Общая патология клетки 2

Людмила Ивановна, к.м.н., доцент ?: gerasimova@petrsu.ru

последствия нарушения функции клеточных рецепторов
Нарушения генетической программы клетки, значение в

патологии
Апоптоз – программируемая клеточная гибель
Сравнение некроза и апоптоза

рецепторов и изменяет свою жизнедеятельность в зависимости от конкретных условий:

Изменение

функции
Секреция
Пролиферация
Дифференцировка
Апоптоз

выживание

деление

дифференцировка

смерть

посредники (вторичные мессенджеры):
цАМФ
цГМФ
G-белок
…

диабет
Карликовость
Снижение чувствительности к андрогенам
Гирсутизм
…
Изменение свойств рецепторов (конформация,

блок лигандами, в т.ч. антителами, изменение окружения – ионный дисбаланс, ? / ?рН, модификация липидного слоя)
Сахарный диабет
Изменение чувствительности к катехоламинам при стрессе
Лекарственные препараты: миметики / блокаторы
Пострецепторные изменения (? / ? передача рецепторного сигнала)
Действие токсинов (холерный вибрион усиливает образование цАМФ → секреция воды → диарея)
Пермиссивное действие гормонов (глюкокортикоиды по отношению к катехоламинам)
…

/ гиперфункция органа)
Атрофия
Гибель клетки путем апоптоза возникает при

стимуляции FAS-рецепторов ФНО-α, недостатке действия цитокинов, гормонов.

β-адренорецептор

Рецептор Рецептор к эпидермальному к инсулину фактору роста

или под действием мутагенных факторов.
физические факторы: ионизирующее и ультрафиолетовое излучения;

химические вещества: производные бензола, лекарственные вещества;
биологические факторы: вирусы.

Действие патогенных факторов

Мутации

Нарушение репликации, транскрипции, трансляции, репарации ДНК

Нарушение экспрессии «нормального» гена

Экспрессия патогенного гена

Внедрение в геном фрагмента чужеродной ДНК

Расстройство клеточного цикла

Расстройство жизнедеятельности клетки

белка (структурного / фермента) → моногенные болезни
Онкогенез (нарушение клеточного цикла,

экспрессия онкогенов, депрессия антионкогенов …)
Апоптоз – программированная смерть клеток

клеточных популяций происходит путем апоптоза;
Во взрослом организме механизм апоптоза служит

для регуляции баланса между появляющимися и гибнущими клетками (гемопоэтические клетки, половые клетки);
Защитная роль апоптоза заключается в устранении мутантных клеток, клеток пораженных вирусом.

колониестимулирующие факторы,
ростовые факторы
…

Гормоны
глюкокортикоиды,
половые,
гипофизарные гормоны
…
Влияние регуляторов

может быть различным: стимулирующим или подавляющим.

Это зависит от типа клетки, стадии её дифференцировки и функционального состояния.

апоптоза

преломления
Сморщивание клетки, конденсация хроматина
Дефрагментация ядра и цитоплазмы
Формирование апоптозного тельца. Фагоцитоз

его окружающими клетками

при освещении ультрафиолетом. а - Клетки в состоянии апоптоза, б

- контрольные клетки. В апоптозных клетках хроматин уплотнен и фрагментирован.

Электронные микрофотографии контрольной клетки (а) и клетки в состоянии апоптоза (б).
Апоптозная клетка раздроблена на отдельные кусочки, многие из которых содержат фрагменты уплотненного хроматина (на фото - темноокрашенное вещество).

(СКВ, РА)
Вирусные инфекции (герпес, аденовирус)
Заболевания с гиперэозинофильным синдромом
Нейропролиферативные заболевания (нейрофиброматоз)

(б-ни Альцгеймера и Паркинсона, БАС)
Болезни крови (апластическая анемия)
Ишемические повреждения (инфаркт

миокарда, инсульт, реперфузионные повреждения)
Токсические повреждения печени
Заболевания почек

используется при лечении гормонально-зависимых опухолей:
андрогенблокирующая терапия при раке предстательной

железы,
применение антагонистов эстрогенов при раке молочной железы.
Для коррекции апоптоза используют антиоксидантную терапию, уменьшающую биохимические сигналпередающие механизмы, а также препараты, регулирующие концентрацию Са2+.
Перспективной является регуляция апоптоз-специфичных генов.