Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Ниволумаб в лечении местнораспространенного или метастатического рака легкого
Содержание
- 1. Ниволумаб в лечении местнораспространенного или метастатического рака легкого
- 2. Актуальность проблемы: распространенный и метастатический НМРЛЛетальность на
- 3. Анти-PD1 восстанавливает нормальную противоопухолевую функцию Т-клетокВосстановление Т-клеточной
- 4. Первый анти-PD1 ингибитор в МиреИсида ЯсумасаMedarexИюнь 2014* Ono Pharmaceutical* Япония, метастатическая меланома
- 5. Ниволумаб продемонстрировал значимое увеличение ОВ при НМРЛ
- 6. Ниволумаб: частота объективного ответа в сравнении с доцетакселом
- 7. Ниволумаб в реальной клинической практике в России
- 8. Характеристика пациентов, РОНЦ 2017
- 9. Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72)%ПО
- 10. Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72)%ПО
- 11. Псевдопрогрессирование на ниволумабе. РОНЦ, 2017По контрольным очагам
- 12. Новые стандарты лечения НМРЛЦитотоксические и таргетные препаратыЛучевая
- 13. Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б.,
- 14. Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная
- 15. Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Исследование операционного
- 16. Нет отличий в эффективности (медиана ОВ <
- 17. Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная
- 18. Контроль после 4-х введений препарата:КТ 13.07.16 –
- 19. 23.03.17В настоящее время продолжается терапия ниволумабом (10+
- 20. Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной
- 21. Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной
- 22. Возможности терапии плоскоклеточного НМРЛ во 2-й линииНет
- 23. Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной
- 24. Результаты КТ после антибактериальной (сульмовер) и гормональной
- 25. Результаты КТ после 8 введений препарата –
- 26. Нежелательные явления.
- 27. Иммуно-опосредованные нежелательные явленияНервная система2Дыхательная система1,2Глаза1,3Кожа1,2,4Печень2,4Кроветворные клетки5Эндокринная система2,4ЖКТ1-41.
- 28. Принципы лечения нежелательных явлений
- 29. Кожная токсичность. РОНЦ, 2017НЯ 2 степениПосле 1
- 30. Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем
- 31. Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем
- 32. Большинство иммуно-опосредованных НЯ развиваются в первые 6
- 33. Более благоприятный профиль токсичности ниволумаба vs
- 34. Клинический случай №3. РОНЦ, 2017 Больной
- 35. После 6 курсов иммунотерапии – ниволумаб 3
- 36. Предикторы эффективности.Экспрессия PD-L1
- 37. Сложности морфологической верификации НМРЛ Необходимо получить достаточный
- 38. Сложности определения PD-L1Различные антитела и диагностические платформы
- 39. Внутриопухолевая гетерогенность НМРЛ 1. McLaughlin J et
- 40. Для назначения ниволумаба не требуется определение PD-L1 экспрессии
- 41. Очень важно правильно подобрать пациента на терапиюГепатиты
- 42. Q&AСпасибо за внимание
- 43. Скачать презентанцию
Актуальность проблемы: распространенный и метастатический НМРЛЛетальность на первом году после установления диагноза от онкологических заболеваний в России в 2015г.Показатели заболеваемости раком легкого в РФ в 2010-2015гг. (на 100 000 населения)Каприн А. Д.,
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Ниволумаб в лечении местнораспространенного или метастатического рака легкого
к.м.н. Юдин Денис
Иванович
Слайд 2Актуальность проблемы: распространенный и метастатический НМРЛ
Летальность на первом году после
установления диагноза от онкологических заболеваний в России в 2015г.
Показатели заболеваемости
раком легкого в РФ в 2010-2015гг. (на 100 000 населения)Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. – М., 2016. – 236 с.
Удельный вес больных раком легкого по стадиям в России в 2015г.
Слайд 3Анти-PD1 восстанавливает нормальную противоопухолевую функцию Т-клеток
Восстановление Т-клеточной активности с активированием
Т-клеточного иммунного воздействия на опухолевые клетки
Обеспечение долговременной памяти и длительного
контроля над опухольюНеобходимо время для развития ответа (2-3 месяца)
Wolchok JD, et al. Presented at ASCO 2013 abstract 9012.. Sharma P, et al. Science. 2015;348:56-61.
Слайд 4Первый анти-PD1 ингибитор в Мире
Исида Ясумаса
Medarex
Июнь 2014*
Ono Pharmaceutical
* Япония,
метастатическая меланома
Слайд 5Ниволумаб продемонстрировал значимое увеличение ОВ при НМРЛ в международных клинических
исследованиях
Gettinger SN. J Clin Oncol. 2015;33(18):2004-2012. Borghaei H et
al. Poster presentation at ASCO 2016. 9025.Препарат исследован в дозе 3 мг/кг раз в 2 недели в исследованиях I-III фазы
Проведено 2 отдельных исследования для плоскоклеточного и неплоскоклеточного НМРЛ
Показано улучшение ОВ, длительности ответа и качества жизни у предлеченных пациентов с НМРЛ
Слайд 7Ниволумаб в реальной клинической практике в России
51 пациент в
программе раннего доступа
23 пациента (исследование СМ 171)
Отделение «клинических биотехнологий» РОНЦ
74
пациента
Слайд 9Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72)
%
ПО – 1 (2%)
ЧО – 8 (11%)
СТ 34 (47%)
ПР 29 (40%)
Слайд 10Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72)
%
ПО – 1 (2%)
ЧО – 8 (11%)
СТ 34 (47%)
ПР 29 (40%)
Контроль
болезни - 60%
Слайд 11Псевдопрогрессирование на ниволумабе. РОНЦ, 2017
По контрольным очагам – частичный ответ
(>30%). Продолжает лечение ниволумабом.
До лечения
Через 6 недель
Через 14 недель
Из личного
архива
Слайд 12Новые стандарты лечения НМРЛ
Цитотоксические и таргетные препараты
Лучевая терапия
Хирургия
Иммунотерапия
NCCN Guidelines®. НМРЛ.
V1.2016. Reck M, et al. Ann Oncol. 2014;25(suppl 3):iii27-iii39.
Слайд 13Клинический случай №1. РОНЦ, 2017
Больная Б., 34 года
Центральный рак левого
легкого с метастатическим поражением ипси- и контрлатеральных лимфоузлов средостения
T3N3M0 IIIB стадияECOG 1
Не курит/не курила
Аденокарцинома/мутация EGFR отр/ ALK отр/ROS-1 отр
2014
Апрель 2014
Установлен диагноз неплоскоклеточный НМРЛ
Май-август 2014
3 курса химиотерапии паклитаксел+цисплатин
Прогрессирование
Слайд 14Клинический случай №1. РОНЦ, 2017
Больная Б., 34 года
2014
2015
Сентябрь 2014- январь 2015
5 курсов химиотерапии
гемцитабин+карбоплатинПрогрессирование
Февраль 2015-апрель 2015
4 курса химиотерапии пеметрексед+карбоплатин
Прогрессирование
Июнь-июль2015
ДЛТ (2 этапа) на образование левого легкого, средостение
Ноябрь 2015
Прогрессирование
ПЭТ- накопление РФП в узловых образованиях плевры левого переднего синуса (новые очаги), образование в верхней доле левого легкого
Март 2016
Диагностическая торакоскопия, удаление одного из метастатических узлов средостения
Слайд 15Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Исследование операционного материала
Молекулярно-генетическое тестирование -
ROS1, ALK, EGFR – не выявлены
PD-L1+ (100% клеток)
Слайд 16Нет отличий в эффективности
(медиана ОВ < 6 месяцев)
Тяжелая токсичность
(пример,
доцетаксел)
1
2
% пациентов
Доцетаксел
Эрлотиниб (гефитиниб)
Винорельбин
Гемцитабин
НЯ 3/4 степени
Пеметрексед
Доцетаксел + нинтеданиб
3
Orsini (2014) Real-World Use
of Systemic Anticancer Treatment by Histology and Line of Therapy in U.S. Medicare Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. November 15, 2014 International Journal of Radiation Oncology, Volume 90, Issue 5, Supplement, Pages Docetaxel - Prescribing Information S58–S59. Reck M. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):143-55.Возможности терапии неплоскоклеточного НМРЛ во 2+ линии
Более эффективные опции у ограниченной группы
Слайд 17Клинический случай №1. РОНЦ, 2017
Больная Б., 34 года
2016
Апрель 2016
Включение
в программу адресной помощи с экспериментальным применением препарата ниволумаб
Июль 2016
КТ
(после 3-х введений – частичный эффект (-82% контрольных очагов)ПЭТ – активная опухолевая ткань не определяется
Май 2016
Начало терапии ниволумабом 3 мг/кг
раз в 2 недели в/в 60 минут
Слайд 18Контроль после 4-х введений препарата:
КТ 13.07.16 – размеры опухоли верхней
доли левого легкого резко уменьшились с 3,2х2,5 см до 0,6
см - частичный эффект (-82%)ПЭТ - активная опухолевая ткань не определяется
КТ 20.09.16 – на фоне грубых фиброзных изменений левого легкого опухоль не определяется - полный эффект
Клинический случай №1. РОНЦ, 2017
Больная Б., 34 года
Слайд 1923.03.17
В настоящее время продолжается терапия ниволумабом (10+ месяцев) ПЭТ/КТ –
активной опухолевой ткани не определяется.
Клинический случай №1. РОНЦ, 2017
Больная
Б., 34 года
Слайд 20Клинический случай №2. РОНЦ, 2017
Больной К., 64 года
Центральный рак
правого легкого T3N2M0 IIIA cтадия
Курильщик
Плоскоклеточный рак
экспрессия PD-L1 не определялась
K-RAS mut+
2014
Август-октябрь
20143 курса неоадъювантной химиотерапии винорельбин+гемцитабин+
цисплатин
Ноябрь 2014
Пневмонэктомия справа
Слайд 21Клинический случай №2. РОНЦ, 2017
Больной К., 64 года
2015
Февраль 2015
Прогрессирование
– метастазы в почки, надпочечники, мягкие ткани головы
Апрель 2015
Проведение химиотерапии
прекращено – пневмония единственного легкого.Обратился в РОНЦ
Февраль-апрель 2015
Химиотерапия 8 курсов
паклитаксел 170 мг еженедельно
Слайд 22Возможности терапии плоскоклеточного НМРЛ во 2-й линии
Нет отличий в эффективности
(медиана ОВ < 6 месяцев)
Выраженная токсичность
(пример, доцетаксел)
1
2
Доцетаксел
Эрлотиниб (гефитиниб)
Винорельбин
Гемцитабин
Orsini (2014) Real-World
Use of Systemic Anticancer Treatment by Histology and Line of Therapy in U.S. Medicare Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. November 15, 2014 International Journal of Radiation Oncology, Volume 90, Issue 5, Supplement, Pages S58–S59 Tomoya Kawaguchi, et al. JCO, Published online before print May 19, 2014. Docetaxel - Prescribing Information
Слайд 23Клинический случай №2. РОНЦ, 2017
Больной К., 64 года
2015
Май 2015
Включение
в программу адресной помощи с экспериментальным применением препарата ниволумаб
Сентябрь 2015
КТ
– признаки пульмонита 2 ст единственного легкого После 4 введений ниволумаба
Июль 2015
Начало терапии ниволумабом 3 мг/кг
раз в 2 недели в/в 60 минут
Слайд 24Результаты КТ после антибактериальной (сульмовер) и гормональной терапии (метилпреднизолон 0,5
мг/кг/сут). 24.09.15 продолжена иммунотерапия ниволумабом (задержка очередного курса 10 дней).
Клинический
случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года
09.09.15
22.09.15
Слайд 25Результаты КТ после 8 введений препарата – частичный ответ (>30%).
ECOG=0, + 8 кг
В настоящее время продолжается терапия ниволумабом (21
месяц)Клинический случай №2. РОНЦ, 2017
Больной К., 64 года
Слайд 27Иммуно-опосредованные нежелательные явления
Нервная система2
Дыхательная система1,2
Глаза1,3
Кожа1,2,4
Печень2,4
Кроветворные клетки5
Эндокринная система2,4
ЖКТ1-4
1. Amos SM et
al. Blood. 2011;118(3):499-509. 2. Chow LQ. Am Soc Clin Oncol
Educ Book. 2013:280-285. 3. Robinson MR et al. J Immunother. 2004;27(6):478-479. 4. Phan GQ et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(14):8372-8377. 5. Lin TS et al. J Clin Oncol. 2010;28(29):4500-4506.Активация иммунной системы посредством увеличения активности T-клеток может приводить к развитию иммуно-опосредованных нежелательных явлений, поражающих разные органы и системы1
1
3
2
4
Слайд 29Кожная токсичность. РОНЦ, 2017
НЯ 2 степени
После 1 введения ниволумаба –
НЯ полностью разрешилось через 2 недели (приостановка лечения), продолжает лечение
ниволумабомНЯ 2 степени
После 30 введений иммунотерапии – НЯ полностью разрешилось через 2 недели, местно - глюкокортикоиды, продолжает лечение ниволумабом
Из личного архива
Слайд 30Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем в 1% случаев
Borghaei
H, et al. N Engl J Med. 2015;373:1627-1639. Reckamp K,
et al. Oral presentation at WCLC 2015 (Abstract 736).
Слайд 31Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем в 1% случаев
Borghaei
H, et al. N Engl J Med. 2015;373:1627-1639. Reckamp K,
et al. Oral presentation at WCLC 2015 (Abstract 736).РОНЦ 2017, 72 пациента
Нежелательные явления 3-4 степени - пульмониты
(5 пациентов).
Слайд 32Большинство иммуно-опосредованных НЯ развиваются в первые 6 месяцев терапии
.
Reckamp K,
et al. Oral presentation at WCLC 2015 (Abstract 736).
CheckMate 017:
плоскоклеточный НМРЛ, 2-я линия терапии
Слайд 33
Более благоприятный профиль токсичности ниволумаба vs доцетаксел
Borghaei H et al.
Presented at ASCO 2016. 9025.
Снижение развития тяжелых НЯ в 5-9
раз по сравнению с доцетакселом
Слайд 34Клинический случай №3. РОНЦ, 2017
Больной Е., 53 года
Центральный рак
верхней доли правого легкого T3N3M1b IV cтадия. Метастатический плеврит справа.
Метастатическое поражение головного мозга. ECOG 1.Курильщик
Аденокарцинома/EGFR отр./ALK отр.
1 линия ХТ: 6 курсов по схеме бевацизумаб+паклитаксел+карбоплатин (2014 год)
2 линия ХТ: 6 курсов по схеме пеметрексед (2014-2015) Прогрессирование - метастазы в головной мозг
3 линия ХТ: 2 курса по схеме доцетаксел (2015) Прогрессирование.
2015
На момент начала иммунотерапии первичная опухоль в верхней доле правого легкого размерами 12х7,8 см, жидкости в плевральных полостях нет. Множественные очаги в головном мозге до 2,2 см.
Сентябрь 2015
Начало терапии ниволумабом 3 мг/кг
раз в 2 недели в/в 60 минут
Слайд 35После 6 курсов иммунотерапии – ниволумаб 3 мг/кг каждые 2
недели.
17.12.15 резкое ухудшение состояния (в течении нескольких часов), ДН 3
ст, одышка в покое, SpO2 <80% (воздух). Экстренная госпитализация. Распад первичной опухоли, эмпиема плевры справа, 2-сторонний пульмонит 3-4 ст. Антибактериальная терапия, метилпреднизолон в дозе 2 мг/кг/день в/в. Выписан 21.01.16. Иммунотерапия прекращена.29.12.15
21.12.15
Клинический случай №3. РОНЦ, 2017
Больной Е., 53 года
Слайд 37Сложности морфологической верификации НМРЛ
Необходимо получить достаточный материал
Количество опухолевых клеток
в образце больше 1000
Отношение опухолевой ткани ко всему объему
материала больше 70%В 2015 только 74% пациентов
Улучшение за 5 лет на 11 %
Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году.
Слайд 38Сложности определения PD-L1
Различные антитела и диагностические платформы для иммуногистохимии (в
России нет зарегистрированного теста)
Оценка результатов – нет стандартов (субъективность врача
патолога, различные показатели положительности)Технические: метод
Часто нет материала для исследования (истощение образца на морфологическое исследование и исследование мутаций)
Плохое качество материала (необходимы FFPE образцы)
Какой материал исследовать: первичный очаг vs метастазы
Логистика: материал
Внутриопухолевая гетерогенность (возможны ложно-отрицательные результаты)
Динамическое изменение экспрессии (во времени и после лечения)
Биология: PD-L1
1. McLaughlin J et al. JAMA Oncol. 2016;2(1):46-54. 2. Heskamp S et al. Cancer Res. 2015;75(14):2928-2936. 3. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-264. 4. Wilson BE et al. J Immunol Methods. 1991;139:55-64. 5. Phillips T et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2015;23(8):541-549. 6. Rimm D et al. Breast Cancer Res Treat. 2014;147(2):457-458. 7. Velcheti V et al. Lab Invest. 2014;94(1):107-116. 8. Warth A et al. Recent Results Cancer Res. 2015;199:71-84. 9. Detterbeck FC et al. Chest. 2013;143(5 Suppl):e78S-92S.
Слайд 39Внутриопухолевая гетерогенность НМРЛ
1. McLaughlin J et al. JAMA Oncol.
2015;2(1)46-54. 2. Rimm D et al. Breast Cancer Res Treat.
2014;147(2):457-458. 3. Velcheti V et al. Lab Invest. 2014;94(1):107-116.4. Wimberly H et al. Cancer Immunol Res. 2015;3(4):326-332.Экспрессия PD-L1 может отличатся в разных участках одного образца опухоли1-4
Adapted from Wimberly et al.4
Слайд 41Очень важно правильно подобрать пациента на терапию
Гепатиты и ВИЧ-инфекция
Линия терапии
Отсутствуют данные у этой группы
Не более 1й линии
Ожидаемая
продолжительность жизни Не менее 3 месяцев
Функциональный статус
ECOG 0–1
Метастазы в головной мозг
Сопутствующие заболевания
Отсутствие активных аутоиммунных заболеваний
Отсутствие клинических или не леченых метастазов
