возраст, годы) x масса тела (кг)
72 x креатинин сыворотки, мкмоль/л
Формула MDRD (мл/мин/1,73 м2)
СКФ* = 175 × (креатинин сыворотки, мкмоль/л/88.4)-1,154 × (возраст, годы)-0,203
*для женщин результат умножают на 0,742.
Формула CKD-EPI (мл/мин/1,73 м2)
Для мужчин: СКФ* = 141×min (Scr**/0,9), 1)0,411 × max (Scr**/0,9), 1) -1,209 × 0,993Возраст
Слайд 22Расчет СКФ (2)
http://nefrosovet.ru/ru/main/948/scf-calc/
Мужчина 45 лет
Креатинин 400 мкмоль/л
Рост 180
см
Вес 80 кг
Слайд 24Сравнительные данные разных формул расчета СКФ
Слайд 25Классификация ХПН
(Рябов С. И., Бондаренко Б.Б., в модификации Рябова С.И.,
2000)
Слайд 26Функциональное состояние почек и прогнозирование середечно-сосудистого риска (ВНОК, 2010г., Моска
Проба
Реберга-Тареева наиболее показательна при:
Беременности
Крайних значениях возраста и размеров тела
Тяжелой белково-энергетическая
недостаточности
Заболеваниях скелетных мышц
Параплегия и тетраплегия
Вегетарианской диете
Быстро меняющаяся функции почек
Перед назначением нефротоксичных препаратов
Слайд 27Особенности нефропатии при миеломной болезни
никогда не развивается нефротический синдром (отеки,
гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия);
выраженная протеинурии, при нормальном уровни альбумина;
поражение почек не
сопровождается развитием АГ;
Слайд 29Синдром висцеральной патологии:
Ведущим является гепато – и спленомегалия, наблюдается
плазмоклеточная инфильтрация всех органов и систем (с клиникой нарушения органов).
Синдром
вторичного иммунодефицита.
Вторичный иммунодефицит развивается вследствие резкого уменьшения продукции нормальных иммуноглобулинов.
Слайд 30Синдром повышенной вязкости крови (гипервискозности):
неврологическая симптоматика (головной болью, головокружением, онемение
и слабость в области конечностей);
нарушение зрения;
нарушение периферического кровообращения с
трофическими изменениями
содержание криоглобулинов приводит к развитию синдрома Рейно.
геморрагические явления (дисфункция тромбоцитов, нарушение плазменного звена гемостаза) .
Слайд 31Неврологический синдром
мышечная слабость,
снижением тактильной и болевой чувствительности,
парастезии,
снижение
рефлексов,
люмбалгии и радикулопатии,
нарушение функции тазовых органов,
парезы и параличи
конечностей.
развитие моно- или полинейропатий.
повышенная вязкость крови приводит к:
сонливости
головокружению
потери сознания
комы.
Наличие инфекционно-астенического синдрома приводит к развитию:
потливости,
тошноты,
нарушениям фаз сна,
Слайд 32Синдром гиперкальцемии.
потеря аппетита,
тошнота,
рвота,
депрессия,
запоры,
гипотония,
полиурия,
аритмии.
сонливость,
спутанность сознания
развитие психотических расстройств.
Слайд 33Тяжелая гипркальциемия, требующая неотложной терапии наблюдается при уровни кальция в
плазме крови 3,7 и более ммоль/л.
При уровни 4,5 ммоль/л
развивается кома, при отсутствии эффекта возможна остановка сердца.
Слайд 34Терминальная стадия
резкое обострение всех симптомов,
выраженное прогрессирование ХПН вплоть до
развития уремической комы, тяжелые воспалительные процессы.
происходит разрушение костей,
миелома
прорастает в окружающие мягкие ткани, внутренние органы,
резко нарастает интоксикация,
возможна трансформация в лимфосаркому или острый плазмобластный лейкоз.
Слайд 35План обследования больных с ММ
Общий анализ крови:
- Трех
–ростковая цитопения;
Резкое увеличение СОЭ;
обнаруживаются плазматические клетки.
Нарастание количества плазматических клеток в
периферической крови свидетельствует о прогрессировании опухолевого процесса.
Слайд 37определения уровня креатинина и мочевины, для контроля показателей функции почек,
-АСТ, АЛТ,
-уровня глюкозы (сахарный диабет, вследствие амилоидоза поджелудочной железы),
уровень кальция, фтора, калия, хлора, сывороточное железо
Слайд 38Обследование (продолжение)
Развернутая иммунограмма, для выявления соотношений фракций иммуноглобулинов;
общий анализ мочи,
определение уровня суточной протеинурии, с проведением электрофореза концентрированой моче (выявление
белка Бенс-Джонса,
ИФТ аспирата костного мозга
Цитогенетическое исследование.
Слайд 39Протеинурия
Диффериницильная диагностика:
Поражение почек (гломерулонефриты)
Амилоидоз
Слайд 40продолжение
Определение скорости клубочковой фильтрации,
Рентгенография органов грудной клетки, костей черепа,
зоны выявления патологии (боль)
УЗИ органов брюшной полости и почек;
Коагулограмма (АЧТВ,
ПТИ, МНО, время свертывания, длительность кровотечения);
Проведение биопсии кожи, слизистых оболочек, мышц с последующим окрашиванием биоптатов на амилоид.
Исследование стернального костномозгового пунктата.
Слайд 44Критерии диагноза (1)
плазматические клетки в костном мозге ≥
10% и/или
плазмоклеточная опухоль в биопсийном материале пораженной ткани;
Слайд 45Критерии диагноза (2)
2. Один или более следующих признаков поражения органов
или тканей, связанных с плазмоклеточной пролиферацией:
гиперкальциемия (сывороточный кальций на
0,25 ммоль/л или на 1 мг/дл превышающий верхнюю границу нормальных значений; или выше 2,75 ммоль/л, или выше 11 мг/дл);
- почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 40 мл/мин или креатинин сыворотки более 177 мкмоль/л, или более 2 мг/дл);
Слайд 46Критерии диагноза (3)
2. Один или более следующих признаков поражения органов
или тканей, связанных с плазмоклеточной пролиферацией:
-анемия (гемоглобин на 20
г/л ниже нормальных значений или ниже 100 г/л);
Слайд 47Критерии диагноза (4)
- поражение костей (один или более остеолитический очаг,
выявленный при рентгенографии или компьютерной томографии (КТ) скелета: при плазмоклеточной
инфильтрации костного мозга менее 10% должно выявляться более 1 очага поражения костей для проведения дифференциальной диагностики с солитарной плазмоцитомой с минимальным вовлечением костного мозга).
Слайд 48Критерии диагноза (5)
3. Один или более маркер опухолевой активности:
-
более 60% плазматических клеток в костном мозге;
- соотношение вовлеченных/невовлеченных
свободных легких цепей (СЛЦ) сыворотки более 100;
- более 1 фокального очага вовлечения костного мозга по результатам магнитно-резонансной
томографии (МРТ): каждый очаг должен быть в диаметре не менее 5 мм.
Слайд 49Классификация ММ
I – по характеру секреции патологического белка:
-секретирующая (классические проявления)
- не секретирующая.
II
– по распространенности
- солитарная – единичные узлы (очаги).
- множественная миелома (классическая):
диффузно-узловая – около 60 %
диффузная- 24%
множественно- очаговая (без диффузного распространения)-15%
склерозирующая – менее 1%
преимущественно висцеральная менее 1%.
Слайд 50
III По стадиям: (по B.Durie и S.Salmon )
Стадия I:
Низкая масса опухолевых клеток
гемоглобин выше 100 г/л; гематокрит более 32%;
кальций
сыворотки меньше 3 ммоль/л;
рентгенологически определяется нормальная структура костной ткани или только солитарный очаг;
уровень продукции М-компонента:
экскреция легких цепей с мочой менее 4 г/сут;
Слайд 51Стадия II: Средняя масса опухолевых клеток
Критерии: промежуточное значение показателей
между величинами I и III стадий.
Hb: 85-100 г/л;
Ht: 25- 32%;
кальций сыворотки 3 ммоль/л;
рентгенологически незначительные очаги остеолиза;
уровень продукции М-компонента:
экскреция легких цепей с мочей менее 4-12 г/сут;
Слайд 52Стадия III: Высокая масса опухолевых клеток
Критерии: любой из следующих признаков:
-
гемоглобин ниже 85 г/л; Ht: ниже
25%;
- кальций сыворотки более 3 ммоль/л;
- рентгенологически определяется выраженный остеодеструктивный процесс;
- уровень продукции М-компонента:
- экскреция легких цепей с мочей более 12 г/сут;
Подстадия А: Почечная недостаточность отсутствует, креатинин сыворотки менее 100 мкмоль/л
Подстадия Б: Почечная недостаточность, креатинин сыворотки более 100 мкмоль/л
Слайд 53По стадиям Международная система стадирования (ISS)
Слайд 54IV: формы миеломной болезни
(на основании уровня креатинина, биллирубина, кальция,
аминотрансфераз, СРБ):
-«тлеющую» без признаков прогрессирования в течение многих месяцев, а
иногда и лет;
медленно прогрессирующая;
-быстро прогрессирующая, в том числе при трансформации в саркому или острый лейкоз.
Слайд 55Дифференциальная диагностика:
по данным рентгенологической картины: с метастазами ракового процесса другой
локализации, чаще это метастазы из легких, щитовидной железы, почек.
по наличию
протеинурии с поражением почек.
Слайд 56Доброкачественная моноклоновая парапротеинурия (гаммапатия).
системные заболевания соединительной ткани и аутоиммунные
заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, аутоиммунный тиреоидит);
кожные
заболевания (псориаз, крапивница, склеродермия);
болезни печени;
эндокринные заболевания (гиперпаратиреоз);
инфекционные заболевания (туберкулез, инфекционный эндокрадит, рожа, хр.вирусные инфекции);
при трансплантации органов;
дефицит фолиевой кислоты;
состояние после химиотерапии и лучевой терапии.
Слайд 57Основные скрининговые критерии
Резкое повышение СОЭ (минимальные изменения других показателей ОАК);
плазматические клетки.
Резкое повышение белка в плазме+М-градиент в фракциях белков;
Значительная суточная
протеинурия + белок Бенс-Джонса;
Множественные очаги деструкции в костях;
Повышение плазматических клеток в миелограмме.
Слайд 58Формулировка диагноза
В диагнозе следует указывать:
стадию и подстадию болезни по B.Durie
и S.Salmon,
-стадию, согласно ISS,
-тип секретируемого моноклонального белка,
протеинурию Бенс-Джонса
основные клинические симптомы.
Слайд 59Формулировка диагноза
Множественная миелома, протекающая с парапротеинемией Gκ и протеинурией Бенс-Джонса
κ, распространенным остеодеструктивным процессом, внекостным компонентом в области Th4. Анемия
метапластическая. IIБ стадия (Durie- Salmon), III стадия (ISS). Миеломная нефропатия. ХБП 5ст.
Симптоматическая АГ, 2 степени, риск 4.
Слайд 60Лечение ММ (1)
Исключение других сходных заболеваний;
Определение группы риска (низкий, средний,
высокий) – во многом зависит от возраста, сопут.патологии и степени
поражения систем;
Планируется проведение трансплантации костного мозга или нет.
Слайд 61Лечение ММ (2)
Больным вялотекущей миеломой специфическая терапия не рекомендуется. Больные
с ультравысоким риском вялотекущей миеломы нуждаются в терапии, как и
больные симптоматической ММ.
Показанием для начала лечения является установление диагноза симптоматической миеломы
Слайд 62Лечение ММ (3)
Определение стратегии лечения
Тактика ведения больных моложе 65
лет и пожилых больных отличается.
Для лечения первичных больных ММ
моложе 65 лет без серьезной сопутствующей патологии используют высокодозную химиотерапию (ВХТ) с трансплантацией ауто- логичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто- ТГСК).
Слайд 63Лечение ММ (4)
Определение стратегии лечения
Больным старше 65 лет или
молодым больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями следует рекомендовать комбинации на
основе новых лекарственных препаратов без ВХТ с последующей ауто-ТГСК.
Слайд 64Лечение ММ
Исключение других сходных заболеваний;
Определение группы риска (низкий, средний, высокий)
– во многом зависит от возраста, сопут.патологии и степени поражения
систем;
Планируется проведение трансплантации костного мозга или нет.
Слайд 65Велкейд обеспечивает:
Высокую эффективность вне зависимости от количества ранее проведенных курсов
ХТ
Выраженный ответ у резистентных и рецидивирующих пациентов
Безрецидивная выживаемость
Преодоление химиорезистентности
Увеличение времени до прогрессирования ММ
Улучшает качество жизни пациентов с ММ
Слайд 66Схемы терапии ММ
Бортезомиб/циклофосфан/дексаметазон (VCD)
Бортезомиб/доксорубицин/дексаметазон (PAD)
Бортезомиб/дексаметазон (VD)
Леналидомид/дексаметазон (RD/Rd)
Леналидомид/бортезомиб/дексаметазон (RVD)
Леналидомид/доксорубицин/дексаметазон (RAD)
Леналидомид/циклофосфан/дексаметазон (RCD)
Леналидомид/циклофосфан/преднизолон (RCP)
Слайд 67Критерии эффективности ПХТ
стабильные или нарастающие показатели красной крови (уровень гемоглобина
> 90 г/л);
сывороточного альбумина (> 30 г/л)
снижение уровня кальция
в сыворотке крови (< 3 ммоль/л) без видимого увеличения количества и размеров остеодеструкций.
Слайд 68Велкейд обеспечивает:
Высокую эффективность вне зависимости от количества ранее проведенных курсов
ХТ
Выраженный ответ у резистентных и рецидивирующих пациентов
Безрецидивная выживаемость
Преодоление химиорезистентности
Увеличение времени до прогрессирования ММ
Улучшает качество жизни пациентов с ММ
Слайд 69Схема VDС (Велкейд + Дексаметазон + Циклофосфан)
Велкейд - 1,3 мг/м2
в/в,
Дексаметазон 20 мг внутрь,
Циклофосфан 50 мг внутрь.
Слайд 70Симптоматическая терапия
Инфузионно - дезинтоксикацонная терапия.
тяжелая токсемия при массивном распаде
клеток;
поражение печени и почек;
интоксикация, вызванная инфекционными осложнениями;
гемолитический
синдром, синдром «бластного лизиса».
Слайд 71
2) воздействие на процессы остеолиза и фосфорно-кальциевый обмен.
1.
противоопухолевая терапия;
2. воздействие на активность остеокластов и другие гуморальные
механизмы нарушения обмена в костях.
Кальцитонин (КТ) -«Миакальцик».
ингибирует резорбцию костной ткани, что приводит к значительному подавлению их активности,
активирует остеобласты, тем самым ускоряя нормальный рост костной ткани
участвует в поддержании гемостаза кальция. Особое место занимает анальгетический эффект КТ.
Но эффективность его значительно уступает таковой препаратов из группы бисфосфонатов.
Слайд 72Основные эффекты бисфосфонатов:
эффективно обеспечивают защиту костной ткани;
быстро купируют оссалгический
синдром;
существенно задерживают время появления костных очагов деструкции;
подавляют прогрессирование деструктивного процесса
в костях скелета;
значительно снижают риск появления новых опухолевых инфильтратов в костях;
сокращают частоту патологических переломов костей;
способствуют регенерации костной ткани и консолидации патологических переломов;
быстро нормализуют содержание кальция и фосфора в сыворотке крови и уменьшают их потерю с мочой;
Бонефос, Аредия, Зомета.
Слайд 73Бонефос
Форма выпуска:
Капсулы 1 капс.- 400 мг
Концентрат для приготовления раствора для
инфузий 1 мл - 60 мг 1 амп. -300
мг
1) Ингибитор костной резорбции при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости.
2) Подавляет активность остеокластов,
уменьшая опосредованную остеокластами
резорбцию костной ткани
Слайд 74Режим дозирования
В виде в/в инфузии в дозе 300 мг/сут.
Приготовленный раствор следует вводить в течение 2 ч.
Препарат вводят
каждый день, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в плазме крови (в среднем, в течение 5 дней).
В/в инфузии не рекомендуют проводить более 7 дней подряд.
Слайд 75Зомета
Порошок для приготовления раствора для инъекций1 фл. - 4 мг.
Вводят
в/в капельно в течение 15 минут.
Рекомендуемая доза препарата составляет 4
мг.
Кратность назначения
каждые 3-4 недели.
Слайд 76Противорвотная терапия:
препараты центрального действия блокирующие дофаминовые рецепторы-мотиллиум, церукал.
препараты центрального действия
блокирующие дофаминовые и холинергические рецепторы-эглонил, антигистаминные (супрастин, димедрол).
нейролептики – галоперидол,
терален.
препараты центрального действия блокирующие сератониновые рецепторы-китрил, зофран.
Слайд 77Сопроводительная терапия
Компоненты крови:
Эритроцитарная масса
Отмытые эритроциты
Свежезамороженная плазма
Тромбоконцентрат
Лейкоцитраная масса
Концентрат нативной плазмы
Слайд 78 Обязательная антикоагулятная терапия (низкомолекулярные гепарины);
При синдроме повышенной вязкости крови,
проведение плазмафереза.
Показаниями к плазмаферезу служат:
- парапротеинемическая кома;
- клинические признаки синдрома
повышенной вязкости крови (кровоточивость, повышение АД, нарушение зрения, неврологические расстройства);
- повышение уровня общего белка выше 120 г/л.
Слайд 791. Множественная миелома. Рак костного мозга. Справочник пациента. International Myeloma
Foundation 2007
2. http://www.myeloma-euronet.org/en/multiple-myeloma/faq.php
Бессимптомное
течение
20
50
100
Рефрактерный рецидив
Плато ремиссии
Рецидив
Терапия
~60,000
~21,420
новых случаев в ЕС2
~15,000
смертей в ЕС2
Пациентов в ЕС2
M протеин (g/l)
Терапия
Терапия
Активная миелома
Течение множественной миеломы
Слайд 80
Всякое настоящее образование добывается только путем самообразования.
Рубакин Н.А.
(1862 -
1946 гг.)
библиограф
и писатель
Слайд 81
Образование - клад,
труд - ключ к нему.
ПЬЕР БУАСТ
(1765 -
1824 гг.)
лексикограф, автор
Слайд 82Образование должно быть:
ЯН АМОС
КОМЕНСКИЙ
(1592 - 1670 гг.)
мыслитель-гуманист,
педагог, писатель
истинным
полным
ясным
прочным