НПВС

ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

слабой противовоспалительной активностью.

> ибупрофен > амидопирин > аспирин
Противовос-палительное действие
Диклофенак натрия >

индометацин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > аспирин > кетопрофен

Анальгези-рующее действие

РАСПОЛОЖЕНИЕ НПВП ПО СИЛЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

вольтарен, толметин.
2)Средней продолжительности
(Т1/2 = 10-20 ч): напроксен, сулиндак.
3)Длительного действия
(Т1/2

= 24 и более часов): оксикамы, енилбутазон.

ИНГИБИТОРЫ ЦОГ, которые ингибируют один из видов ЦОГ1,2,3. ( например,

коксибы, мелоксикам, нимесулид, эндолак ).
2) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ,
Блокируют все виды ЦОГ. (все старые препараты- аспирин, анальгин, индометацин, диклофенак, ибупрофен)

кислоты. Арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы

А2, является источником простациклина I2, тробоксанта А2, гастропротекторных и вазодилатирующих простагландинов. ЦОГ-1 – присутствует в клетках всех органов. Ответственна за синтез простаноидов (простациклина I2, тробоксанта А2, простагландина); выполняет гомеостатическую функцию: цитопротекцию, активацию тромбоцитов, в почках регулирует синтез простагландина, обладающих сосудорасширяющей активностью, поддерживающих почечный кровоток и клубочковую фильтрацию; дифференцировку макрофагов; влияет на тонус матки и сперматогенез; в бронхиальном дереве регулирует синтез простагландина Е2.

концентрации. Её уровень возрастает в 50 раз при воспалении. Патологическая

роль: принимает участие в продукции провоспалительных простагландинов, потенцирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления; повышение чувствительности гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенов (ИЛ-1), образующихся под влиянием микроорганизмов и их токсинов. Высокая активность ЦОГ-2 в эпителиальных раковых клетках и в атеросклеротических бляшках, что препятствует естественному апоптозу и способствует развитию атеросклеротического процесса

восходящих канальцев (почки). Она регулирует взаимодействие между клубочковой фильтрацией и

проксимальной канальцевой реабсорбции. Острая задержка натрия на фоне приема НПВС связана с их способностью ингибировать ЦОГ-2, а нарушение клубочковой фильтрации – с ингибицией ЦОГ-1. ЦОГ-2 принимает участие : в «адаптивной цитопротекции» клеток ЖКИ к токсическому веществу и стрессу; в регуляции овуляции: репарации переломов костей скелета и других тканей; в синтезе простациклина клетками эндотелия сосудов и регуляции сосудистого тонуса.

анальгетическую и жаропонижающую активность метамизола, парацетамола

судить об их потенциальной токсичности
Чем селективнее НПВП блокируют ЦОГ-2 по

сравнению с ЦОГ-1, т.е.
чем меньше коэффициент токсичности ЦОГ-1/ЦОГ-2, тем безопаснее препарат.

от блокады ЦОГ-1 или ЦОГ-2
Физиологические стимулы
ЦОГ 1
ТХА2
тромбоцитов
PgI2 эндотелия
слизистой ЖКТ
PgE2

почки и т.д.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ

Побочные эффекты НПВП

Воспалительные стимулы

Макрофаги и др. клетки

Протеазы

Проста-гландины

Воспаление

Противовоспалительные эффекты НПВП

ЦОГ 2

Другие медиаторы воспаления

НПВП

действия НПВП

ЦОГ-1;2. Простагландины являются: 1)медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек,

экссудацию, миграцию лейкоцитов. 2)сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли, понижая порог болевой чувствительности. 3)повышают чувствительность гипоталамическихцентров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов

– блокируется синтез простагландинов, являющихся, медиаторами воспаления.
Механизм действия НПВП

тромбоцитов
Эффекты НПВП

действия лизосомальных ферментов и выраженности воспалительной реакции.
Торможение выработки макроэргических соединений

(АТФ) в процессах окислительного фосфорилирования, что угнетает воспаление.

Торможение синтеза и инактивация медиаторов воспаления, в т.ч. провоспалительных ПГ.

Цитостатическое действие, вызывающее торможение пролиферативной фазы воспаления и уменьшение склеротического процесса

Противо-воспали-тельное действие НПВП реализуется за счет

рецепторов
к медиаторам боли.

увеличивается
(расширение сосудов кожи и повышение
потоотделения), а теплопродукция
существенно не

изменяется

стабилизация мембран лизосом; уменьшение образование АТФ (снижение энергообеспечение воспалительной реакции);

торможение агрегации нейтрофилов (нарушение высвобождение медиаторов воспаления из них); торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом; подавление фазы экссудации; цитостатическое действие (уменьшение синтеза коллагена и как следствие склерозирование тканей) ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ ЧЕРЕЗ 10-14 ДНЕЙ

ЭФФЕКТ – ингибирование ЦОГ-3. 4)АНТИАГРЕГАНТНЫЙ ЭФФЕКТ – ингибирование ЦОГ-1 в тромбоцитах

и подавление синтеза эндогенного проагреганта тромбоксана (АСК) 5)ИММУНОСУПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ – НПВС снижает проницаемость капилляров, затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом. 6) АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ – в отношении эпителиальных злокачественных новообразований (рак легких, молочных желез, ЖКТ-тракта) при использовании ЦОГ-2 селективных НПВС (мелоксмкам, нимесулид, целекоксиб)

нормальном суставном хряще и до 99% в хряще при ОА

Индометацин

Пироксикам

Диклофенак

Один из наиболее хондротоксичных НПВП

Не влияет на катаболические и анаболические процессы в хондроцитах

В дозах до 3 мг/кг катаболические процессы в суставном хряще не наблюдаются. Обнаружено его защитное действие на суставной хрящ

АСК (аспирин)

Влияние НПВП на биосинтез ГАГ

противовоспалительный эффект препарата. Терапевтическая концентрация НПВП в синовиальной жидкости сохраняется

более длительное время, чем в крови.

Фармакокинетика НПВП у больных с ревматическими заболеваниями отличается от таковой у здоровых лиц.
При болезни проникновение НПВП в полость суставов затруднено, но в то же время выведение лекарственных препаратов из суставов происходит гораздо медленнее по сравнению со здоровыми лицами.

псориатический артрит, болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). НЕРЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОДА (остеоартроз, миозит,

тендовагинит, травма (бытовая, спортивная) – мази) НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго). БОЛЕВОЙ СИНДРОМ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ. ЛИХОРАДКА ДО 38,9 (ПАРАЦЕТАМОЛ). ПРОФИЛАКТИКА ТРОМБОЗОВ (КАРДИОМАГНИЛ – ТАБ. С КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ, СОДЕРЖИТ АСК).

ПАРАЦЕТАМОЛ, ЭФФЕРАЛГАН С. 3 ТРИМЕСТР (БОЛЕЕ 35 НЕД. БЕРЕМ.) – АСК,

ИБУПРОФЕН, ИНДОМЕТАЦИН, АНАЛЬГИН, БАРАЛГИН,ПАРАЦЕТАМОЛ, ЭФФЕРАЛГАН С. На протяжении всей беременности противопоказаны: фенилбутазон (бутадион),кетопрофен, кеторол,напрксен, пироксикам, репирин, темпалгин,анапирин, цитрамон, солпадеин, каффетин.

в 3 стадии: 1) торможение синтеза простагландинов в слизистой; 2)

уменьшение простагландино-опосредованной выработки защитной слизи и бикарбонатов; 3) появление эрозии и язв. 2)НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ: а) блокада синтеза простагландина Е2 и простациклина в почках что вызывает сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока. Результат – ишемические изменения в почках, снижение клубочковой фильтрации и объема диуреза, нарушение водно-электролитного обмена: задержка натрия, воды и калия как следствие – отеки. Повышение уровня креатинина и АД. б) развитие тубулоинтерстициального нефрита, «анальгетическая нефропатия».

нарушение активации в печени витамин К-зависимых факторов – 2, 7,

9, 10 свертывающей системы. Развитие геморрагического синдрома. 4)«АСПИРИНОВАЯ АСТМА» - полная непереносимость АСК, результат: 1)образование лейкотриенов и тромбоксана а2 (бронхоконстрикторы); 2) торможение синтеза простагландина Е2 (бронходилататор). 5)ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ. Гепатит и желтуха при длительном приеме диклофенака.

ЖИРОВОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ МОЗГА, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК. ВОЗНИКАЕТ ПРИ ПРИЕМЕ АСК

ПРИ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. ВЫСОКАЯ ЛЕТАЛЬНОСТЬ (ДО 50%). 7)РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АЛЛЕРГИЯ):сыпь. Отек Квинке, анафилаксия, синдром Лайелла, аллергический нефрит. 8) ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ ЗАКРЫТИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ПРОТОКА У ПЛОДА, РЕТИНОПАТИЯ ПЛОДА (ОТЛОЖЕНИЕ ИНДОМЕТАЦИНА В СЕТЧАТКЕ И РОГОВИЦЕ) – ПРИ НАЗНАЧЕНИИ НПВС БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ