Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Патогенез, диагностика и лечение болезни Паркинсона
Содержание
- 1. Патогенез, диагностика и лечение болезни Паркинсона
- 2. Слайд 2
- 3. Болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона – одно
- 4. ОпределениеБолезнь Паркинсона - этоНейродегенеративное заболевание, которое развивается
- 5. ЭПИДЕМИОЛОГИЯЗаболеваемость в популяции зависит от возраста, составляя
- 6. ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ1817 г. «Эссе о дрожательном параличе»1890
- 7. Патоморфология и гистохимияКонец XIX века – описание
- 8. Слайд 8
- 9. Слайд 9
- 10. Патоморфология и гистохимия (2)Гистохимические исследования показали: -дегенерацию
- 11. ЭтиологияПринято выделять несколько взаимодействующих факторов: Возрастные –
- 12. Этиология (2)Токсические – доказательства развития паркинсонизма при
- 13. Современное понимание этиологии Б.ПаркинсонаДва основных взаимосвязанных представления:
- 14. ПатогенезМеханизм движений: В осознанном контроле за произвольными
- 15. Слайд 15
- 16. Экстрапирамидная система объединяет следующие структуры: -
- 17. Слайд 17
- 18. В нормальных условиях дофамин синтезируется в виде
- 19. Слайд 19
- 20. Так как базальные ганглии соединены между собой
- 21. Соединение базальных ганглиев между собой представляет сложную
- 22. При Б.Паркинсона могут возникать дефекты в любом
- 23. ДиагностикаДиагностический путь включает два этапа:Установление синдромального диагноза паркинонизмаII. Определение нозологической принадлежности паркинсонизма
- 24. Критерии, подтверждающие болезнь ПаркинсонаОдностороннее начало болезниТремор покояПостоянная асимметрия симптомовХорошая откликаемость на терапию L-DopaПрогрессирующее течение
- 25. Критерии, исключающие болезнь Паркинсона Указание в анамнезе
- 26. Критерии, исключающие болезнь Паркинсона (2)На ранних этапах
- 27. Клинически выделяют:Болезнь ПаркинсонаВторичный паркинсонизм - лекарственный -
- 28. Диагностика и дифференциальный диагнозСиндромальный диагноз -гипокинезия (акинезия)
- 29. Диагностика и дифференциальный диагноз (2) 2. Вторичный
- 30. Диагностика и дифференциальный диагноз (3) б) прогрессирующий
- 31. ЛечениеХирургические методы лечения – до 30-х годов
- 32. История разочарования в L-Дофа и пути совершенствования
- 33. Причины побочных явленийКороткая продолжительность действий традиционных L-ДофаХроническая
- 34. Слайд 34
- 35. Стратегия повышения эффективности L-ДофаПрименение агонистов дофаминовых рецепторов
- 36. Ингибиторы КОМТЭнтакапон ТолкапонКомбинированный препарат Сталево
- 37. Мирапекс- представитель нового поколения неэрготаминовых агонистов дофамина-
- 38. ОтличаетсяБольшей селективностьюБольшей активностьюБольшей безопасностьюВоздействием на нейропсихологические функцииОтсутствием
- 39. Фармакокинетика МирапексаВсасывается быстро Эффект через 30 минутmax
- 40. Подбор дозыI неделя – 0, 125 мг
- 41. Показания к назначению МирапексаМинимальные двигательные нарушения при отсутствии приема L-ДофаНедостаточная эффективность L-ДофаДвигательные флутктуации и дискинезии
- 42. Благодарю за внимание!
- 43. Спасибо за внимание
- 44. Скачать презентанцию
Болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона – одно из наиболее распространенных заболеваний лиц старшего возраста. Она является естественной клинической моделью нейродегенерации и представляет собой яркий пример современных достижений фармакотерапии, основанных на раскрытии
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Патогенез, диагностика и лечение болезни Паркинсона
Д.м.н., профессор каф.
неврологии и
нейрохирургии ТГМУ
Слайд 3Болезнь Паркинсона
Болезнь Паркинсона – одно из наиболее распространенных
заболеваний лиц старшего возраста. Она является естественной клинической моделью нейродегенерации
и представляет собой яркий пример современных достижений фармакотерапии, основанных на раскрытии патобиохимии головного мозга
Слайд 4Определение
Болезнь Паркинсона - это
Нейродегенеративное заболевание, которое развивается у лиц старшей
возрастной группы и имеет 4 основных проявления:
- гипокинезия или акинезия
(ограничениетемпа и объёма движений при сохранении
мышечной силы – амимия, шаркающая
походка, поза сгибателей и др.);
- ригидность мышц;
- тремор покоя;
- постуральная неустойчивость.
Слайд 5ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Заболеваемость в популяции зависит от возраста, составляя в:
55 – 65
лет – 0,3%
66 – 75 лет – 1-2%
76 – 80
лет – 3,5%Старше 80 лет – 5 %
Смертность среди этих больных превышает аналогичные показатели в общей популяции в 1,9 раза
Соотношение женщин и мужчин среди заболевших – 57% к 43%
Слайд 6ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ
1817 г. «Эссе о дрожательном параличе»
1890 г. Дано название
«Болезнь Паркинсона» (Шарко). Установлена эффективность скополамина (холинолитика) в ее лечении
1960
г. M.Ehringer, O. Hornykiewich обнаружили у этих больных дефицит дофамина в черной субстанции и предложили L-Dopa1970-е годы – разочарование в L-Dopa
2008 г. – в г.Москва I межд. конгресс по Б.Пркинсона, посвященный комплексной терапии
Слайд 7Патоморфология и гистохимия
Конец XIX века – описание эозинофильных плазматических включений
в нейронах мозга (Франц Леви)
60-е годы XX века – обнаружение
у умерших от Б.Паркинсона:
- гибели нейронов компактной части черной субстанции;
- атрофии покрышки среднего мозга;
- разрастания глии в полосатом теле;
- атрофии коры больших полушарий
Слайд 10Патоморфология и гистохимия (2)
Гистохимические исследования показали:
-дегенерацию дофаминергических и норадренергических
путей, которые связывают эти образования,
- наличие в цитоплазме нейронов у
таких больных эозинофильных включений (телец Леви), в отростках – бледных телец70-е годы XX века – было установлено:
- в тельцах Леви среди 20 составляющих их компонентов – ведущего альфа-синуклеина,
- в черной субстанции - низкого содержания глутатиона и ферритина,
- в митохондриях – ферментативных дефектов комплекса I дыхательной цепи
Слайд 11Этиология
Принято выделять несколько взаимодействующих факторов:
Возрастные – уменьшение количества мозговых нейронов
и их активности с возрастом (потеря 8% нейронов на каждом
из последующих десятилетий после 30 лет)Генетические – генетический дефект имеется, но он, очевидно, формирует генетическую «предрасположенность», увеличивая чувствительность нигро-стриарной системы к влиянию старения и экзогенных патологических факторов
Слайд 12Этиология (2)
Токсические – доказательства развития паркинсонизма при введении суррогатного наркотика
мепиридина (1979 г.) и выделенной из него примеси МФТП (Langston,
1983 г.). При нем темпы падения концентрации дофамина в черной субстанции значительно превышают подобные при Б.Паркинсона (Vingerhoets, 1994 г.)Инфекционные – энцефалит Экономо
Слайд 13Современное понимание этиологии Б.Паркинсона
Два основных взаимосвязанных представления:
- Заболевание развивается на
фоне полигенно обусловленной уязвимости дофаминергических систем только после того, как
будет достигнут определенный порог их повреждения, спровоцированный экзогенным воздействием,- Б.Паркинсона относится к группе конформационных болезней, при которых из-за эндогенных мутаций альфа-синуклеина происходит необычное ускорение изменений внутриклеточных белков, которые свойственны обычному старению, или возникает срыв механизмов, регулирующих этот процесс.
Оба представления о причинах развития Б.Паркинсона не противоречат один другому, а скорее дополняют друг друга.
Слайд 14Патогенез
Механизм движений:
В осознанном контроле за произвольными движениями особая роль принадлежит
коре лобных долей головного мозга. Оттуда нервные импульсы передаются в
конечности. Контроль за всеми движениями (и произвольными и непроизвольными) осуществляет экстрапирамидная система (она тормозит скорость передачи импульсов по пирамидным путям и обеспечивает плавность)Роль посредников в передаче импульсов между нейронами и синапсами играют нейротрансмиттеры (дофамин, ацетилхолин, норадреналин и др.) Основным нейротрансмиттером, который обеспечивает движения, является дофамин.
Слайд 16
Экстрапирамидная система объединяет следующие структуры:
- базальные ганглии
(скорлупу и 2
бледных шара) - черную субстанцию - красное ядро - голубое ядро шва мозгового
ствола и др.
Слайд 18
В нормальных условиях дофамин синтезируется в виде гранул (небольших пузырьков)
в телах дофаминовых рецепторов, расположенных в компактной зоне черной субстанции;
Трансформируется
к окончаниям аксонов в хвостатом ядре и скапливается у пресинаптической мембраны;
Под влиянием преходящих импульсов происходит выброс его квантов в синаптическую щель;
80% дофамина поглощается обратно;
20% оставшихся в синаптической щели или инактивируются при помощи ферментов (КОМТ, МА О-В), или воздействуют на рецепторы постсинаптической мембраны, активизируя их.
Слайд 20
Так как базальные ганглии соединены между собой и с корой
головного мозга, то дофамин, уменьшая активность тормозных медиаторов (ГАМК и
ацетилхолина) облегчает таламо-кортикальную передачу и активирует двигательную зону коры.
Слайд 21
Соединение базальных ганглиев между собой представляет сложную систему.
В ней принято
выделять два основных круга: прямой и непрямой.
Прямой сразу соединяет скорлупу
с внутренним сегментом бледного шара (он имеет тормозное влияние). Состоит из Д-рецепторов.Непрямой, прежде чем достигнет внутреннего сегмента бледного шара, проходит через наружный его сегмент и субталамическое ядро (он обладает активизирующим влиянием). Состоит из Д2-рецепторов.
Слайд 22
При Б.Паркинсона могут возникать дефекты в любом звене описанных взаимоотношений
- дефицит дофамина в компактной зоне черной субстанции;
- снижение
активности дофамин-продуцирующих нейронов черной субстанции;- сокращение числа стандартных дофаминовых терминалей;
- увеличение активности ферментов КОМТ и МАО
- уменьшение (истощение) дофаминовых рецепторов в постсинаптической мембране
- нарушение взаимоотношений в деятельности Д1 и Д2 рецепторов в базальных ганглиях
Слайд 23Диагностика
Диагностический путь включает два этапа:
Установление синдромального диагноза паркинонизма
II. Определение нозологической
принадлежности паркинсонизма
Слайд 24Критерии, подтверждающие болезнь Паркинсона
Одностороннее начало болезни
Тремор покоя
Постоянная асимметрия симптомов
Хорошая откликаемость
на терапию L-Dopa
Прогрессирующее течение
Слайд 25Критерии, исключающие болезнь Паркинсона
Указание в анамнезе на
- повторные инсульты
-
повторные ЧМТ
- энцефалит
-лечение нейролептиками до начала двигательных расстройств
Наличие таких симптомов,
как
- окулогирные кризы
- длительные ремиссии
- паралич взора вверх
- мозжечковая недостаточность
- пирамидная недостаточность
-не откликаемость на L-Dopa
Слайд 26Критерии, исключающие болезнь Паркинсона (2)
На ранних этапах наличие:
- грубой вегетативной
дисфункции
- грубых постуральных расстройств
- выраженной деменции
Слайд 27Клинически выделяют:
Болезнь Паркинсона
Вторичный паркинсонизм
- лекарственный
- токсический
- посттравматический
- постинфекционный
- сосудистый
- при
объемных образованиях
Паркинсонизм-плюс
- мультисистемная атрофия (оливо-понтоцеребеллярная дегенерация; кортико-церебеллярная дегенерация;
болезнь Шая-Драйджерая)
- прогрессирующий надъядерный паралич
-гепато-церебральная дегенерация
Слайд 28Диагностика и дифференциальный диагноз
Синдромальный диагноз
-гипокинезия (акинезия)
- тремор покоя
- ригидность
-постуральная неустойсивость
Нозологический
диагноз 1. Болезнь Паркинсона – одностороннее начало, тремор покоя, асимметрия симптомов
постоянно, хорошая откликаемость на L-Дофа, прогрессирующее течение.
Слайд 29Диагностика и дифференциальный диагноз (2)
2. Вторичный паркинсонизм –
лекарственный,
токсический, посттравматический, постинфекционный, сосудистый, при объёмных образованиях мозга. 3.Паркинсонизм плюс –
а) мультисистемная атрофия (спорадическое начало после 30 лет; синдром паркинсонизма; вегетативные дисфункции; мозжечковые симптомы; пирамидные симптомы; отсутствие деменций и паралича; незначительный эффект от L-Дофа
Слайд 30Диагностика и дифференциальный диагноз (3)
б) прогрессирующий надъядерный паралич (начало
после 40 лет; прогрессирующее течение; паралич вертикального взора; постуральная неустойчивость и ранние падения; ранний
когнитивный дефицит; нет устойчивого эффекта от L-Дофа) в) гепато-церебральная дистрофия
Слайд 31Лечение
Хирургические методы лечения – до 30-х годов ХХ ст. активно
Медикаментозная терапия – с 60-х гг. ХХ ст.
1) нейропротективная (улучшает
нейротрансмиссию)
- селегилин (разагелин)
- агонисты дофаминовых рецепторов (мирапекс, проноран)
- антагонисты NMDA-рецепторов (мидантан)
- ингибиторы обратного захвата моноаминов (амитриптилин)
2) патогенетическая
а) заместительная
с 1961 г. – L-Дофа
Слайд 32История разочарования в L-Дофа и пути совершенствования терапии
Побочные эффекты L-Дофа
-
Флуктуации двигательных симптомов а) предсказуемые - феномен «изнашивания»
- феномен «включения- выключения» б) непредсказуемые флуктуации - эффект «пропуска дозы» - феномен «йо-йоинг» - дисинезии (пика дозы, периода «включения», периода «выключения») (Патофизиологическая трактовка сложна и еще не до конца ясна)
Слайд 33Причины побочных явлений
Короткая продолжительность действий традиционных L-Дофа
Хроническая дофаминергическая недостаточность формирует
гиперчувствительность стриарных дофаминовых рецепторов
Пластические изменения дофаминовых рецепторов при их пульсирующей
стимуляцииСнижение биодоступности L-Дофа при конкуренции с белками пищи в ЖКТ
Слайд 35Стратегия повышения эффективности L-Дофа
Применение агонистов дофаминовых рецепторов в виде:
- оральных
форм
- накожного пластыря (ротиготин)
- подкожного введения (апоморфин)
Воздействие на фармакокинетику L-Дофа
(нормализация перистальтики ЖКТ)Манипуляции с дозой, временем и кратностью приема
Применение особых лекарственных форм пролонгированного действия
Видоизменение пути введения (дуоденно)
Дополнительное ингибирование периферического метаболизма L-Дофа
Слайд 36Ингибиторы КОМТ
Энтакапон
Толкапон
Комбинированный препарат
Сталево - леводопа
- карбидопа
- энтакапонДозировка: в соотношении L-Дофа и карбидопа Сталево 50 (50:12,5) Сталево 100 (100:25) Сталево 150 (150:37,5) Энтакапон фиксирован – 200 мг
Слайд 37Мирапекс
- представитель нового поколения неэрготаминовых агонистов дофамина
- преимущественно воздействует на
D3 подтип D2 рецепторов
- активирует дофаминовые рецепторы базальных ганглиев
- стимулирует
Д3 рецепторы лимбической системы
Слайд 38Отличается
Большей селективностью
Большей активностью
Большей безопасностью
Воздействием на нейропсихологические функции
Отсутствием риска развития сосудистых
спазмов, эритромегалии, плеврита, забрюшинного или легочного фиброза
Слайд 39Фармакокинетика Мирапекса
Всасывается быстро
Эффект через 30 минут
max концентрация через 2
часа
Биодоступность превышает 90%
Не метабилизируется ферментами печени
Не влияет на биодоступность L-Дофа
и других противопаркинсонических средств 
Слайд 40Подбор дозы
I неделя – 0, 125 мг / 3 раза
в день
II неделя – 0,25 мг / 3 раза в
деньКаждая последующая неделя с повышением дозы на 0,75 мг в сутки при 3-х кратном приеме
Терапевтическая доза 1,5 мг – 4,5 мг в день при 3-х кратном приеме
Отмена препарата должна быть постепенной
Слайд 41Показания к назначению Мирапекса
Минимальные двигательные нарушения при отсутствии приема L-Дофа
Недостаточная
эффективность L-Дофа
Двигательные флутктуации и дискинезии
