Мышечные гликогенозы

(в местах разветвления — α-1→6). В клетках животных служит основным запасным

углеводом и основной формой хранения глюкозы. Откладывается в виде гранул в цитоплазме в клетках многих типов (главным образом в клетках печени и мышц).

синтезе или расщеплении гликогена.

0 тип дефицит гликогенсинтазы (агликогеноз)
I тип, дефект глюкозо-6-фосфатазы (болезнь Гирке)
II

тип, дефект кислой а-глюкозидазы (болезнь Помпе)
III тип дефект амило-1,6 глюкозидазы (болезнь Кори, Форбса)
IV тип дефект1,4 а-глюканветвящего фермента(болезнь Андерсена)
V тип, нарушение мышечной фосфорилазы гликогена (болезнь Мак-Ардля)
VI тип, дефект фосфорилазы печени (болезнь Герса)
VII тип, дефект фосфофруктокиназы мышц (болезнь Таруи)
VIII-IX тип, дефект киназы фосфорилазы b (болезнь Хага)

нарастающей слабостью и атрофией скелетных мышц и кардиомиопатией и связана

с недостаточностью разрушающего гликоген лизосомного фермента- кислой а-глюкозидазы( болезнь Помпе, II тип)
Во второй группе нарушен энергетический обмен в мышцах, характеризуются мышечной болью, непереносимостью физической нагрузки, миоглобинурией и быстрой утомляемостью. К этой группе относятся: болезнь Мак-Ардля, тип V; болезнь Таруи, тип VII; дефект фосфоглицераткиназы.

наследственным болезням накопления, связанным с дефицитом фермента кислой мальтазы (кислой

альфа-глюкозидазы) в лизосомах. Преимущественное накопление гликогена отмечено в скелетных мышцах, но в разной степени может обнаруживаться и в других органах и тканях, включая сердечную мышцу, печень, нервную систему, гладкую мускулатуру и т.п.

который относится к группе лизосомальных гидролаз. В результате гликоген накапливается

в лизосомах, тогда как при других гликогенозах он накапливается в цитоплазме.Ген GAA, кодирующий КАГ, локализован на длинном плече 17 хромосомы. Сегодня идентифицировано более 350 мутаций гена и их число постоянно растет.Заболевание моногенное, наследуется по аутосомно-рецессивному типу, частота 1: 40000- 300000.

период новорожденности или младенческом возрасте. МБП характеризуется тяжелым прогрессирующим течением

и быстрым развитием полиорганной патологии - мышечной гипотонии, слабости и сердечной недостаточности в результате гипертрофической кардиомиопатии, дыхательной недостаточности на фоне слабости диафрагмы и межреберных мышц, нарушений питания (трудности при вскармливании) из-за слабости лицевой мускулатуры и увеличения языка, увеличения печени. Смерть при МБП без своевременного лечения чаще всего наступает на первом году жизни от сердечно-дыхательной недостаточности.
Болезнь Помпе с поздним началом (БППН). БППН отличается более мягкими клиническими проявлениями и течением, отсутствием полиорганной патологии (поражение сердца крайне редко) и более поздними осложнениями со стороны дыхательной системы в результате слабости мышц диафрагмы и межреберной мускулатуры. Обычно пациенты погибают от дыхательной недостаточности и инфекционных легочных осложнений. Время гибели пациентов при БППН зависит от момента начала и последующего характера течения болезни и может наступить в детстве, юношеском, взрослом или преклонном возрасте.

что ребенок:
стал плохо брать грудь и отстает в

весе, плохо глотает, быстро устает при сосании
малоактивен, отстает в развитии, раздражителен, повышена потливость
не держит голову, не может сам переворачиваться, не может сесть
часто болеет респираторными инфекциями
всегда держит рот приоткрытым, язык увеличен
имеет частое дыхание
часто бывают запоры, иногда рвота
имеет сниженный слух

прогрессирующая мышечная слабость (особенно мышцы поясов конечностей и проксимальные отделы

мышц конечностей).
изменение походки (иногда по типу утиной), быстрое уставание при ходьбе
невозможность сесть, встать из положения лежа без помощи рук
повышенная утомляемость, непереносимость физических нагрузок, головная боль
одышка, затруднение дыхания, чувство неполного вдоха
увеличение языка
слабые или умеренные хронические боли в мышцах

смерти в семье
гибель детей в раннем детском возрасте
наличие

необычных мышечных проявлений, миопатии у родственников
наблюдалась ли задержки физического развития в детском возрасте у родственников

имелось ли у пациента повышение КФК в анамнезе

мышечной слабости, аксиальная гипотония, снижение моторной активности, слабость мимических мышц,

арефлексия в поздней стадии заболевания, икроножные мышцы плотные при пальпации
Кардиомегалия (перкуссия) и признаки сердечной недостаточности
Гепатомегалия (перкуссия, пальпация)
Макроглоссия
Трудности при вскармливании и низкая прибавка в весе
Частые респираторные инфекции, респираторный дистресс и снижение дыхательной функции
Быстрое и неуклонное прогрессирование заболевания

мышечная слабость с преимущественным поражением проксимальных отделов, снижение моторной активности,

слабость в ногах больше, чем в руках, гипертрофия икроножных мышц, вовлечение параспинальных мышц (у детей постарше), гипотония, снижение сухожильных рефлексов, положительные приемы Говерса, миопатическая походка
Нарушения дыхания, частые респираторные инфекции, дыхательная недостаточность, диспноэ при физической нагрузке, обструктивное апноэ во время сна,
Умеренная гепатомегалия (пальпация, перкуссия)
Лордоз, кифоз и/или сколиоз
Нормальное психоречевое развитие, сохранный интеллект

АЛТ, АСТ, ЛДГ

определение активности КАГ (кислой мальтазы) в

пятнах крови, высушенной на фильтровальной бумаге, лейкоцитах периферической крови.

определение уровня натрийуретического пептида (NT-proBNP) – для определения степени поражения сердца

проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене GAA

УЗИ брюшной полости

ЭКГ, Холтеровское мониторирование ЭКГ и ЭхоКГ

исследование функции

внешнего дыхания (ФВД) методом спирометрии

сердечной недостаточности рекомендовано применение соответствующих групп препаратов

При развитии дыхательной

недостаточности рекомендована неинвазивная кислородная поддержка

При развитии инфекционных осложнений рекомендовано незамедлительное начало агрессивной антибактериальной терапии в максимально возможных терапевтических дозах

Рекомендовано применение препаратов кальция, магния, витамина D, бисфосфонатов

включенные в национальный календарь прививок, а также вакцину против респираторно-синцитиального

вируса человека, сезонную вакцину от гриппа, пневмококковую вакцину. Диагноз МБП не является противопоказанием для проведения прививок .

приводит к накоплению гликогена.
Наследуется как аутосомно- рецессивный признак

нагрузки и болезненные мышечные спазмы. Это наблюдается либо при кратковременных

интенсивных усилиях, либо при длительной малоинтенсивной нагрузке.
У 50% больных моча после нагрузки приобретает бордовый цвет(миоглобинурия).
Активность КФК в сыворотке крови обычно повышена уже в покое и возрастает после нагрузки.

в зрелом возрасте и
Раннюю, смертельную, форму, сопровождающуюся гипотонией мышц,

общей мышечной слабостью и прогрессирующей дыхательной недостаточностью.

в крови и резкое увеличение аммиака, мочевой кислоты.
Биопсия мышечной ткани-

оценивается активность фермента.
Молекулярно-генетическое исследование

потребление углеводов
Диета с высоким содержанием белка, с частым дробным приёмом

пищи

в мышцах, печени и эритроцитах(обозначается M, L и P)
В мышцах

содержится только М-субъединица, тогда как в эритроцитах имеются и М и L субъединицы
При гликогенозе VIIтипа дефект М субъединицы приводит к снижению активности фосфофруктокиназы в эритроцитах и полному отсутствию её в мышцах.
Наследуется аутосомно-рецессивно, особенно распространено среди японцев и ашкенази.

чем при гликогенозе V типа, сопровождается спазмами мышц и миоглобинурией
Различная

степень гемолиза, проявляющаяся увеличением непрямого билирубина и ретикулоцитов
Гиперурикемия, большая чем при гликогенозе V типа
Присутствие в мышцах гликогена напоминающего амилопектин

поскольку глюкоза ингибирует липолиз и тем самым лишает мышцы других

субстратов окисления- жирных кислот. В отличие от этого, при гликогенозе V типа мышцы способны утилизировать глюкозу крови и введение глюкозы улучшае переносимость нагрузки.

исследование
Лечение: специфического лечения не существует, показано исключение тяжёлых физических нагрузок.