Патобиохимия печени

характеризуются выходом в кровь растворимых ферментов цитозоля (альдолаза, АЛАТ, ЛДГ,

гексокиназа, пируваткиназа).
На второй стадии цитолиза в крови появляются ферменты, в норме связаннее с ЭПР, митоходриями, лизосомами, ядерной мембраной (цитохромокисдаза, кислая фосфатаза, глюкуронидаза.

Гиперферментемия

и не накапливаются в них, скорее всего, первоначально в плазме

крови происходит их инактивация, а затем уже ферменты улавливаются и подвергаются катаболизму в клетках различных тканей.

Гиперферментемия

гепатит
(в период выраженной желтухи, гипербилирубинемии)

алкоголизме
лекарственное поражение печени
ишемический гепатит

миокарда
острый вирусный или токсический гепатит

внутрисосудистый гемолиз
панкреатит
дерматомиозит
травма или оперативное вмешательство

поджелудочной железы с обструкцией печеночного протока

хронический
цирроз без холестаза
другие заболевания печени панкреатит

фенобарбитал)
застойная сердечная недостаточность

ЩФ
Существенный вклад в суммарную активность фермента в крови могут вносить

внепеченочные причины (ИМ, ХОБЛ, почечная недостаточность)

снижение элиминации с желчью
- вирусные гепатиты
- циррозы

поступление в кровь)

кишечника, частично всасывается в кровь

рост костей у детей

основном экскретируется с мочой

содержание в третьем триместре

плацентарному изоферменту

того, присутствует в костной ткани, плаценте, почках, кишечнике, лейкоцитах)
Холестаз увеличивает

синтез и высвобождение ЩФ в просвет желчных канальцев
Период полужизни фермента в крови – 7 дней
При подозрении на внепеченочную причину увеличения активности ЩФ в крови дополнпительным диагностическим тестом является определение активности гамма-глутамилтрансферазы

плазме крови активности АСАТ, АЛАТ, ЛДГ4, ЛДГ5, а также специфических

печеночных ферментов – фруктозо-1-фосфатальдолазы, сорбитдегидрогеназы.
Повышение активности АСАТ и АЛАТ в сыворотке крови менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы рассматривается как умеренная степень выраженности цитолиза, от 5 до 10 раз – средняя степень выраженности, выше 10 раз – высокая степень выраженности цитолиза.
Синдром холестаза сопровождается повышением активности в сыворотке крови щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы.
Синдром печеночно-клеточной недостаточности проявляется уменьшением активности в крови холинэстеразы, протеаз-факторов свертывания крови.

повышение содержания γ-глобулинов
- изменение осадочных проб

прокоагулянтов
Нарушение образования холестерина и его эфиров
Нарушение обезвреживания аммиака

места приложения яда в организме.
Различные по своему строению вещества

могут вызвать поражение печени. Некоторые из них - так называемые гепатотропные яды - обладают особым сродством к ткани печени и оказывают специфический гепатотропный эффект, поступая в организм даже в небольших дозах - хлорированные нафталины (галовакс), хлорированные углеводороды (хлороформ и др.), азокрасители, бензол, стирол, фосфор, мышьяк, фосфорорганические пестициды, тяжелые металлы и др. Выделение группы гепатотропных ядов условно, ибо многие токсические вещества, не проявляя определенного тропизма к печеночной ткани, все же повреждают последнюю, нарушая те или иные ее функции. Печень может повреждаться вторично, например при гипоксических состояниях.

прямое действие на паренхиму. Проникая внутрь печеночной клетки, проходит через

оболочку митохондрий и инактивируя окислительные ферменты, нарушает дыхательную активность клетки (хлорированные углеводороды).
Возможны поражения и других ферментных систем печени - холинэстеразы (ртуть), фосфатазы (фтор) и др.
Большое значение придается нарушению внутридолькового кровообращения с последующей гипоксией и дегенеративными изменениями соответствующих участков (хлорированные углеводороды и др.).
Тяжелые поражения печени при действии мышьяка, свинца могут быть обусловлены инактивацией сульфгидрильных групп серосодержащих аминокислот и нарушением жизненно важного обмена этих кислот. Аналогично действует селен.

аллергическое действие на организм в целом, могут вызывать токсическое повреждение

печени,. Печень выполняет важную роль в метаболизме ксенобиотиков (чужеродных веществ), при этом она нередко становится мишенью для их повреждающего действия.

Именно в печени накапливаются токсичные вещества, всасывающиеся через кишечник и циркулирующие с кровью.
Токсины можно условно разделить на бытовые и производственные. Особое место среди токсических поражений печени занимают медикаментозные гепатиты.

Выделяют производственные яды органической природы (углерода тетрахлорид, хлорированный нафталин, тринитротолуол, трихлорэтилен и др.), металлы и металлоиды (медь, бериллий, мышьяк, фосфор), инсектициды (ДДТ — дихлордифенилтрихлорэтан, карбофос и др.)

и его суррогатами. Отравляющие вещества могут попасть в организм с

воздухом, содержащим примеси химикатов, ядов, растворителей. Возможно поражение печени вследствие острых пищевых отравлений.
Медикаментозное поражение может быть вызвано лекарственными препаратами. В группу риска попадают антигистаминные препараты и антибиотики, жаропонижающие, антиревматические, гормональные препараты, антидепрессанты, нейро- и психотропные вещества, многие антидиабетические средства. Токсическое поражение печени может вызвать как передозировка лекарства, так и длительный приём одного или нескольких препаратов.
Алкоголь может вызвать токсический гепатит, как при одноразовом неумеренном возлиянии, так и при систематическом употреблении различных видов алкогольных напитков.

с токсином.
может занять  долгое время: проходит несколько месяцев, прежде

чем проявляются признаки и симптомы токсического гепатита.
Симптомы токсического гепатита часто уходят, когда воздействие токсина на организм прекращается.
Токсический гепатит может приводить к повреждению печени, чтоприводит к необратимому рубцеванию ткани печени (циррозу), а в некоторых случаях - к печеночной недостаточности.  

и тяжелой степени уже в первые часы - рвота, нарастающая

желтуха, геморрагические явления, дискинезия желчных путей. Высокое содержание билирубина в крови за счет прямой фракции.
Течение процесса очень вариабельно. Возможно, ухудшение под влиянием каких-либо провоцирующих факторов или спонтанно. Процесс может закончиться как полным выздоровлением, так и развитием печеночной недостаточности и переходом в острую дистрофию печени.
При воздействии некоторых ядов (четыреххлористый углерод, дихлорэтан) уже в первые часы развивается тяжелый гепаторенальный синдром, когда, наряду с токсической дистрофией печени, возникает и некронефроз. После перенесенного острого гепатита могут длительно сохраняться остаточные явления: дискинезия желчных путей, холецистит, функциональные нарушения печени.
.

ЖЕЛТАЯ ЛИХОРАДКА), БАКТЕРИАЛЬНЫХ (ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗ, КИШЕЧНЫЙ ИЕРСИНИОЗ, ЛЕПТОСПИРОЗ, ТУБЕРКУЛЕЗ, СИФИЛИС, СЕПСИС

И ДР.), ПРОТОЗОЙНЫХ (АМЕБИАЗ, МАЛЯРИЯ) ИНФЕКЦИЯХ. ГЕПАТИТ В ЭТИХ СЛУЧАЯХ ПРОТЕКАЕТ, КАК ПРАВИЛО, НА ФОНЕ ТИПИЧНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ,
СРЕДИ ПРИЧИН РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ГЕПАТИТА ЛИДИРУЮЩЕЕ ПОЛОЖЕНИЕ ЗАНИМАЮТ ВИРУСЫ, КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ ВОЗБУДИТЕЛЯМИ ГРУППЫ БОЛЕЗНЕЙ, ОБЪЕДИНЕННЫХ НАЗВАНИЕМ «ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ». КРОМЕ ТОГО, ЧАСТОЙ ПРИЧИНОЙ ОСТРОГО ГЕПАТИТА ЯВЛЯЮТСЯ ОТРАВЛЕНИЯ РАЗЛИЧНЫМИ ГЕПАТОТОКСИЧНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ, ЧТО СОПРОВОЖДАЕТСЯ ВОЗНИКНОВЕНИЕМ ТОКСИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ. СИНДРОМ ОСТРОГО ГЕПАТИТА МОЖЕТ БЫТЬ ОДНИМ ИЗ ПРОЯВЛЕНИЙ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ (ГЕПАТИТ-СИНДРОМ, ГЕПАТИТ-СПУТНИК, РЕАКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ).
 

гепатитов являются ВГВ (вирус гепатита В), ВГС (вирус гепатита С),

ВГD (вирус гепатита D), включая микст-инфекции, аутоиммунные реакции, лекарственные средства и токсины. Выделяютхронический гепатит неустановленной этиологии. При вирусной этиологии заболевания современная классификация предусматривает установление не только наличия возбудителя, например, ВГВ (вирус гепатита В), но и оценку его репликативной активности. Активность патологического процесса при хроническом гепатите оценивают по клиническим проявлениям и лабораторным тестам, отражающим функциональное состояние печени (определяется степень компенсации функций печени), а также с учетом морфологических показателей.

объективных данных, течение может быть бессимптомным. Наиболее частые симптомы -

боли в правом подреберье и увеличение печени, выраженность которых зависит от тяжести интоксикации. Застойный желчный пузырь (холецистография),. Астеновегетативный синдром. Небольшой субфебрилитет. Нарушение липидного обмена, наиболее показательным считается повышение уровня В-липопротеинов. Нарушение пигментного обмена с увеличением фракции свободного билирубина. Часты сдвиги белковых фракций, повышение содержания y-глобулинов, снижение А/Г-коэффициента. Все эти функциональные изменения обычно не резко выражены, но могут удерживаться долгие годы после перенесенного гепатита.
В общей клинической картине интоксикации поражение печени может быть ведущим синдромом (отравления дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, тринитротолуолом). При некоторых интоксикациях поражение печени происходит параллельно развитию другой симптоматики отступает на второй план (свинец, бензол, фтор и др.).
Прогрессирование процесса может наблюдаться у рабочих и после прекращения контакта с токсическим агентом, однако цирроз или новообразования в этих случаях являются редкостью.

от других заболеваний печени. Обязательными и необходимыми анализами при диагностике

являются: биохимический анализ крови, коагулограмма, общий анализ крови и общий анализ мочи.
Сбор анамнеза для установления причин заболевания Для уточнения диагноза, степени воспаления клеток печени в помощь - ультразвуковая диагностика, компьютерная и магниторезонансная томография, сцинтиграфия печени. При необходимости выявить или уточнить источник отравления назначают пункционную или лапароскопическую краевую биопсию.

медленно.
Форма заболевания зависит от качества и доз употребляемого алкоголя,

а также от исходного здоровья человека и наличия  у него других заболеваний. Обычно первые «звоночки» этой болезни алкоголик ощущает после тяжелого запоя.
При острой форме гепатита происходит воспаление тканей печени с некрозами ее центральных долек. Особенно бурно развивается воспалительный процесс, если больной находится в состоянии запоя и плохо питается.
Наиболее частый вариант острого алкогольного гепатита – желтушный. Склеры глаз, кожа туловища, рук и ног приобретает интенсивный желтый цвет. Больной ощущает слабость и сильные боли в печени, температура тела повышается. В некоторых случаях алкогольный гепатит имеет холестатический вариант течения, то есть наблюдается нарушение оттока желчи из печени.

до полного истощения
Большой живот вследствие увеличения печени и селезенки
Печеночная диспепсия

– изменение стула В нем появляются примеси не переваренных жиров. Во рту больной ощущает горький привкус;
отеки и сниженный тургор кожи – происходит из-за потери белка;
Поливитаминная недостаточность –нехватка витаминов А, D, E, К из-за нарушения выработки желчных кислот, Из-за авитаминоза у.
Внешние симптомы алкогольного цирроза печени: увеличение окружности живота, покраснение ладоней, появление сосудистых звездочек на руках т верхней части туловища.
Нарушение функций центральной системы приводит к агрессивности и повышенной раздражительности больного, нарушениям сна, алкогольным психозам и делирию.
Периферическая нервная система - боли в конечностях и нарушение их чувствительности, периферические парезы и параличи. алкогольный миозит – мышечная слабость и боли.
.

алкоголем
- взаимодействие нескольких лекарственных веществ
- доза и длительность приема

печени

- токсическое действие метаболитов лекарственных средств

- иммуноаллергические поражения печени

формы гепатита
Тяжелые формы гепатита
Хронический гепатит

лечения

Рецидив осложнения после повторного введения препарата
Отсутствие другой возможной этиологии

Результаты лабораторно-инструментальных

исследований