Общая фармакология Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств

как лекарства, с живыми организмами
(в частности, экспериментальных животных, человека)

с целью:
1) диагностики,
2) профилактики,
3) облегчения или лечения заболеваний человека или

живот-
ных,
4) регуляции рождаемости.
Лекарственная форма - это агрегатное состояние ЛС, при котором достигается необходимый лечебный эффект

фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами

Частная

фармакология рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

– изучает пути прохождения и изменения лекарственных средств в организме

ЖКТ)
парентеральные (минуя ЖКТ).

Путь введения определяет:
скорость наступления фарм. эффекта
его

величину
продолжительность
характер фармакологического эффекта.

зависит от гидростатического и осмотического давления.
Пассивная диффузия прямо через

мембраны клеток по градиенту концентрации путем растворения в липидах мембран. Это наиболее значимый механизм, так как для большинства лекарств характерна существенно большая растворимость в липидах, чем в воде.
Активный транспорт предполагает, что всасывание происходит с помощью специальных носителей - переносчиков, - то есть оно предполагает перенос некоторых веществ через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них белковых переносчиков (белков-ферментов или транспортных белков).
Пиноцитоз. Лекарственные средства, молекулярная масса которых превышает 1000 дальтон, могут войти в клетку только с помощью пиноцитоза, то есть поглощения внеклеточного материала мембранными везикулами.

влияющими на характер распределения лекарственного средства, являются:
1) растворимость в

липидах,
2) степень связывания с белками плазмы крови,
3) интенсивность регионарного кровотока.

веществ в органы из крови

«забарьерные» ткани:
мозг, плацента, половые железы, глаза,

щитовидная железа и др.
Существует:
Гематоэнцефалический барьер
Плацентарный барьер и т.п.

происходящих в организме, способствующих их переводу в более простые, ионизированные,

более полярные и, следовательно, водорастворимые компоненты (метаболиты), которые легче выводятся.

Метаболизм введенных лекарств происходит преимущественно в печени, но может в почках, стенке кишечника, легких, мышцах и других органах.
Типы реакций метаболизма лекарственных препаратов в организме: БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И КОНЬЮГАЦИЯ.
1. К биотрансформации относятся реакции: ОКИСЛЕНИЕ, ВОССТАНОВЛЕНИЕ и ГИДРОЛИЗ.
2. К коньюгации относятся синтетические реакции присоединения к ЛС эндогенных веществ (глюкуроновой кислоты, уксусной кислоты и др.)

микросом гепатоцитов, основная функция которых –метаболизм экзогенных средств ( в

т.ч. лекарств) С помощью ряда лекарственных средств можно активно влиять на процессы микросомального преобразования лекарств. Под влиянием лекарственных средств может развиваться:

ИНДУЦИРОВАНИЕ - возрастание активности микросомальных ферментов.
ДЕПРЕССИЯ – угнетение микросомальных ферментов.

потовые железы, молоко матери.

организм, а именно:
1) механизмы действия
2) фармакологические эффекты)
3) локализацию действия лекарств.

в организме под воздействием ЛС, приводящих к фармакологическим эффектам.

Основная группа

механизмов действия ЛС связана с теми случаями, когда лекарства действуют на специфицеские рецепторы, - то есть это РЕЦЕПТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ.
Рецепторы - функциональные биохимические макромолекулы на мембранах, избирательно чувствительные к действию определенных химических соединений (лекарств).

что лекарственное вещество:

Может связываться с рецептором, то есть обладает аффинитетом

или сродством к нему.

Способно вызывать эффект после взаимодействия с рецептором. Эта способность обозначается как внутренняя активность лекарственного средства (способность возбуждать рецептор)

и физиологических изменений в организме, которые выражаются в том или

ином эффекте.

АГОНИСТЫ - лекарственные средства, действие которых связано с прямым возбуждением или повышением функциональных возможностей (способностей) рецепторов. Лекарственное вещество имеет обе характеристики (и аффинитет и внутреннюю активность)
АНТАГОНИСТЫ – вещества, имеющие способность только связываться с рецептором (обладает аффинитетом), но при этом неспособны вызывать фармакологические эффекты (не обладает внутренней активностью).
ЧАСТИЧНЫМИ АГОНИСТАМИ или агонистом-антагонистом называют препараты, имеющие тот же аффинитет к рецептору, что и агонист, или более слабое, но обладающие менее выраженной внутренней активностью.

месте его приложения. Пример: Использование 1% раствора новокаина при экстракции

зуба.

2) РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ - это когда лекарственное вещество экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо соотвтетствующих нервных центров, либо исполнительных органов. Примеры: использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику рефлекторно (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи).

3) РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ - это когда действие вещества развивается после его всасывания (резорбция - всасывание; лат. - resorbeo - поглащаю), поступления в общий кровоток, затем в ткани.

ЭФФЕКТ - это тот, на котором врач строит свои расчеты

при лечении данного (!) больного (анальгетики - для обезболивающего эффекта, гипотензивные - для снижения АД и т. п. ).
НЕОСНОВНЫЕ, или неглавные эффекты, дополнительные иначе, те, которые присущи данному средству, но развитие которых у данного больного необязательно
(анальгетики ненаркотические - помимо обезболивающего эффекта вызывают жаропонижающий эффект и т. п. ).
Среди неосновных эффектов могут быть ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ и НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (или ПОБОЧНЫЕ ) эффекты.

слишком большой дозе - яд« (ХУШ век, Вильям Визеринг )
Доза

-количество лекарственного вещества, предназначенное на один прием (разовая доза).

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный терапевтический эффект, называются пороговыми, или минимальными терапевтическими дозами.

В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие у большого числа пациентов

лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено

однократно.
В некоторых случаях, например, при использовании химиотерапевтических средств, указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза).
Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме (сепсис, сердечно-сосудистая недостаточность), то пользуются первой дозой, так называемой ударной дозой, которая превышает все последующие. Различают также токсические (оказывающие опасные эффекты) и смертельные дозы.
Широта терапевтического действия препарата –
диапазон от минимально терапевтической до высшей терапевтической дозы. Чем больше эта дистанция, тем более безопасен данный препарат.

ЗАВИСИМОСТЬ
1) ПСИХИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ, то есть такое состояние, когда у

больного развивается неодолимое психическое влечение к повторному введению лекарственного вещества, например, наркотика.
2) ФИЗИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ - этим термином обозначают наличие у больного сильнейшего физического недомогания без повторной инъекции лекарственного вещества, в частности наркотика.
Проявляется при резком прекращении введения препарата, вызвавшего лекарственную зависимость
При этом развивается явление ЛИШЕНИЯ или АБСТИНЕНЦИИ: Появляются страх, тревога, тоска, бессоница. Возможно двигательное беспокойство, возникает агрессивность. Нарушаются многие физиологические функции органов и систем (ссс, дыхания, пищеварения и др.)
В тяжелых случаях абстиненция может быть причиной смертельного исхода.

повторном применении
Пример: Использование фенобарбитала в качестве снотворного приводит к постепенному

снижению снотворного эффекта, т. е. к толерантности

Тахифилаксия - возникающее очень быстро привыкание, иногда уже после первого введения вещества. Так, введение эфедрина внутривенно повторно с интервалом в 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой инъекции.

а в их формировании участвуют иммунные механизмы.

Клиническая картина очень

многообразна: крапивница, кожные сыпи, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит и т. д. Но главное - возможность развития анафилактического шока.

и элиминации, и, как правило, связана с патологией органа экскреции

(печени, ЖКТ и др.) или с усилением связывания с белками плазмы,.

Виды:
Материальная кумуляция – накопление самого лекарственного вещества
Функциональная кумуляция – накопление эффектов препарата

действуют на функциональную систему.
НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ токсическое влияние на функции центральной

или периферической нервной систем
Ототоксичность токсическое действие на орган слуха
ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ - токсический эффект от гепатита вплоть до дистрофии печени.
НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ – нарушение функции или морфологии почек
УЛЬЦЕРОГЕННЫЙ (язвообразующий)- ведет к изъязвлению слизистой оболочки желудка

неблагоприятное действие лекарств, связанное с нарушением органогенеза, возникающее до 12

недель беременности.
ТЕРАТОГЕННОСТЬ -повреждающее влияние на дифференцировку тканей и клеток, которое приводит к рождению детей с разными аномалиями
Токсическое действие лекарств в более поздний период беременности называют фетотоксическим. Оно проявляется нарушением функций органов и систем плода.

клетки, особенно ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа

потомства.
КАНЦЕРОГЕННОСТЬ - это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.