Онкомаркеры

к дифференцировке ( иммортализация клетки )
2) потеря способности к дифференцировке

3) пролиферация наиболее злокачественных субклонов

больных раком
В незначительных концентрациях онкомаркеры присутствуют в крови здорового

человека

и прогнозирование опухолевого процесса
Идентификация резидуальных и рецидивных опухолей
Раннее обнаружение

опухоли

нг/мл
у мужчин в до 10 МЕ/мл.

Норма зависит от

тест-систем

содержание углеводов (до 60%). РЭА, вырабатывается в тканях пищеварительного тракта

и поджелудочной железы эмбриона и определяется в сыворотке плода. После рождения ребенка синтез его подавляется. В сыворотке здоровых взрослых людей, в том числе беременных женщин, практически отсутствует. В очень малых количествах обнаруживается только в некоторых тканях взрослого: кишечной, печеночной, поджелудочной железе. Но при наличии опухолевого процесса концентрация РЭА в крови значительно повышается. Также у взрослых при опухолях раковоэмбриональный антиген может определяться в плевральной жидкости, в выпоте при асците, секретах желудочно-кишечного тракта и моче. Уровень антигена может повышаться при некоторых соматических заболеваниях.

патологии:
цирроз печени и хронические гепатиты;
колоректальные полипы;
язвенный колит;
панкреатит;

туберкулез;
пневмония;
муковисцидоз;
почечная недостаточность;
болезнь Крона;
аутоиммунные заболевания;
курение.

патологии:
рак легкого;
метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань;
колоректальные

карциномы;
рак молочной железы;
карциномы поджелудочной железы;
опухоли простаты, яичников.

кДа, модифицированная форма антигена группы крови Levis (у пациентов с

отсутствием гена Levis Са 19-9 опухолями не продуцируется). СА 19-9 присутствует в норме в неопухолевых клетках поджелудочной железы, желудка, печени, желчного пузыря и легких. Вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркер этих опухолей) и печени.
Измерение концентрации СА 19-9 имеет большое значение в диагностике карциномы поджелудочной железы (повышение СА 19-9 наблюдается в 40% случаев ма­лых, локализованных карцином и у 90% больных с более крупными опухолями). Уровень СА 19-9 коррелирует со стадией заболевания. Постоянное увеличение содержания СА 19-9 после оперативного лечения, возможно, свидетельствует о метастазировании или рецидиве заболевания. В комбинации с РЭА использу­ется для контроля над пациентами с возможным рецидивом рака желудка (совме­стная чувствительность до 94%). Повышенный уровень СА 19-9 является плохим прогностическим признаком у больных раком толстой и прямой кишки. В качестве отдельного теста СА 19-9 является предпочтительным тестом для пациентов с ра­ком поджелудочной железы, РЭА - для пациентов с колоректальным раком. При доброкачественных опухолях желудочно-кишечного тракта повышение СА 19-9 выявляется реже, чем РЭА. Этот маркер выводится из крови исключительно с желчью. Поэтому заболевания печени, особенно цирроз печени, а также любой холестаз, сопровождаются повышением концентрации СА 19-9.
СА 19-9 не обладает высокой специфичностью, поэтому не рекомендуется для скринингового обследования

70 -100%):
Рак желчного пузыря или желчных путей и первичный

рак печени (при раке гепатобилиарной системы чувствительность - от 22 до 51%.).
Рак желудка.
Колоректальный рак.
Рак молочной железы.
Рак яичников, матки.
Соматическая патология (незначительное повышение обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл):
Острый и хронические ге­патиты.
Холелитиаз (желчнокаменная болезнь).
Холецистит.
Цирроз печени.
Муковисцидоз.

для диагностики и мониторинга рака поджелудочной железы, толстого кишечника и

прямой кишки. Эпитоп СА242 экспрессируется на том же муциновом апопротеине, что и СА19-9 - Sialyl Lewis (SLea). В зависимости от природы опухоли - доброкачественной или злокачественной, экспрессия эпитопов СА242 и S Lea имеет различия. В доброкачественных опухолях экспрессия СА242 низкая, в то время как в случае злокачественных опухолей его экспрессия значительно выше по сравнению с SLea, поэтому и специфичность СА242 по сравнению с СА19-9 намного выше.
СА242 – уникальный маркер, позволяющий проводить диагностику уже на ранних стадиях заболевания. При доброкачественных заболеваниях возможны только единичные случаи повышения уровня СА242. Так, по результатам исследований, менее 6% пациентов с доброкачественными опухолями или воспалительными процессами ЖКТ имеют незначительное повышение СА242.

и СА19-9 при дифференциальном диагнозе рака поджелудочной железы (РПЖ) и

хронического панкреатита, и прогностическое значение тестов при РПЖ в зависимости от стадии заболевания. Чувствительность теста СА242 при РПЖ выше по сравнению с чувствительностью теста СА19-9 на всех стадиях заболевания. При первой стадии заболевания специфичность СА242 достигает 90%, а чувствительность тестов СА242 и СА19-9 составляет 41% и 29% соответственно.
При диагностике рака толстого кишечника и прямой кишки СА242 также является более чувствительным, чем другие онкомаркеры. При специфичности теста 90% чувствительность составляет 40%, в то время, как чувствительность теста СА19-9 и СА50 составляет 23%. Практика показала, что серийные определения СА242 позволяли выявить развитие рецидивов колоректального рака за 5-7 месяцев до клинического выявления.
Совместное использование СА242 и СА19-9 не увеличивает чувствительность теста по сравнению с использованием теста СА242 в отдельности.
По различным данным с помощью теста СА242 удается прогнозировать развитие рецидивов колоректального рака за 5-6 месяцев. Высокая специфичность СА242 позволяет успешно использовать тест для дифференциальной диагностики онкологических и доброкачественных гепатобилиарных заболеваний.
РЭА и СА242 экспрессируются независимо друг от друга. Комбинация онкомаркеров СА242 + РЭА повышает чувствительность теста на 25-40% по сравнению с ситуацией, в которой бы использовался только один СА242 (рис.3).При обследовании больных после лечения использование комбинации тестов СА242 и РЭА дает возможность раньше выявить рецидив заболевания, при этом чувствительность увеличивается на 20% по сравнению с использованием теста РЭА в отдельности.

Cobas e 411 и 601 (Roche)

молочных желез

карцинома
Эпителиальные карциномы яичника, карциномы эндометрия, поджелудочной железы, желудка и

другие…

000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600

аминокислот и содержащей около 4% углеводов. Образуется при развитии эмбриона и плода.

сыворотки крови взрослых – сывороточному альбумину (СА).
Функция СА транспортная,

перенос низкомолекулярных веществ в ткани. АФП как бы заменяет СА у эмбриона, его часто называют эмбриональным СА, и его функция, скорее всего, тоже транспортная. АФП обладает исключительно высоким сродством к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), веществам, необходимым для построения клеточных мембран и особого класса биологически активных веществ – простогландинов. Наиболее вероятная функция АФП – избирательное связывание ПНЖК в плаценте и перенос их из крови матери в кровь и клетки эмбриона. ПНЖК не синтезируются ни эмбрионом, ни взрослым и поступают в организм только с растительной пищей. Поэтому должна быть специальная система их переноса из крови матери в эмбрион. Для осуществления транспортной функции в клетках эмбриона должны быть рецепторы к АФП – ПНЖК, с помощью которых доставка ПНЖК осуществляется в клетки плода. Однако такие рецепторы изучены еще очень мало [1]. К числу других вероятных функций АФП относится иммуносупрессорная, то есть подавление иммунных реакций на антигены у развивающегося плода. Поскольку в процессе развития появляются новые белки (антигены), на них будут возникать антитела, что приведет к серьезным осложнениям. Поэтому в эмбрионе собственная иммунная система подавлена, и это подавление, возможно, осуществляет АФП. На первых неделях беременности АФП вырабатывается желтым телом яичников матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для экскреции (выведения). АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери [1]. С ростом концентрации АФП в крови зародыша, увеличивается уровень АФП в крови матери. На 12-16 неделе беременности развития плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Нормальные значения альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл [3

при первичной гепатоцеллюлярной карциноме
Мониторинг, эффективность терапии и диагностика гермином
Выявление пороков

развития плода (Дефект нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна), мониторинг состояния беременности

гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
мониторинг эффективности

терапии
Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9% пациентов с метастатическим поражением печени.
Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени.
У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов.

беременность, крупный плод
некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
порок развития нервной

трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
пупочная грыжа плода
аномалий почек и мочевыводящих путей
несращение передней брюшной стенки плода
другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
синдром Шерешевского-Тернера.
Низкий уровень АФП позволяет предполагать:
синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
трисомию 18
задержку развития плода
гибель плода
угрозу самопроизвольного выкидыша
пузырный занос
ложную беременность [3

применяют главным образом для мониторинга серозного рака яичников и диагностики

его рецидива, а также метастазов опухолей в серозные полости
При точке разделения 65 МЕ/мл СА – 125 имеет чувствительность до 87%, в зависимости от стадии и гистологического типа опухоли. У 83% больных раком яичника его уровень составляет в среднем 124 – 164 МЕ/мл [Mier W. et al., 1990].
Для серозного рака яичников уровень повышения СА – 125 зависит от стадии опухоли:
при I – II стадии СА – 125 повышается примерно в 50% случаев,
а при III – IV – у всех пациенток.
У больных с асцитическими формами рака яичников концентрация СА – 125 в сыворотке крови может превышать 10000-20000МЕ/мл.

яичников;
рак матки;
рак эндометрия;
рак молочной железы;
рак поджелудочной железы;
рак прямой кишки;
рак желудка.
Доброкачественные

процессы:
доброкачественные заболевания яичников (кисты) и эндометрия (эндометриоз)
почечная недостаточность
острый пакреатит, острый гепатит
цирроз печени
Возможно физиологическое повышение СА – 125 при беременности

и диагностики рецидивов при раке молочной железы. Маркер обладает достаточно

высокой специфичностью по отношению к раку молочной железы по сравнению с ее доброкачественными заболеваниями. Повышенный уровень наблюдается примерно у 80% женщин с метастазирующим раком молочной железы.
Высокое содержание СА15-3 в послеоперационном периоде может означать присутствие остаточных опухолей, а рецидив часто сопровождается значительным повышением уровня СА15-3 в сыворотке задолго до клинических проявлений.
Иногда отмечается небольшое повышение маркера при циррозе, гепатите, аутоиммунных расстройствах, доброкачественных заболеваниях яичников и молочной железы. При других опухолях, таких как карцинома яичников, шейки матки, эндометрия, повышенный уровень СА15-3 отмечается только на поздних стадиях заболевания.

сыворотке крови до 21 МЕ/мл ,
при беременности - до

100 МЕ/мл;
у мужчин до 10 МЕ/мл.

Период полураспада – 4 дня.

тканях.
У женщин детородного возраста основным источником СА-125 является эндометрий,

с чем связано циклическое изменение уровня СА-125 в крови в зависимости от фазы менструального цикла. В период менструации концентрация этого белка в крови увеличивается.
При беременности СА-125 выявляется в экстракте плаценты, в сыворотке крови беременной (I триместр), в амниотической жидкости (16 – 20нед).
У здоровых женщин на уровень СА – 125 в крови оказывает влияние синтез этого белка в мезотелии брюшной и плевральной полостей, перикарде, эпителии бронхов, маточных труб, яичников, а у мужчин (в дополнение к серозным полостям) – в эпителии семенников.

при различных неопухолевых заболеваниях, при вовлечении в процесс серозных оболочек

– перитоните, перикардите, плеврите различной этиологии.
Более значительное увеличение уровня СА – 125 в крови наблюдается иногда при различных доброкачественных опухолях (кисты яичников), а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки, и доброкачественной гиперплазии эндометрия. Однако, в большинстве таких случаев концентрация СА – 125 в сыворотке крови не превышает 100 МЕ/мл.
Незначительный подъем уровня этого маркера выявляют в I триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях (коллагенозы),гепатите, хроническом панкреатите и циррозе печени.
У больных с застойной сердечной недостаточностью концентрация СА – 125 коррелирует с уровнем натрийуретических пептидов, поэтому может быть использована в качестве дополнительного критерия оценки тяжести сердечной недостаточности [Nagele H. et al., 1999]

применяют главным образом для мониторинга серозного рака яичников и диагностики

его рецидива, а также метастазов опухолей в серозные полости
При точке разделения 65 МЕ/мл СА – 125 имеет чувствительность до 87%, в зависимости от стадии и гистологического типа опухоли. У 83% больных раком яичника его уровень составляет в среднем 124 – 164 МЕ/мл [Mier W. et al., 1990].
Для серозного рака яичников уровень повышения СА – 125 зависит от стадии опухоли:
при I – II стадии СА – 125 повышается примерно в 50% случаев,
а при III – IV – у всех пациенток.
У больных с асцитическими формами рака яичников концентрация СА – 125 в сыворотке крови может превышать 10000-20000МЕ/мл.

яичников;
рак матки;
рак эндометрия;
рак молочной железы;
рак поджелудочной железы;
рак прямой кишки;
рак желудка.
Доброкачественные

процессы:
доброкачественные заболевания яичников (кисты) и эндометрия (эндометриоз)
почечная недостаточность
острый пакреатит, острый гепатит
цирроз печени
Возможно физиологическое повышение СА – 125 при беременности

опухоль обнаружена случайно при гистологическом исследовании резецированной железы (ТУР) и

занимает 5% и менее от общего объёма препарата (Глисон < 6)
T1b - опухоль обнаружена случайно при гистологическом исследовании резецированной железы и занимает более 5% от общего объёма препарата (Глисон ≥ 6)
T1c - не пальпируемая опухоль, обнаружена при биопсии, в связи с повышением уровня ПСА.
T2a - опухоль ограничена пределами простаты, поражает не более чем половину одной доли
T2b - опухоль ограничена пределами простаты, поражает более половины одной доли
T2c - опухоль ограничена пределами простаты, поражены обе доли железы
T3a - опухоль прорастает капсулу предстательной железы
T3b - опухоль врастает в семенные пузырьки
T4 - опухоль распространяется на смежные органы (сфинктер уретры, прямую кишку, стенки таза)
N1 - метастазы в регионарные лимфоузлы
M1a - метастазы в отдаленные лимфоузлы
М1b - метастазы в кости
М1c- метастазы иной локализации
Для определения распространенности и метастазирования рака предстательной применяются компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), остеосцинтиграфия. Показаниями к расширенному обследованию (т.е. метастазирование рака предстательной железы) возникают, когда уровень ПСА выше 10 нг/мл или Глисон более 7.

экстракта предстательной железы и описали новый гликопротеин, который оказался специфичным

для эпителиальных клеток ПЖ
ПСА в крови количественно определяют по его антигенным свойствам, что и зафиксировано в традиционном названии ПСА
Является мономерной молекулой состоящий из одной, полностью секвенированной полипептидной цепи (237 аминокислот) с пятью дисульфидными связями
Ген ПСА расположен на длинном плече 19-й хромосомы на 80 % гомологичен человеческому железистому калликреину

ПРОСТАТИЧЕСКИЙ
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТИГЕН (ПСА)

его в крови:
здоровых
беременных женщин (Зезеров Е. Г. И соавт.,1999; Yu

He. et al.,1995,1995б).
С помощью иммуногистохимических методов ПСА выявлен:
в слюнных железах и их опухолях,
в потовых железах,
в анальных и периуретральных железах мужчин и женщин (Graves H.,1995),
в легочной ткани некоторых здоровых мужчин и женщин идентифицирована мРНК ПСА,
при раке легких - у 69% мужчин и 53% женщин.( Mannello F. et al., 1997).

Зингеренко (ГКБ №60, урологическое отделение, г. Москва

(ГКБ №60, урологическое отделение, г. Москва, 2006)
ПСА ниже 4,0 нг/мл

0,55±0,02%
ПСА 20-30 нг/мл 37,4±1,9 %
ПСА 30-50 нг/мл 65,8±2,7%
ПСА более 60 нг/мл 98,7±2,1%

справочных величин (нормы) в зависимости от возраста, что обеспечивает наибольшую

чувствительность для относительно молодых мужчин и наибольшую специфичность для пожилых.
Отслеживании концентрации ПСА во времени — увеличение концентрации более чем на 0,75 мкг/л или на 20% за 1 год рассматривается как аномалия
Исследование плотности. В норме плотность не должна быть выше 0,15 нг/мл/см3, увеличение является признаком ракового заболевания.

двух формах:
свободной (ПСАсв)
связанной (ПСАсвяз) с различными антипротеазами.:
с а1-антихимотрипсином

(а1-АХТ)
с а2-макроглобулином (а2-М), [недоступна для определения обычными иммунологическими («сандвич») методами

25,4%).
ПСА выше 4 нг/мл при дискриминационном значении 24,8±1,1 чувствительность метода

91,7±3,3%
ПСА ниже 4 нг/мл при дискриминационном значении 17,3±1,8%. чувствительность метода 96,7±2,1%
Пока необходимы два дискриминационных уровня свободного ПСА около 17% (ниже которого вероятность наличия РПЖ очень велика) и около 24% (выше которого вероятность наличия РПЖ очень мала).

идентификацией моноклонального специфического антигена (mПСА)- ДНК-продукта
в 95% наблюдений позволяет

выявить начальные стадии рака (По данным американского противоракового общества Chan D. et al.,1987; Conner W. et al.,1988; Littrup P. et al.,1991).

б - умеренная ; в - низкая

клеток при патологически высокой секреции является одним из элементов инициации

и прогрессии РПЖ

ориентироваться на следующие показатели:
0 – 4 нг/мл – норма
4 –

10 нг/мл – подозрение на рак предстательной железы
10 – 20 мг/мл – высокий риск рака предстательный железы
20 – 50 нг/мл – риск диссеминированного рака предстательной железы
50 – 100 нг/мл – высокий риск метастазов в лимфатические узлы и отдаленные органы
более 100 нг/мл – всегда метастатический рак предстательной железы.

прямой кишки;
гепатоцеллюларная карцинома;
рак почки
Доброкачественные процессы:
доброкачественная гиперплазия простаты
простатит
механическое раздражение

простаты.