Нарушения тканевого роста. Опухоли

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Министерства здравоохранения Российской

Федерации

Доцент Андриуца Наталья Сергеевна

 Кафедра патофизиологии

2015-2016 уч. год

роста, возникающая под действием канцерогенов, проявляющаяся избыточным,

несоответствующим потребностям организма, разрастанием ткани, характеризующаяся:
полной или частичной утратой созревания (дифференцировки);
безудержным размножение клеток;
изменениями обмена, функции и структуры клеток и ткани;
передачей данных свойств потомкам клеток

радиация)
Вирусные (вирус Эпштейна-Барр, вирус папиломы Шоупа у кролика)
Генетическая предрасположенность
Основные

канцерогенные факторы

эффект или непосредственно, или превращаясь в процессе метаболизма в другие

вещества, обладающие прямым канцерогенным эффектом

а) Проканцероген: бензпирен

бензпирен в
табачном дыме

превращение в
канцероген в мес-
те контакта с лё-
гочной тканью

б) Проканцерогены: ароматические амины

ароматические
амины

гидроксилиров-
ние и конъюгация

деконъюгация

карцинома

печень

почка

мочевой
пузырь

в) Проканцерогены: нитраты и нитриты

нитраты и
нитриты

желудочно-
кишечный
тракт

печень

карцинома

превращение
в нитрозамины
под влиянием
кишечных
бактерий

карцинома

– рецепторы факторов роста
(способность к самовозбуждению)

Онкобелки – вторичные

мессенджеры (долгожительство опухолевых клеток)

Онкобелки – модуляторы генов
(эти ядерные белки, в отличии от гистонов способны вызывать экспрессию генов)

Группы онкобелков (c-onc)

опухолях
«чужих»
антигенов
подавление
иммунной
защиты
тканевое
метастазирование
лимфогенное
метастазирование
гематогенное
метастазирование
отрица-
тельное
воздей-
ствие на
организм
в целом
«ловушка»
для глюкозы,
витаминов
и др.
эффект Пастера - ↓скорости

потребления глюкозы и прекращение накопления лактата в присутствии кислорода*

поликлоновости (гетерогенности свойств новых сублиний опухолевых клеток) на основе нестабильности

генетического аппарата клеток, претерпевших опухолевую трансформацию

Феномен опухолевой прогрессии

жировой ткани
Фиброма - из соединительной ткани
Остеома – из костной ткани
Аденома

– из железистого эпителия
Миома – из мышечной ткани

Виды доброкачественных опухолей

рак предстательной железы, лёгких, молочной железы, прямой кишки)
Меланома — из меланоцитов
Саркома —

из соединительной ткани, костей и мышц (мезенхима)
Лейкоз — из стволовых клеток костного мозга
Лимфома — из лимфатической ткани
Тератома — из зародышевых клеток
Глиома — из глиальных клеток
Хориокарцинома — из ткани плаценты

узелковая форма
Изъязвление
диффузная форма
рак – язва
(полип желудка)
(старческая папиллома
кожи)
(опухоль глотки)
(одонтома)
(фиброаденома

грудной
железы)

(рак-язва толстого кишечника)

орган
изъязвление,
эрозия сосуда
фистула
компрессия
(инвазия)
опухолевый
тромбоз
деструкция

это способность клеток злокачест-венных опухолей к отрыву от опухоли, переносу

их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования.

регионарные
лимфоузлы

лёгкие

воротная
вена

Существуют три пути метаста-зирования:

1. Тканевой или имплантационный – непосредственно от одной ткани к другой или – по межтканевым пространствам

2. Лимфогенный – по лимфати-ческим сосудам

3. Гематогенный – по кровеносным сосудам

опухоль

окружающих ее тканей;
Избыточное образование ФНОa макрофагами и моноцитами;
Снижение аппетита из-за

опухолевой интоксикации;
Болевой синдром (при распаде опухоли, сдавлении ее окружающими тканями или прорастании в них);
Кровотечение из распадающейся ткани опухоли или аррозированной стенки сосудов при инфильтрации и х опухолью

Факторы, обуславливающие развитие кахексии у онкобольных

Паранеопластические процессы

Иммунопатологические состояния

Антигенная перегрузка иммунной системы различными белками, образующимися при распаде опухоли;
Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, из-за стресса;
Повышение активности Т-супрессоров при росте некоторых опухолей;
Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов.

био-
энергетических
процессов
раковая кахексия

организма с желчью, калом, мочой;
- фагоцитоз и пиноцитоз;
- образование антител

против канцерогенов как гаптенов;
- блок взаимодействия канцерогенов с рецепторами клеток;
- ингибирование свободных радикалов, индуцируемых канцерогенами – “антирадикальные” реакции:
* антирадикальные энзимы супероксиддисмутаза,
* антирадикальный витамин Е (токоферол)
Физической природы:
- торможение образования и инактивация свободных радикалов (“антирадикальные” реакции);
- торможение образования и инактивация перекисей (липидов, водорода)  “антиперекисные” реакции  “антиперекисные” энзимы  каталаза, неспецифическая оксидаза
Вирусной природы:
- интерферон;
- специфические антивирусные антитела;
- Т-лимфоциты-киллеры

ДНК и исправление генных ошибок, исправление мутации + торможение активности

мутационных активных генов путем системы репарации ДНК

Т-лимфоциты-киллеры с помощью лимфокинов,
* иммунозависимые макрофаги,
* антитела в меньшей степени
Неспецифические,

неиммунные механизмы:
* активированные Т-лимфоциты через интерлейкины, образующиеся макрофагами, способствуют взаимодействию и активации макрофагов и иммунитета,
* кейлоны – белки супрессоры, тормозящие деление клетки,
* активные формы кислорода, образованные нейтрофилами,
* натуральные киллеры,
* аллогеновое ингибирование

и пролиферацию иммунокомпонентных клеток, препятствуют усиленной работе механизмов иммунной защиты
ИЛ-1

способствует пролиферации меланом и вырабатывается карциномами легких;
ИЛ-3 усиливает рост, ингибируя цитотоксичность инфильтрующих опухоли Т-лимфоцитов и продуцируется самими опухолевыми клетками;
ИЛ-8, экспрессируемый легочными карциномами и меланомами, способствует их росту и васкуляризации;
ИЛ-10 ингибирует цитокиновый каскад и ослабляет цитотоксические эффекты клеток иммунной системы;
макрофаги, инфильтрирующие опухоли грудной железы, экспрессируют эпидермальный фактор роста, который благоприятствует пролиферации клеток карцином.

Цитокины,
стимулирующие рост опухолей

макрофагов;
ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-12 активируют цитотоксическое действие Т-лимфоцитов;
ФНО стимулирует цитотоксичность, экспрессию

антигенов ГКГС и апоптоз; нарушает ангиогенез, обеспечивающий питание опухоли;
,-интерфероны угнетают неопластические клетки, препятствуют васкулиризации опухолей и индуцируют их склерозирование;
-интерферон – продукт натуральных киллеров, проникающих в неоплазму, активирует цитотоксический потенциал NK-клеток, инфильтрующих опухоль, нейтрофилов, макрофагов и препятствует васкуляризации опухолей, угнетая рост раковых клеток.

Цитокины,
препятствующие росту опухолей

– активация
жёлтый цвет – торможение
повреждающие
воздействия на
клетку; клеточный
стресс
нерегулируемая
стимуляция раз-
множения клетки
ростовыми

и кан-
церогенными фак-
торами

активация
рецепторов
«киллерных
молекул»
(ФНО и др.)

опухолевый
супрессор
(белок р53)

антиапоптозные
факторы (белки
Bcl1.2, Bcl1-x)

митохондрии

выход из митохон-
дрий цитохромов
и протеаз

активация
«казнящих
каспаз»

АПОПТОЗ

предшественник онкогена Опухолевый супрессор - ген, способный подавлять развитие опухолей Мутаторный ген

- ген, мутации в котором резко повышают генетическую нестабильность клетки

Протоонкогены:
1) факторы роста (FGF, HGF/SF, EGF)
2) рецепторы факторов роста (ret, erbB1/2, FGF-R)
3) нерецепторные тирозин-ПК (src)
4) G-белки (N-Ras, K-Ras, H-Ras)
5) эффекторы Ras (Raf, Mos, JNK, ERK1/2)
6) циклины (PRAD1)
7) транскрипционные факторы (Myc, Myb, Elk1, Ets1/2, SRF, Fos, Spi1, Jun, ATF, Tcf)
8) другие (MDM2, ABL, CTNNB1)

Опухолевые супрессоры:
P53, pRb, p19ARF/p16INK4A, p21WAF1, p15/INK4B, p27KIP1A, белки Smad-пути, E-cadherin, BRCA1/2, PTEN/MMAC, NF1/2, WT1, APC, MSH2, MLH1, PMS1/2.