Патофизиология воспаления 2

вызывает и ряд сложных системных реакций, направленных в конечном счете

на активацию защитных и регуляторных систем организма. К ним относят ООФ и стресс

СИСТЕМНЫХ РЕАКЦИЙ (ИЗМЕНЕНИЙ) ОРГАНИЗМА ОПОСРЕДУЕМЫХ РАЗЛИЧНЫМИ МЕДИАТОРАМИ И НАПРАВЛЕННЫХ, С

ОДНОЙ СТОРОНЫ НА НЕКРОЗ ПОВРЕЖДЕННЫХ КЛЕТОК, А
С ДРУГОЙ – НА РЕПАРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ

механизмами и участниками местного очага воспаления

воспаления → цитокины →
это регуляторные клеточные пептиды (сигнальные молекулы)
предназначенные для

обмена информацией между различными клетками органов и тканей

и системам организма;
Интенсифицировать использование энергии для сдерживания масштабов альтерации;
Создать неблагоприятные

условия для существования флогогенного агента
Потенцировать действие местных и системных механизмов защиты

МАКРОФАГ
Местный очаг повреждения
ТРАВМА
ШОК
ВОСПАЛЕНИЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ
НОВООБРАЗОВАНИЕ
ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ
ПРОЦЕССЫ

и др.

ЦНС:
центр терморегуляции - t˚↑
центр насыщения ↑
центр аппетита ↓
центр сна ↓ - сонливость,
общая слабость, вялость,
снижение трудоспособности
ГГНС – АКТГ ↑ - энерг.субстратов↑

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА:
секреция пролактина ↓
секреция гонадотропина ↓
секреция половых гормонов ↓
секреция инсулина ↓
секреция вазопресина ↓

Костно-мышечная ткань:
синтез коллагеназы, активность
плазмина↑ (протеолиз, освобож-
дение аминокислот из мышц –
костно-мышечные боли)

ИММУННАЯ СИСТЕМА:
активность В-, Т-лимфоцитов↑

ПЕЧЕНЬ:
синтез белков острой фазы (БОФ)↑

КОСТНЫЙ МОЗГ:
лейкоцитоз

ОБМЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ:
катаболизм белков ↑
липолиз ↑

Антивирусный эффект
Гормоноподобный эффект

Активация хемотаксиса
Маргинация
Освобождение дефензинов

АПОПТОЗ:
гепатоцитов
клеток ЖКТ
нейронов

Блокада мембранного пище-
варения (диарея рвота)
Стимуляция эндотелия (тром-
боксан А2, лейкотриен Е)
Провоцирует развитие
ДВС-синдрома
Стимулирует секрецию миокар-
диально депрессивного пептида
(вазоконст.сосудов внутренних
органов, снижение сократи-
мости миокарда)
Ответственный за проявление
токсико-септического шока
(сердечный выброс↓, плюор-
ганная недостаточность –
при сепсисе, тяжелых
инфекциях)

ФНО↑↑↑

ИЛ-1
+ ↑↑
ФНО

ИЛ-8

ИФНα,γ

ИЛ-1,6 ФНО

ИЛ-1

ИЛ-1

ИЛ-1,6

ФНО

ИЛ-1,6

ИЛ-6, ФНО

инфекционные процессы и др.)
Общая слабость, разбитость, вялость
Сонливость, заторможенность
Костно-мышечные, суставные боли
Гипо-

и анорексия, явления диспепсии
Лихорадка
Лейкоцитоз
СОЭ ↑

протеаз
орозомукоид
ферритин
лактоферрин из нейтрофилов
плазминоген
антитромбин III
антикоагулянтные белки S и С

ПОДРАЗДЕЛЯЮТСЯ НА ТРИ ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ:
Очень сильные – их содержание при

ООФ увеличивается в 20-1000 раз и это наблюдается через 6-10 часов – сюда относят С-РБ, сывороточный амилоид А и др.
Сильные – содержание их увеличивается в 2-5 раза – время ответа 10-24 часа – к ним относят α-1-антихимотрипсин, α-1-ингибитор протеаз, орозомукоид, гаптоглобин, фибриноген и др.
Слабые – их содержание увеличивается на 30-60% - время ответа 48-72 часа – к ним относят С3, С4, церуллоплазмин и др.

факторы комплемента
РЕГУЛЯЦИЯ ГЕМОСТАЗА
Факторы коагуляции и антикоагуляции
ОГРАНИЧЕНИЕ ДОСТУПНОСТИ ЖЕЛЕЗА
Гаптоглобин, лактоферрин

характеризующаяся повышением температуры тела вследствие временной активной перестройки аппарата теплорегуляции

на более высокий уровень функционирования.

точки (set point) ЦТ на новый уровень – изменение программы

терморегуляции (поддержание более высокой температуры)

Порог чувствительности «холодовых» нейронов - ↓, «тепловых» - ↑

Центры терморегуляции (ЦТ)

Теплоотдача

Теплопродукция

↑↓ Объем кровотока в поверхностных слоях кожи
↑↓Потоотделение

↑↓ Основной обмен(несократительный термогенез)
↑↓Сократительный термогенез

лихорадка

Вторичные пирогены

Первичные пирогены

Лейкотриены

С3а, С5а

Антигены

Бактериальные экзо- и эндотоксины

Рецепторы CD-14

Комплексы «ЛПС» + «ЛСБ»

Organum vascularum laminum terminalis (место проникновения пирогенов в мозг в области гипоталамуса)

ИЛ-6

ИЛ-8

ФНО-α

Катионные белки

γ-интерферон

[Липополисахарид-связывающие белки (ЛСБ)]

Интерлейкин-1 (ИЛ-1)

PgE1, PgE2 («медиаторы лихорадки»)

Активация аденилатциклазы

↑ цАМФ

─

+

Тепловой баланс организма

счет усиления окислительного фосфорилирования – т.е. стимулирует метаболизм
Повышает функциональную активность

органов и клеток, в частности, усиливает процессы окислительно-фосфорилирования в печени → ее дезинтоксикационная функция↑, усиливается фагоцитарная активность клеток.
Увеличивается активность факторов врожденного иммунитета: фагоцитоз, комплемент, лизоцим, α-интерферон
Увеличивается специфическая защита: продукция антител, γ-интерферон, т.е. активируются иммунные реакции
Губительно действует на микробы и вирусы, препятствует их размножению
Является одной из причин развития общего адаптационного синдрома

страдания
Неблагоприятно влияет на процессы метаболизма (метаболический ацидоз, усиление гликолиза, накопление

кетоновых тел и т.д.), увеличение потребности в жидкости, может развиться дыхательный ацидоз
Неблагоприятно влияет на ЦНС – галлюцинации, бред, судороги, эпилептические припадки
Неблагоприятно влияет на сердце и легкие (в связи с усиленной функцией): тахикардия → ↑МОС → ↑АД → метаболические нарушения в сердце → ↓АД → брадикардия → уменьшение МОС
Угнетает моторику ЖКТ
Может нарушать рост и развитие плода и ребенка
При длительной температурной реакции снижается активность иммунного ответа

мес до 3 лет
Моложе 6 лет + судороги
Заболевания сердца

и легких
Острые неврологические заболевания
Сепсис, шок

заболевания

Осуществляется путем:
замедления и/или остановки крово- и лимфотока в тканях, прилежащих

к месту очага повреждения;
создания вокруг очага лейкоцитарного вала и соединительнотканной капсулы (при хроническом воспалении);
создание в зоне поражения гиперосмии и гиперонкии.
II. Формирование неблагоприятных условий для жизнедеятельности патогенной микрофлоры и ее уничтожение, а так же элюминация собственных, погибших клеток (продуктов их некроза). Достигается следующим образом:
развитием в зоне очага ацидоза, гиперосмии и гиперонкии;
фагоцитозом;
созданием в зоне очага высоких концентраций свободно-радикальных образований, гидролитических ферментов и др. бактериоцидных соединений;
реализацией эффекторных механизмов иммунитета (АТ, АЗКЦ).
III. Восстановление погибших тканей путем пролиферации и регенерации: происходит в основном за счет ангиогенеза, размножения фибробластов и продукцией ими коллагеновых и эластических волокон с формированием рубца.

организма:
Гипо- и авитоминозы, другие формы голодания;
Сахарный диабет;
Злокачественные опухоли;
Повторные стрессы;
Врожденные и

приобретенные иммунодефициты;
Старение соединительной ткани;
Врожденное или приобретенное снижение адгезивных свойств нейтрофильных лейкоцитов;
Нарушение миграции фагоцитов в очаг воспаления;
Рефрактерность к хемотоксину;
Подавление микроцидных функций лейкоцитов.
II. Персистенция флогогенного возбудителя в тканях (бруцеллы или патогенный агент неметаболизируется – кристаллы кремния при силикозе).

процессов пролиферации
Сочетание волнообразных альтеративно-экссудативных явлений и фиброплазии (явление пролиферации)

и определяет специфику хронического воспаления(ХЭДВ)
Таким образом – хроническое воспаление может протекать как череда острых явлений на фоне репарации ткани («Острое воспаление в ходе хронического», «Подострое воспаление»)

лимфоцитами, ИК, эндотоксинами и др.
Поддержание достаточной интенсивности моноцитопоэза → формирование

предшественников макрофагов.
Привлечение в очаг нейтрофилов → деструкция матрикса соединительной ткани → накопление новых продуктов с хемотаксической активностью: результат → в очаг идут новые клетки, те же макрофаги.
Функциональная неполноценность и дефицит Тх, Тс.
Стойкая активность эндотелия посткапиллярных венул в очаге.

системы
Подавление фосфодиэстеразы (ПГЕ2)
↑ цАМФ в нейронах
↓ чувствительности к тепловым сигналам
↑

чувствительности к холодовым сигналам

Смещение уровня установочной точки

у доношенных, а особенно у недоношенных несовершенна (как защита) из-за

еще недостаточной зрелости центра терморегуляции (одна из мотивировок – отсутствие дрожи).
Но это не так! Выработка тепла (эндогенного) у них может повышаться без дрожи на 100-200% и более (в сравнении с нормой)

поддерживается за счет:
большей интенсивности недрожательного термогенеза
Термогенза в клетках бурой

жировой ткани

тонической мышечной активностью, что повышает порог дрожательного рефлекса

эндогенного типа в этом периоде является термогенз бурой жировой ткани:
межлопаточная

область
за грудиной
вдоль аорты и крупных кровеносных сосудов
позвоночник
щеки младенца (комочки Биша)

бурого жира содержат белок (термогенин) – активатор нефосфорилирующего окисления, на

поверхности много норадреналовых рецепторов
У новорожденных, в бурой жировой ткани вдоль позвоночника отмечены параоартальные ганглии (орган Цукеркандля) синтезирующие норадреналин

норадреналина
Отсюда, из органа Цукеркандля и надпочечника выделяется большое количество

норадреналина →
термогенина →
залповый липолиз →
термогенз ↑↑

но
задачи, стоящие перед ними, особенно при недоношенности, существенно сложнее, чем

у взрослых, отсюда и видимость их несостоятельности

размер новорожденного является недостатком.
Соотношение между поверхностью и объемом тела ребенка

(даже у доношенного) в три раза больше, чем у взрослых.
Т.е. поверхность значительно преобладает над массой

сравнению со старшими возрастными группами.
Поэтому, у новорожденных, даже максимальное

сужение сосудов (что весьма затруднительно) не может ограничить потерю эндогенного тепла во внешнюю среду
3. Ограничены запасы бурого и белого жира (у недоношенных не более 2%, а у доношенных до 8% от массы тела)

решить выше перечисленные проблемы, т.е. приблизится к взрослым,
Организм доношенного ребенка

должет увеличить выработку тепла в 4-5 раз на единицу массы тела,
а недоношенного (при массе 1-1,5 кг) в 10 раз!!

отвечают на них истинной лихорадкой,
но как отмечено выше, механизмы

температурного гомеостаза в раннем возрасте отличаются своеобразием (термогенез бурой ткани, несократительный термогенез).
У взрослых температура повышается при лихорадке в основном за счет ограничения теплоотдачи

расточительное мероприятие, чем для взрослых
Отсюда:
данные дети быстрее худеют, и буквально

через несколько часов могут казаться осунувшимися (комочки Биша↓↓↓)
высокая интенсивность липолиза создает угрозу развития кетоацидоза
аритмий
фебрильных судорог
рвоты
лечение лихорадки должно быть более агрессивным!

(особенно молозиве) много лейкоцитов
При застое молока, даже без мастита –

освобождение эндогенных пирогенов
2. Транзиторная гипертермия новорожденных.
Это пограничное состояние. Связанное с неонатальной адаптацией к внеутробной жизни.
Проявляется на 3-5 день жизни, температура до 38,5-39,5
Патогенез:
гиперосмолярная дегидратация и родовой стресс
возможно и влияние экзогенных пирогенов (заселение кишечника микробной флорой – E.coli)

основе множества заболеваний:
от ревматоидного артрита и туберкулеза, до пневмокониозов и

атеросклероза
Оно базируется на мононуклеарных инфильтрациях:
диффузных или очаговых скоплениях моноцитов (макрофагов), Т-, В-лимфоцитов и фибробластов

функционирование макрофагов и лимфоцитов (аутоиммунная патология)
Накоплению макрофагов в очаге воспаления

способствуют факторы ингибирующие их миграцию:
окисленные липиды
MIF – синтезируемый Т-клетками

взаимно активируют эти два вида клеток
лимфоциты → γ-интерферон, ИЛ-4

активируют макрофаги
макрофаги → ФНОα, ИЛ-1,6 активирует лимфоциты и др. элементы
Формируется порочный круг, поддерживающий воспаление

их слиянию в гигантские, многоядерные клетки → клетки Пирогова-Лангханеа
5. Макрофаги

«примадонны хронического воспаления» (Котран, кумар, Шён, Роббине)
6. Макрофаги при хроническом воспалении, в основном, осуществляют фагоцитоз:
иммунный
неиммунный – при неатигенном этиологическом факторе (тальк)

клональную пролиферацию (т.е. создать эффекторный клон)
мигрировать в очаг
и оказывать эффекторное

воздействие в очаге воспаления
8. Происходит изменение структуры органов вследствие неполной регенерации, фиброплазии и некроза.

могут образовываться:
полости , окруженные пиогенными капсулами- абсцессы;
рубцы,
нарушается органная

микроархитектура
При поверхностном расположении воспалительного очага возможно формирование язвы:
кратерообразного дефекта, проникающего в подслизистый слой или под эпидермис
и представляющего собой очаг воспаления с проявлениями фиброплазии и регенерации по краям,
вплоть до очень грубых (каллезных) структурных изменений (каллеозная язва)