Слайд 1ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ
Доцент кафедры патофизиологии,
к.б.н. Лидохова О.В.
Слайд 2Эритроцит
HbA1 (2α , 2 β) - 97 % всего Hb
HbA2
(2 α, 2δ) - 2 %
HbF (2α, 2γ) -1 %
Функции:
транспорт СО2;
регуляция КОС;
защитная (перенос на поверхности эритроцитов иммуноглобулинов, компонентов системы комплемента).
Продолжительность жизни эритроцитов ≈ 120 дней.
Слайд 3Нормальные показатели гемограммы
Слайд 4В норме содержание эритроцитов в периферической крови взрослого человека равно
3,5-5,0х1012/л (4,0-5,1х1012/л – у мужчин, 3,7-4,7х1012/л – у женщин), концентрация
гемоглобина - 120-160г/л (130-160г/л – у мужчин, 120-140г/л – у женщин).
Общий объем эритроцитов принято называть гематокритной величиной. Выражается она в процентах. Нормальный гематокрит у мужчин – 40-48%, у женщин – 36-42% (гематокрит: 0,40-0,48 – у мужчин, 0,36-0,42 – у женщин).
У новорожденных количество эритроцитов 5-7х1012/л, концентрация гемоглобина 180-240г/л, при этом у них 80% составляет Hb F. К концу первого месяца в среднем содержание эритроцитов - 4,7х1012/л, содержание гемоглобина 156г/л.
К третьему месяцу развивается «физиологическая» анемия. Это связано с незрелостью эритрона, недостаточной выработкой эритропоэтина и недостаток запасов железа. Содержание эритроцитов - 3х1012/л, концентрация гемоглобина - 90г/л. Во втором полугодии количество эритроцитов составляет 4-4,5х1012/л, концентрация гемоглобина 110-120 г/л. После года содержание гемоглобина и эритроцитов приближается к уровню взрослого человека.
Слайд 5Количественные изменения эритроцитов
ЭРИТРОЦИТОЗ
(увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов)
АНЕМИЯ
(уменьшение количества гемоглобина
и/или эритроцитов)
Слайд 6Эритроцитоз- (греч. erythros — красный + kytos — клетка +
osis) — патологическая реакция, характеризующаяся повышением в крови количества эритроцитов
Вторичный –
симптомы др. болезней
из-за хронической гипоксии
Первичный –
самостоятельная форма
Классификация
Абсолютный
Относительный
при сгущении крови
при выбросе эритроцитов из депо
Наследственный:
↑ ЭПО почками (генетический дефект)
Эритремия: истинная полицитемия, болезнь Вакеза. доброкачественный опухолевый процесс системы крови, связанный с чрезмерной миелопролиферацией
Слайд 7Патофизиология анемий
Анемия/малокровие [Латин. «an» - отсутствие, отрицание; «haima» - кровь]
– патологическая реакция, проявляющаяся снижением количества эритроцитов ниже 3*1012 /л
и/или гемоглобина ниже 115 г/л, изменением их функции и структуры.
Ведущий патофизиологический фактор - ↓ кислородной емкости крови → гипоксия гемического типа.
Слайд 8Классификация анемий
По степени тяжести (ВОЗ):
* - у детей от 6
месяцев до 6 лет
Слайд 9Классификация анемий
По регенераторной способности эритроидного ростка:
Слайд 10Классификация анемий
По содержанию гемоглобина в эритроцитах:
В норме цветовой показатель
0,86-1,05
Слайд 11Классификация анемий
По морфологии эритроцитов
Кривая Прайс-Джонса
Слайд 12Качественные изменения эритроцитов
Регенеративные изменения
Дегенеративные изменения
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ
(нормобластического типа)
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
(мегалобластического типа)
Слайд 13Регенеративные физиологические изменения нормобластического типа эритропоэза:
эритробласты
нормобласты:
· базофильные
· полихроматофильные
·
оксифильные
ретикулоциты/полихроматофилы
Слайд 14
Регенеративные патологические изменения мегалобластического типа эритропоэза:
Возобновляется эмбриональный мегалобластический эритропоэз:
мегалобласты
мегалоциты
Угнетается нормобластический эритропоэз:
Патологические незрелые эритроциты:
эритроциты с тельцами
Жолли
эритроциты с кольцами Кебота (Кабо)
эритроциты с базофильной зернистостью
Слайд 15
Анизоцитоз – изменение величины эритроцитов (норма 7-8 мкм)
- микроциты
- макроциты
Пойкилоцитоз – эритроциты различной формы
Анизохромия – гипохромные и гиперхромные
эритроциты
ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
Слайд 16Определение не только количественных изменений эритроцитов, но и знание качественных
изменений при различных видах анемий необходимо для правильной диагностики и
проведения дифференциальной диагностики при различных видах анемий.
Так как некоторые качественные изменения эритроцитарной системы специфичны для того или иного вида анемии и в значительной мере помогают в постановке диагноза.
Важность знания качественных изменений эритроцитов так же заключается в том, что они являются патогенетическими проявлениями изменения эритроцитарной системы и отражают включении и степень выраженности защитно-приспособительных и патологических механизмов при анемиях.
Слайд 17
Патогенетическая классификация анемий
(Л.И. Идельсон)
1. Анемии вследствие кровопотери (постгеморрагические анемии).
2.
Анемии вследствие нарушенного кровообразования (дизэритропоэтические анемии):
2.1.Анемии, связанные
с нарушением образования гемоглобина:
железодефицитные анемии
анемии в результате нарушения синтеза порфиринов и усвоения железа костным мозгом
2.2. Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК в клетках эритроидного ряда (мегалобластические анемии):
В12-дефицитные анемии
фолиеводефицитные анемии
сочетанная форма анемий
2.3.Анемии, связанные с недостаточностью регуляторных факторов
2.4.Анемии, связанные с угнетением пролиферации клеток костного мозга:
гипопластические анемии
апластические анемии
3. Анемии вследствие повышенного кроворазрушения (гемолитические анемии):
анемии с внутрисосудистым гемолизом
анемии с внутриклеточным гемолизом: гемоглобинопатии, мембранопатии, эритроэнзимопатии
Слайд 18Острая постгеморрагическая анемия
Этиология
Возникает при больших кровопотерях (хирургических,
акушерских, при травме). Такая анемия развивается при потере 1/3 объема
циркулирующей крови. Лабораторные признаки острой постгеморрагической анемии появляются на 2-3 сутки после кровопотери.
Патогенез
Гемическая гипоксия эритропоэтин (ЮГА почек) цАМФ иРНК ДНК эритробласты нормобласты ретикулоциты эритроциты (нормобластический эритропоэз)
Стадии острой постгеморрагической анемии
(по И.А. Кассирскому и Г.А. Алексееву)
Рефлекторная сосудистая (1-2 сут.)
Гидремическая (2-3 сут.)
Костномозговая (через 5-6 сут.)
Слайд 19Острая постгеморрагическая анемия
Физиологическая регенерация эритроцитов
Анемия нормохромная (MCH, MCHC =
N), регенераторная
ретикулоцитоз
Слайд 20
Хроническая постгеморрагическая анемия
Этиология
Небольшие, но частые кровопотери (язвенная болезнь желудка,
патология гемостаза)
Патогенез
Костный мозг - в гипорегенераторном состоянии (↓ депо железа
или плохого усвоения пищевого железа). Угнетение эритропоэза.
Дегенеративные изменения эритроцитов (анизоцитоз, пойкилоцитоз, гипохромия);
Анемия гипохромная (MCH, MCHC
Слайд 21Железодефицитные (сидеропенические) анемии
Железодефицитные анемии (sideros - железо) сниженное содержание железа
в циркулирующей крови (< 12 мкмоль/л)
По
данным ВОЗ до 20% населения Земли страдает ЖДА, однако наиболее остро эта проблема стоит в акушерстве и педиатрии. Именно во время беременности и в раннем детстве наиболее часто возникают ситуации, приводящие к дефициту железа в организме. У детей ЖДА выявляется с частотой от 5 до 65%.
Этиологические факторы:
нарушение поступления железа с пищей;
потеря пищевого железа;
повышенная потребность и расход железа (беременность, младший детский возраст);
хроническая кровопотеря;
нарушение всасывания железа в ЖКТ (воспаление, дефицит соляной кислоты, присутствие в пище оксалатов и фосфатов);
недостаточность трансферрина (переносчик железа).
Слайд 22Железодефицитные сидеропенические анемии
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ:
В периферической крови при этой анемии преобладают
дегенеративные изменения эритроцитов: эта анемия гипохромная (MCH, MCHC
характеризуется явлениями анизоцитоза (микроцитоза) и пойкилоцитоза (изменение формы эритроцитов).
Характерными признаками железодефицитной анемии являются слабость, усталость, нарушение памяти, внимания, работоспособности, атрофические изменения слизистой языка, стоматит, извращение вкуса, ломкость ногтей и др.
Слайд 23Сидеробластные (железорефрактерные) анемии
Эти анемии связаны с нарушением
синтеза гема. Сидеробластные анемии характеризуются накоплением железа в митохондриях, локализованных
вокруг ядра аномальных эритроидных клеток – сидеробластов (нормобласты с цитоплазматическим включением железа) вследствие нарушения включения железа в гем в эритроидных клетках предшественницах. Уровень железа в сыворотке крови повышается более чем в 2 раза.
Формы: наследственные порфирии (сцепленные с Х-хромосомой) и приобретенные (отравление свинцом, этанолом, опухоли, инфекции, лекарства, вызывающие гиповитаминоз В6).
Патогенез:
нарушение процесса образования протопорфиринов и гема,
не использования железа в синтезе гемоглобина – гемосидероз.
Слайд 24Железорефрактерные сидеробластныеанемии
В периферической крови определяются гипохромные эритроциты, явления анизоцитоза со
склонностью к микроцитозу, пойкилоцитоз. Данная анемия является нормобластической, гипорегенераторной. При
свинцовой интоксикации дополнительно в мазке крови могут появляться эритроциты с базофильной зернистостью. Характерным признаком является увеличение (до 70% при наследственных формах) количества сидеробластов (нормобласты с цитоплазматическим включением железа).
Клиническими признаками являются симптомы, характерные для анемий (слабость, головокружения, бледность кожных покровов и др.), симптомы действия этиологических факторов (свинцовая интоксикация), симптомы гемосидероза (накопление железа в сердце, печени, почках, легких и др. органов с нарушением их функции).
Слайд 25
В12 – фолиеводефицитная анемия
(пернициозной, злокачественной анемии Аддисона - Бирмера)
Угнетается нормобластический
эритропоэз и возобновляется эмбриональный мегалобластический эритропоэз
IV класс
Слайд 26
Гиповитаминоз В12 (цианкобаламина) и
фолиевой кислоты В9
Этиология:
алиментарная недостаточность
истощение депо
(патология печени)
воспалительные процессы в ЖКТ
синдром мальабсорбции
гипосекреция фактора Касла
отсутствие транскабаламина
повышенная потребность:
· рост и развитие детей
· тяжёлый физический труд
· беременность
гельминты
Слайд 27МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ В12-ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
↓ Витамин В12+ фолиевая кислота
↓ тетрагидрофоливая
кислота
↓ тимидинмонофосфат
↓ пуриновые и пиримидиновые основания
↓ репликации ДНК
↓
пролиферации эритроцитов мегалобласты, мегалоциты
Слайд 28Клиническая картина
пернициозной, злокачественной анемии Аддисона — Бирмера
Гастро-энтерологический синдром: ↓ массы тела,
тошнота и рвота, запоры, глоссит Гюнтера;
Неврологический синдром: онемение и парастезии,
скованность ног, мышечная слабость, судороги (из-за ↓ аденозилкобаламина)
Анемический синдром (из-за ↓ метилкобаламина)
Ярко-красный
«лакированный» язык
Слайд 29Гемограмма
В12 – фолиеводефицитной анемии
Анемия:
Гиперхромная (MCH, MCHC >N)
Мегалоцитарная (MCV >N)
дегенеративные формы
эритроцитов:
анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихроматофилия, кольца Кебота, тельца Жолли
Гиперсегментация нейтрофилов!!!
Уровни витамина
В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови низкие.
Слайд 30АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ
ЧМТ, неврозы, стресс
Торможение задних
отделов гипоталамуса
↓ активности эритропоэтина
↓ иРНК
Нарушение репликации РНК
Угнетение функции эритрона
↓ активности
эритропоэза
Слайд 31АНЕМИИ СВЯЗАННЫЕ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ (пояснения к предыдущему слайду)
Механизмом
формирования данных анемий может явиться и недостаток регуляторных факторов, что
делает возможным развитие гипопластических анемий при нейро-эндокринных расстройствах. Нарушение нейро-эндокринной регуляции костного мозга возникает при ЧМТ, неврозах, стрессах. Это сопровождается нарушением корково-подкорковой нейродинамики, возникает дисфункция и преобладание торможения в заднем гипоталамусе, усиливается парасимпатическое влияние в организме и снижается выработка эритропоэтина. Как следствие нарушается репликация ДНК и угнетается функция эритрона, снижается активность эритропоэза. К таким же явлениям приводит недостаток АКТГ, СТГ, кортизола, тироксина, андрогенов и гиперпродукция эстрогенов в организме. Дизэритропоэтические анемии могут возникать при денервации костного мозга, заболеваний почек (недостаток образования специфического регулятора эритропоэза - эритропоэтина).
Слайд 32Гипопластические/апластические анемии
низкая регенеративная способность костного мозга (вплоть полного угнетения эритропоэза).
Приобретенные
апластические анемии:
ионизирующая радиация
отравление различными веществами (бензол, цитостатитики, антибиотики, пирамидон,
люминал, сульфаниламиды)
опухолевый процесс
поствирусные (постгепатитные, ЭБВ, ВИЧ)
конечная стадия любой анемии
Врожденные апластические анемии
(анемия Фанкони,
анемия Блекфана-Даймонда,
анемия Эстрена-Дамешека и др.)
Слайд 33Гипопластические/ апластические анемии
уменьшение объема кроветворной ткани, замена костного мозга на
жировую ткань
панцитопения в периферической крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) УГНЕТЕНИЕ ВСЕХ
РОСТКОВ КОСТНОГО МОЗГА!!!
анемия (нормохромная, микроцитарная, а/гипорегенераторная, ↑ HbF)
синдром иммунодефицита (инфекции, сепсис)
геморрагический синдром (петехии, экхимозы, кровоизлияния)
гемолитический синдром (короткоживущие эритроциты)
Слайд 34Гемолитические анемии
Наследственные
Приобретенные
Слайд 35Приобретенные гемолитические анемии
Неиммунный гемолиз
Механический
Инфекционный
Химический
Термический
Осмотический
Иммунный гемолиз
Холодовые/тепловые антитела
Трансфузионные реакции
Эритробластоз плода
Слайд 36ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Слайд 37ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Слайд 38ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Гемоглобинопатии - группа наследственных гемолитических анемий, происхождение которых
связано с нарушением синтеза или структуры полипептидных цепей гемоглобина.
Классификация
гемоглобинопатий:
серповидноклеточные
мишеневидноклеточные
талассемии -
качественные
количественные
Слайд 39Гемолитические анемии
Серповидноклеточная анемия - врождённая аномалия гемоглобина с присутствием
гемоглобина S в эритроцитах (встречается в тропических областях Африки, побережье Средиземного
моря).
В гене 2-цепи 11 хромосомы в положении 6 глутамат заменяется на валин = HbS. При снижении напряжения кислорода в артериальной крови этот гемоглобин выпадает в кристаллы и вызывает деформацию эритроцитов.
Слайд 40Гемоглобинопатии
Мишеневидноклеточная анемия –
гемоглобинопатия С
В молекуле Hb С [α2 β2]
в положении 6 глутамат замещён лизином обнаруживается большое
число мишеневидных эритроцитов - мишеневидная анемия
Слайд 41
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
внутриклеточный гемолиз
Талассемии* - количественные гемоглобинопатии, обусловленные нарушением синтеза
отдельных цепей гемоглобина (понижение скорости синтеза гемоглобина А)
* talassa море, haima кровь - anaemia Cooley – морская анемия
Слайд 42Талассемия
Клинические проявления: гепатоспленомегалия, экстрамедуллярные очаги кроветворения, гемолитическая желтуха (непрямой билирубин),
гемолитическая анемия.
В крови: анемия гипохромная, гиперрегенераторная с дегенеративными формами эритроцитов:
микроцитоз, эритроциты с базофильной зернистостью, тельца Гейнца, мишеневидные эритроциты
Слайд 43ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
Эритроэнзимопатии
Эритроэнзимопатии - гемолитические анемии, возникающие в результате наследственной недостаточности
ферментов в мембране эритроцитов.
˃ 20 ферментов, дефицит которых способен
вызвать гемолиз эритроцитов.
Клиническое значение имеет недостаточность ферментов:
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- пируваткиназы
Слайд 44ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
ДЕФЕКТ Г6ФДГ
Примером эритроэнзимопатий служит наследственный дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наследуемый
по доминантному типу, сцепленному с полом.
Патогенез:
↓↓↓ Гл-6-ФДГ →
↓ реакция окисления Гл-6-ФДГ в ПФЦ → ↓ восстановленного глутатиона → ↓ SH-группы → гемолиз эритроцитов
Слайд 45Мембранопатии - нарушение
структуры и функции
белков мембраны эритроцитов
КЛАССИФИКАЦИЯ:
- наследственный сфероцитоз
-
наследственный овалоцитоз
- акантоцитоз
- стоматоцитоз
стоматоциты
Эхиноциты
Овалоциты
Слайд 46Патогенез микросфероцитоза
(болезнь Минковского-Шоффара)
Дефицит белков мембраны эритроцитов (анкирина, спектрина)
↑ проницаемость
мембран
Na , вода – в клетку
Эритроцит - форма шара -
сфероцит
Сфероциты теряют эластичность, не могут изменять форму при прохождении синусов селезенки
Эритроциты теряют часть мембраны, превращаясь в микросфероциты
Слайд 47ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ
Принципы лечения анемий
выявление и устранение причин, вызывающих анемию;
восстановление ОЦК, клеточного состава крови (переливание цельной крови, ее компонентов,
плазмозамещающих жидкостей);
восстановление содержания гемоглобина (введение препаратов железа, витаминов);
стимуляция эритропоэза;
устранение гипоксии;
повышение резистентности и адаптации организма к гипоксии и действию патогенных факторов;
нормализация метаболизма и функций органов и систем организма;
симптоматическая терапия (устранение симптомов анемии).
Слайд 48Патофизиология системы лейкоцитов
Часть 2
Слайд 49Нормальные показатели гемограммы
агранулоциты
гранулоциты
Слайд 50
Формы нарушений системы лейкоцитов:
лейкоцитозы,
лейкопении,
лейкозы,
лейкемоидные реакции.
Слайд 51> 0,08 «регенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево» - высокая регенеративная
способность красного костного мозга.
Если в периферической крови появляются и
более молодые формы нейтрофилов – миелоциты, промиелоциты, то это «гиперрегенераторный сдвиг лейкоцитарной формулы влево». Чаще – реактивный характер, но м.б. и опухоль системы крови
< 0,06 «сдвиг лейкоцитарной формулы вправо» - снижение регенераторной активности костного мозга или даже преобладание дегенеративных изменений в костном мозге.
где: Мт – количество метамиелоцитов,
П – палочкоядерных нейтрофилов
С – сегментоядерных нейтрофилов.
Слайд 52Количественные изменения лейкоцитов
Лейкоцитозы
>9х109/л
Лейкопении
Слайд 53Лейкоцитоз (с Лат. «leukos» — белый, «cytos» — клетка) —
патологическая реакция организма, проявляющаяся увеличением содержания лейкоцитов в крови свыше
9109/л.
Классификация
Физиологический
Патологический
воспалительный
токсогенный
постгеморрагический
новообразовательный
центрогенный
пищевой
миогенный
эмоциональный
при беременности
у новорожденных
Слайд 54Общие лейкоцитозы характеризуются увеличением количества лейкоцитов в циркулирующей крови
инфильтраты в
тканях:
лёгкие - туберкулёзный инфильтрат
поджелудочная железа/панкреатит -
эозинофильный инфильтрат
аппендицит - аппендикулярный инфильтрат и пр.
Слайд 57
Регенеративный механизм
Нейрогенный
Гуморальный
Клеточный
Слайд 58Механизмы развития лейкоцитозов
Нейрогенный
Стресс, неврозы, ЧМТ
Торможение ЦНС
+ +
Гипоталамус ПСНС
+ +
СНС
+ Ацетилхолин
Адреналин +
+ цГМФ
Аденилатциклаза +
+ Лимфоцитоз,
цАМФ моноцитоз
+
Репликация ДНК
+
Нейтрофильный лейкоцитоз
Слайд 59Механизмы развития лейкоцитозов
Гуморальный
АКТГ, глюкокортикоиды СТГ, паратгормон
+ +
Адреналин цГМФ
+ +
Аденилатциклаза Ацетилхолин
+ +
цАМФ Лимфоцитоз,
+ моноцитоз
Репликация ДНК
+
Нейтрофилия, эозинопения,
лимфопения
Слайд 60Механизмы развития лейкоцитозов
Клеточные механизмы:
- лейкопоэтины
- колониестимулирующий фактор (ГрКСФ, ГрМКСФ, ЭозКСФ)
-
ИЛ-2
- цАМФ
- продукты распада лейкоцитов
- экзо- и эндотоксины
Слайд 61
Перераспределительный механизм
СНС спазм сосудов
переход лейкоцитов из пристеночного пула в
циркулирующую кровь
абсолютный лейкоцитоз
Слайд 62Ангидремический механизм
Сгущение крови (обезвоживание, недостаточное поступление воды в организм)
увеличение концентрации лейкоцитов в единице объема крови
относительный лейкоцитоз
Слайд 63Лейкопения (с Лат. «leukos» — белый, «penia» — бедность) —
патологическая реакция организма, проявляющаяся уменьшением содержания лейкоцитов в крови ниже
4109/л.
Классификация
Физиологическая
Патологическая
- действие ионизирующей радиации
- действие бензола и цитостатиков
- септические и аллергические процессы
применение лекарственных препаратов
при ожирении
- пищевая
- во время сна
- умственные и физические перегрузки
- при ваготонии
- при охлаждении
Слайд 64Агранулоцитоз (agranulocytosis; «a» — отрицательная приставка, «granulum» — зернышко, «cytos»
— клетка) – резкое снижение в крови количества лейкоцитов ниже
1,0 х109/л крови и гранулоцитов до 0,75х109/л крови и ниже.
По патогенезу агранулоцитоз бывает:
иммунный: является следствием разрушения нейтрофилов IgG и IgM при действии лекарственных препаратов;
миелотоксический: эндогенный – при миелолейкозе; экзогенный – при интоксикациях.
Слайд 66Механизмы развития лейкопений
Гипорегенеративные лейкопении
Бензольная лейкопения:
Бензол костный мозг
денервация костного мозга, нарушение микроциркуляции
подавляется фаза S митоза
↓репликация ДНК Тормозится пролиферация и дифференцировка лейкопоэтических клеток
Лучевая лейкопения:
ЛЭ ионизация воды образование СР тиоловые ферменты синтез нуклеиновых кислот репликация ДНК лейкопоэз
Слайд 67Лейкопении при замедлении выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь
Причины:
дефекты мембраны клеток, уменьшение количества рецепторов на мембране, снижение запасов
гликогена в клетках, действие лекарственных препаратов, вирусов, вирулентных микроорганизмов
Лейкопении при избыточном разрушении лейкоцитов
Иммунный механизм
Лекарственный препарат белки мембраны клетки АГ ФСИО АТ образование ПИК разрушение лейкоцитов
Активация ПОЛ
Пероксиды разрушение лейкоцитов
Гиперспленическая форма
Спленомегалия активация макрофагов разрушение лейкоцитов
Механизмы развития лейкопений
Слайд 68Механизмы развития лейкопений
Лейкопении при избыточной потери лейкоцитов
Желудочно-кишечная форма: повышение проницаемости
кишечного барьера при воспалении, потеря лейкоцитов с кишечным соком
Бронхо-легочная форма:
избыточная потеря лейкоцитов при воспалении
Почечная форма: потеря лейкоцитов при воспалении
Перераспределительные лейкопении
Активация ПСНС расширение сосудов переход лейкоцитов из циркулирующей крови в пристеночный пул и в ткани
Слайд 69Механизмы развития лейкопений
Наследственные лейкопении (нейтропении)
Периодическая форма: наследственный дефект дифференцировки нейтрофилов
на уровне метамиелоцитов. Тип наследования – аутосомно-доминантный.
Постоянная форма: наследственный дефект
дифференцировки нейтрофилов на уровне промиелоцитов. Тип наследования – рецессивный.
Слайд 70Синдром Костмана
Синдром Чедиака-Хигаши
Тяжелая врожденная нейтропения с аутосомно-рецессивным типом наследования. Обрыв
созревания на уровне промиелоцита
Аутосомно-рецессивное заболевание с частичным альбинизмом глаз и
кожи, рецидивирующими инфекциями из-за потери способности к фагоцитозу нейтрофилов (в цитоплазме гигантские гранулы (лизосомы)).
Слайд 71ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ.
ЛЕЙКОЗЫ
Часть 3
Слайд 72Гемобластозы (haemoblastosis; гемо + греч. blastos – росток, зародыш) –
общее название опухолей, исходящих из кроветворных клеток.
Лейкоз (греч. leukos –
белый) – системное заболевание крови опухолевой природы, патофизиологической основой которого является опухолевое перерождение миелоидной или лимфоидной ткани (клеток II, III, IV классов).
Гемобластозы
Слайд 73Классификация
По морфологическому признаку:
Острые - лейкозы, клеточный субстрат которых представлен бластами.
Лимфобластные лейкозы
Лейкозы миелоидного типа
Недифференцированные
Хронические - лейкозы, при которых основная масса
опухолевых клеток дифференцирована и состоит в основном из зрелых элементов.
Лимфолейкоз
Миелоидный лейкоз
Моноцитарный
Мегакариоцитарный
Эритролейкоз (эритремия, болезнь Вакеза)
Слайд 74Этиология лейкозов
Физические факторы
Химические факторы
экзогенные
эндогенные химические канцерогены
Биологические факторы
Наследственные факторы:
Слайд 75Механизмы развития лейкозов
Внутриклеточный (механизм опухолевой трансформации)
Внеклеточный (механизм опухолевой прогрессии)
Слайд 76Роль регуляторного гена Х
Мутагены
Интегрированный геном
иРНК
Вирусная ДНК
Вирусная РНК
Синтез онкобелков
Слайд 77Внутриклеточный
(механизм опухолевой трансформации)
Лейкозогенный фактор (радиация, вирус, химические вещества и
др.) действует на кроветворные клетки II-III классов → происходит их
опухолевая трансформация → формируется моноклоновая опухоль → расселение лейкозных клеток в костном мозгу с угнетением нормального гемопоэза → формирование множества клонов лейкозных клеток - поликлоновая опухоль, устойчивая к цитостатической терапии, которая метастазирует в органы и ткани
Слайд 78ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙКОЗНОЙ КЛЕТКИ
1. Клетка беспредельно делится и сохраняется большее
время, чем нормальная
2. Клетка обладает свойством инвазивности и метастазирования
3. Клетка характеризуется функциональными и метаболическими нарушениями
4. Клетка обладает свойствами анаплазии, метаплазии, автономного роста
Слайд 79ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Факторы, способствующие опухолевой прогрессии:
Нарушение функции контактного торможения
Блокада кейлонов онкобелками
Блокада
ингибитора фактора роста онкобелками
Снижение реактивности организма
Слайд 80РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА
1. Иммунная система
2. Нервная система
3.
Эндокринная система
Слайд 81ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ
ЛИМФОЛЕЙКОЗ
Острый лимфобластный лейкоз
Лимфобласты, лимфоциты
Хронический лимфолейкоз
Большое количество лимфоцитов, клетки Боткина-Гумпрехта
(клетки лимфолиза), пролимфоциты, единичные лимфобласты
Миелолейкоз
Острый миелолейкоз
Миелобласты, лейкемический провал, сегментоядерные гранулоциты
Хронический миелолейкоз
Миелобласты, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочко- и сегментоядерные нейтрофилы, эозинофильно-базофильная ассоциация
Слайд 83Основные нарушения в организме при лейкозах
Симптомы общей интоксикации
Анемический синдром
Геморрагический
Костно-суставной
Гиперпластический (увеличение
лимфатических узлов, печени, селезенки)
Слайд 84Методы диагностики
Общий и биохимический анализы крови
Исследование костного мозга
Иммунофенотипирование клеток
КМ
Цитогенетическое и
молекулярно-генетическое исследование клеток КМ
Слайд 85Принципы терапии
Химиотерапия.
Этапы: циторедуктивная фаза индукция ремиссии
консолидация
поддерживающая терапия
2. Лучевая терапия
3. Иммунологические методы (противоопухолевые дендритные
вакцины, цитокины, в т.ч. интерлейкины, TNF, КСФ, интерфероны и др.)
4. ТКМ
Слайд 86УВАЖАЕМЫЕ СТУДЕНТЫ!!!
По завершению лекции необходимо пройти тестирование по теме лекции
«Патофизиология крови»!!!
![Патофизиология анемийАнемия/малокровие [Латин. «an» - отсутствие, отрицание; «haima» - кровь] – патологическая реакция, проявляющаяся снижением количества эритроцитов](/img/tmb/6/579052/499579d03d6a10f06998ab0cf35b75e7-800x.jpg "ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ Патофизиология анемийАнемия/малокровие [Латин. «an» - отсутствие, отрицание; «haima» - кровь] –")
![Гемоглобинопатии Мишеневидноклеточная анемия – гемоглобинопатия СВ молекуле Hb С [α2 β2] в положении 6 глутамат](/img/tmb/6/579052/d3490f484302f58bed989decc80dd89d-800x.jpg "ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ Гемоглобинопатии Мишеневидноклеточная анемия – гемоглобинопатия СВ молекуле Hb С [α2 β2]")
