Слайд 1«Особенности фармакокинетики и фармакотерапии в неонатальном периоде»
Кафедра госпитальной педиатрии с
курсами поликлинической педиатрии и ПДО КГМУ
ассистент, к.м.н. Вахитова Л.Ф.
Слайд 2ФАРМАКОДИНАМИКА
- это раздел фармакологии, изу-чающий совокупность эффектов лекарственных средств
и меха-низмы их действия.
Фармакологические эффекты могут изменяться в зависимости от
возраста, пола больного, осо-бенностей течения заболевания.
Слайд 3ФАРМАКОКИНЕТИКА
это раздел клинической фарма-кологии, предметом которого является изучение процессов всасывания,
распределения, связывания с белками, биотран-сформации и выведения лекарс-твенных веществ.
Слайд 4СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ:
Энтеральный путь
Per os,
Per rectum.
Парентеральный путь
в/в введение;
в/м
способ;
п/К ;
Местное введение;
Ингаляционный способ.
Слайд 5Вливаемый раствор не должен быть гипертоничным;
Реже использовать 10% и более
концентрированные растворы глюкозы для разведения препаратов для в/в введения;
Не использовать
в качестве растворителя многокомпонентные растворы, что может привести к дисионии.
Слайд 6При коматозном состоянии, обезвоживании, нарушениях сердечно-сосудистой деятельности лекарственное вещество должно
вводиться только в/в из-за возможности токсического эффекта при в/м введении.
Слайд 7Причины меньшей доли связанной фракции лекарств в крови у новорожденных:
В
плазме крови меньше белков;
В их плазме содержится Fet Alb, который
хуже связывает вещества;
На 1-й неделе жизни активирован липолиз, приводящий к увеличению свободных жирных кислот в крови, которые препятствуют связыванию многих веществ с белками.
Слайд 8В эритроцитах новорождённых низкая активность восстанавли-вающих ферментов и содержит-ся легко
окисляющийся Fet Hb;
В плазме крови новорождённых липидорастворимые вещества могут быть
в большей концентрации из-за незначитель-ного количества жира в организ-ме (например, дигоксин).
Слайд 9Большее проникновение липидо-растворимых веществ в СМЖ и мозг новорождённых связано
с существованием у них специаль-ных каналов в клетках эндоте-лия капилляров
мозга и в эпите-лиальных клетках сосудистого сплетения, через которые про-никают вещества из крови в мозг и СМЖ соответственно.
Слайд 10На кинетику и метаболизм лекарственных препаратов влияют:
1. изменяющийся с
возрастом относи-тельный объем распределения жид-костей тела у детей – относительное
преобладание внеклеточной жидкос-ти. У новорождённых объём внекле-точной жидкости составляет 40% (у недоношенных – 55%). Эта особен-ность влияет на концентрацию ле-карств дифференцированно для водо- и жирорастворимых;
Слайд 112. замедленные темпы созревания ферментных систем печени, преоб-разующих лек-ва в
неактивные и водорастворимые формы. Прежде всего это относится к полиморфной
системе цитохром-р-450-оксидаз, глутатионтрансфераз, ферментных систем глюкуронилтрансферазы, ацетилтрансферазы и др. Кроме того, у новорождённых и детей раннего возраста в печени имеются такие ферменты, активность кото-рых с возрастом снижается (ф-ты N-метилирования, сульфаттранс-феразы);
Слайд 123. низкая величина почечной гломерулярной фильтрации у детей, ограничивающая процессы
выведения лекарств и их метаболитов с мочой. Так абсолютные значения
клубочковой почечной фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина у новорождённых составляют 3-5 мл/мин, у взрослых – 120 мл/мин;
4. сниженная способность белков печени (лигандины) и плазмы крови связывать лекарственные препараты и др. ксенобиотики;
Слайд 135. повышенная проницаемость мембранных структур капилля-ров, ГЭБ;
6. состояние функций щитовид-ной
железы: при транзиторном или врождённом гипотиреозе метаболизм лекарственных в-в замедлен.
Слайд 14Общие условия при проведении фарма-котерапии в неонатологии – это:
-
обеспечение условий оптимальной температуры окружающей среды, влажности воздуха.
- динамический
контроль за состоянием жизненно важных органов до и в период применения того или иного препарата (круглосуточное определение КОС, К+, Na+, глюкозы, Bi, креатинина, мочевины).
Слайд 15Для достижения максимального эффекта иммунозаместительной терапии ИГВВ крайне важным является
соблюдение следующих правил:
- раннее начало;
- строгое соблюдение дозы и кратности
введения препарата (пентаглобин вводят 1 раз/день в дозе 3-5 мл/кг/сутки ежедневно в течение 3 дней или через день; от 1 до 5 введений на курс с интервалом от 24 часов до 7 дней);
- строгое соблюдение скорости введения препарата (пентаглобин вводят со скоростью не более 1,7 мл/кг/час);
- строгое соблюдение правил хранения и транспортировки препаратов.
Слайд 16Длительность курса антибиотиков зависит:
- от вида и штамма возбудителя,
- от выбранного противомикроб-ного препарата,
- локализации основного очага инфекции,
- состояния защитных сил ребёнка.
Слайд 18Допустимые комбинации а/б в неонатологии.
Слайд 19Рекомендуемы и допустимые комбинации а/б в неонатологии.
1. пенициллин + аминогликозид;
2.
пенициллин + цефалоспорин;
3. аминогликозид + цефалоспорин.
Слайд 20Рекомендуемая последовательность а/б
Слайд 21Аминогликозиды
объём распределения в организме новорождённого больше, чем у взрослых,
поэтому доза препара-тов в расчёте на кг массы тела у
новорождённых выше. Период полувыведения увеличен за счёт снижения скорости клубочковой фильтрации, что требует коррек-ции интервалов между введения-ми.
Слайд 22Нетромицин.
- В/в: при септицемии, шоке, при хронической СН, гематологических нарушениях,
тяжелых ожогах, а также у больных с пониженной массой тела.
- Новорожденным (в т.ч. недоношенным) в возрасте до 1 недели - 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг вводят каждые 12 ч);
- дети в возрасте от 1недели до 1 года - от 7,5 до 9,0 мг/кг/сут. (по 2,5-3,0 мг/кг вводят каждые 8ч.).
Слайд 23Амикацин.
- Недоношенным новорождённым: в начальной дозе — 10 мг/кг, затем по
7,5 мг/кг каждые 18–24 ч;
- Доношенным начальная доза — 10
мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.
Продолжительность лечения при в/в введении — 3–7 дней, при в/м — 7–10 дней.
Слайд 24Тиенам.
Детям с массой тела менее 40 кг –
15 мг/кг
4 раза в сутки;
максимальная суточная доза - 2 г.
Слайд 25Вильпрафен (джозамицин)
- Высоко активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов;
- Новорождённым
и детям до 14 лет - 30-50 мг/кг в сутки
в 3 приема в виде суспензии.
- недоношенным противопоказан.
Слайд 26Тизим (цефтазидим).
- цефалоспорин 3-го пок-я;
- назначают 30 мг/кг/сут в 2
приёма.
Вицеф (цефтазидим).
- цефалоспорин 3-го пок-я;
- назначают 30 мг/кг/сут в 2 приема.
Слайд 27Талцеф (цефотаксим).
- цефалоспорин 3-го пок-я;
- Недоношенным и новорождённым до 1
нед - в/в, 50 мг/кг каждые 12 ч;
в возрасте
1-4 нед - в/в, 50 мг/кг каждые
8 ч;
Слайд 28Клафоран (цефотаксим).
- цефалоспорин 3-го пок-я;
Недоношенным детям до 7 дней жизни
- 50-100 мг/кг/сутки (2 раза через 12 час) в/в.
-
Недоношенным детям 7-28 дней жизни - 75-150 мг/кг/сутки (3 введения внутривенно с интервалом 8 часов).
Слайд 29Сульперазон
(цефоперазон + сульбактам).
- 10 мг/кг каждые 12 час.
Эдицин (ванкомицин)
-
чувствителен в отношении гр+ флоры.
- по 15 мг/кг, а затем
10 мг/кг каждые 12 час.
Слайд 30Нетилмицин (нетромицин).
- аминогликозид 3-го пок-я.
Новорожденным до 1 недели - 6
мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг каждые 12 ч);
- дети в
возрасте от 1недели до 1 года - от 7,5 до 9,0 мг/кг/сут. (по 2,5-3,0 мг/кг вводят каждые 8ч.);
Слайд 31Амикацин.
- аминогликозид 3-го пок-я.
- Недоношенным новорожденным: в начальной дозе — 10
мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18–24 ч;
- доношенным
начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.
- Продолжительность лечения при в/в введении — 3–7 дней, при в/м — 7–10 дней.
Слайд 32Сульфаниламиды
повышенный риск «ядерной» жел-тухи (конкурентное вытеснение Bi из связи
с белками плазмы крови и гемолитической анемии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Противопоказаны
новорождён-ным, кроме врождённого токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии.
Слайд 33Цефтриаксон
– повышенный риск «ядерной» желтухи и осложнений со стороны
ЖВП в детском возрасте. Следует избегать назначения новорождён-ным, при необходимости
приме-нять цефотаксим. С осторожнос-тью назначать детям с заболева-ниями ЖВП и поджелудочной железы.
Слайд 34Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы
– увеличен период полувыве-дения из организма
вследствие сниженной скорости клубочко-вой фильтрации и канальцевой секреции.
Слайд 35Тетрациклины
– риск нежелательного влияния на костную ткань и зубы.
Противопоказаны детям до 8 лет.
Нитрофураны
– риск гемолитической анемии при
дефиците глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы. Противопоказаны новорождён-ным.
Слайд 36Хинолоны / фторхинолоны
риск нарушения формирования костно-суставной системы и гемолитической
анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение детям до 3 лет нежелательно.
Фторхинолоны официально не разрешены для применения у детей, однако по мнению международных экспертов их можно назначать при тяжёлых инфекциях при отсутствии альтернативы.
Слайд 37Кратность назначения антибиотиков
Доношенным новорождённым:
- в первые 2 суток жизни
- 2 раза с интервалом 12 часов.
- от 3
дней до 2 недель – 3 раза каждые 8 часов,
- с 15-го дня– 4 раза каждые 6 часов. Недоношенным новорожденным:
- на первой неделе - каждые 12 час,
- на 2-4 неделе – каждые 8 часов,
- после 4 недели – каждые 6 часов.
Слайд 38Комбинация антибиотиков показана при тяжёлых заболева-ниях новорождённых: сепсисе, менингите, аспирационной
пнев-монии, инфекции мочевых пу-тей, инфицировании в процессе реанимации.
Рекомендуется сочетать
не более 2 антибиотиков, учитывая механизм их действия.
Слайд 39При ГВЗ у новорождённых антибио-тикотерапию продолжают весь ост-рый период и
спустя 3-5 дней после клинического улучшения. При тяжё-лом течении заболевания
и наличии множества очагов терапию можно продлить на 2-3 недели. Если лече-ние проводится антибиотиками, к которым возбудитель чувствителен, и нет признаков побочного эффекта, допустима длительность терапии в течении 3-4 недель.
Слайд 40Антибиотикотерапию у новорож-дённых нельзя проводить без учёта физиологических особен-ностей их
организма, специфики возбудителей заболевания, ме-ханизма действия самих анти-биотиков и вызываемых
ими побочных реакций. Выбор анти-биотиков для новорождённых должен быть ограничен.
Слайд 41Правилом для рациональной антибактериальной терапии должно быть
раннее бактериологическое исследование
(до начала антибиотикотерапии!) больного при подозрении на бактериальную инфекцию.
Слайд 42Основные принципы рациональной антибиотикотерапии:
1. Обоснованные показания для назначения антибиотика.
2. Выбор
наиболее активного и наименее токсичного препарата.
3. Решение об оптимальном способе
введения антибиотика.
4. Выбор дозы и режима введения антибиотика.
Слайд 435. Мониторинг побочных эффектов и осложнений.
6. Выбор критерия оценки эффектив-ности
и длительности антибиоти-котерапии.
7. Решение о целесообразности или необходимости сочетанной анти-биотикотерапии
или одновремен-ного назначения другой терапии для усиления антиинфекционного эффекта, улучшения фармакоки-нетики и снижения частоты побоч-ных эффектов, осложнений.
Слайд 44Условия рациональной антибиотикотерапии.
Этиотропная терапия, предусматривающая определение вида возбудителя как по
клинической картине, так и по лабораторным данным (обязательность бактериологического обследования,
рациональность объема и условий его выполнения).
Антибиотикограмма – резистентность или чувствительность возбудителя к антибиотикам: клиника, эпидемиология, антибиотикограмма выделенного возбудителя у больного до и на фоне антибиотикотерапии.
Слайд 45Учет тяжести и локализации инфекцион-ного процесса, ибо разные антибиотики обладают
неодинаковой фармакокине-тикой и способностью проникать в те или иные ткани
и органы.
Учет сопутствующей патологии и тера-пии.
Возраст, масса тела и зрелость ново-рождённого.
Знание особенностей фармакокинетики и фармакодинамики антибиотика в неонатальном периоде.
Учёт инфекционных процессов и анти-биотикотерапии матери.
Слайд 46Флуконазол (диклофенак).
у новорождённых флуконазол выводится медленно.
Первые 2 недели жизни
препарат назначают в той же дозе (3-12 мг/кг/сут), что и
детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.
Детям в возрасте 3-х и 4-х недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Слайд 47Лекарства и вскармливание грудным молоком
Влияние лекарств на плод возможно и
при попадании лекаpства pебёнку с грудным молоком во время кормления.
Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко матери. Поэтому, без назначения врача ни в коем случае принимать лекарственные препараты кормящим не стоит! Особенно это касается антибиотиков и сульфаниламидных препаратов, поскольку они способны, проникая в молоко, оказывать неблагоприятное воздействие на организм ребёнка: могут пострадать печень и почки, может нарушиться баланс микрофлоры кишечника и процесс полового развития.