Патология гипофиза

Шилов С.Н.

гипофиза, надпочечников, половых желез, причинах и механизмах их развития.

Содержание лекции:
Типовые формы эндокринопатий аденогипофиза;
Тотальный и парциальный гипо- и гиперпитуитаризм. Причины и проявления;
Гипер- и гипосекреция АДГ. Несахарный диабет;
Этиология и патогенез дисфункций коры надпочечников. Основные проявления;
Гиперкортицизм: болезнь и синдром Иценко-Кушинга;
Адрено-генитальный синдром.

и процесс сперматогенеза у мужчин.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ). У женщин

способствует завершению созревания яйцеклеток, процессу овуляции и образованию желтого тела в яичниках, а у мужчин способствует дифференциации клеток интерстициальной ткани яичка и стимулирует продукцию андрогенов (тестостерона).
Пролактин (ПРЛ). Активирует функцию желтого тела, стимулирует образование молока и способствует лактации.
Кортикотропин ( АКТГ). Стимулирует пролиферацию клеток коры надпочечников, главный стимулятор биосинтеза глюкокортикоидов и андрогенных кортикостероидов. В некоторой степени регулирует секрецию минералокортикоида альдостерона.
Тиротропин (тиреотропный гормон, ТТГ). Активизирует функцию щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоидных гормонов и гиперплазию железистой ткани.
Соматотропный гормон (СТГ). Обладает выраженным белково-анаболическим и ростовым воздействием. Определяет темп развития организма и его окончательные размеры.
Меланотропин (меланоцитостимулирующий гормон, МСГ). Вызывает дисперсию пигментных гранул (меланосом) в меланоцитах, что проявляется потемнением кожи.

(гипоталамические);
По уровню продукции гормона и (или) выраженности его эффектов:

гипофункциональные (гипопитуитаризм) или гиперфункциональные (гиперпитуитаризм);
По времени возникновения в онтогенезе: ранние (развиваются до полового созревания) или поздние ( у взрослых);
По масштабу поражения и расстройству функции: нарушение продукции (эффектов) одного гормона (парциальные эндокринопатии), нескольких (субтотальные) или всех (тотальные пангипо- или пангиперпитуитаризм).

рост у ♂

основа ☞
↓ синтез СТГ или инсулиноподобного фактора роста –ИФР1 («соматомедин С» посредник основных метаболических эффектов СТГ в постнатальном периоде);
Дефицит/дефект рецепторов к СТГ или ИФР1.
Причины развития ☞
Мутации генов СТГ, ИФР1 и рецепторов к ним;
Поражения аденогипофиза (опухоли, родовая травма, ишемия, аутоиммунное повреждение ацидофильных клеток гипофиза, радиотерапия …)

и начинают отставать в росте с 2–4 летнего возраста.

Характерна малая годовая динамика роста и физического развития.
Телосложение пропорциональное, но свойственное детскому возрасту. Черты лица мелкие, нередко – выступающий лоб и «западающая» переносица.
Кожа бледная, часто с желтоватым оттенком, сухая →(тиреоидная недостаточность).
Задержка сроков дифференцировки и окостенения скелета ( поздняя смена молочных зубов).
Половые органы недоразвиты, но пороки развития встречаются редко. Недоразвитие вторичных половых признаков.

принципы:
максимальное приближение индуцированного лечением развития к

физиологическим условиям;
щажение эпифизарных зон роста.
Основной вид патогенетической терапии ☞ применение гормона роста человека. Подбирают больных с доказанной недостаточностью эндогенного гормона роста, с дифференцировкой скелета, не превышающей уровня, свойственного 13–14 годам. +
анаболические стероиды (нерабол, нероболил), которые ↑ рост, усиливая синтез белка и ↑ уровень эндогенного СТГ. При наличии гипотиреоза → тиреоидные препараты. При лечении ♂ следующим этапом является назначение хорионического гонадотропина. ♀ после 16 лет обычно назначают эстрогены.
После закрытия зон роста — постоянное назначение терапевтических доз половых гормонов, соответствующих полу больного.

эндокринная «ранняя» форма патологии, выражающаяся в усиленном росте ( для

♂> 200, для ♀> 190 см) вследствие гиперпродукции СТГ + →
Увеличение размеров внутренних органов (спланхномегалия);
Снижение резистентности организма к инфекциям;
Недоразвитие вторичных половых признаков;
Задержка полового развития – гипогонадизм (не всегда);
В большинстве случаев гипергликемия.

рост также как и гипофизарный нанизм могут быть вполне совместимы

с социальной активностью, физической и интеллектуальной полноценностью индивида.

вследствие длительного ↑ секреции пролактина. В редких случаях развивается при

нормальном сывороточном уровне пролактина, обладающего чрезмерно высокой биологической активностью
В основе СПГА, обусловленного первичным поражением гипоталамо-гипофизарной системы, лежит нарушение тонического допаминэргического ингибирующего контроля секреции пролактина. Снижение или отсутствие ингибирующего влияния гипоталамуса на секрецию пролактина приводит сначала к гиперплазии пролактофоров, а затем к формированию пролактином гипофиза.
Допускается возможность персистенции гиперплазии, не трансформирующейся в последующую стадию заболевания ( в макропролактиному — опухоль).
Этиологические факторы ☞? нейроинфекции и травмы черепа, в том числе в перинатальные.
Главный симптом ☞ нарушение менструального цикла и/или бесплодие.

с гиперпро-
лактинемией обра-
щаются к врачу в свя-
зи с импотенцией и
↓

либидо.

Часто неспецифичес-
кие жалобы: утомля-
емость, слабость, тя-
нущие боли в облас-
ти сердца.

Мужчины с гиперпро-
лактинемией обра-
щаются к врачу в свя-
зи с импотенцией и
↓ либидо.

↓ АДГ→ несахарный диабет.
При первичных формах

патологии нарушения возникают всегда в гипоталамусе, а не в нейрогипофизе!!!
Три формы несахарного диабета:
первичная, связанная с опухолями гипоталамуса, воздействием на него различных повреждающих факторов или с дегенерацией гипоталамических ядер;
семейная (наследственная форма), встречающаяся в двух вариантах: а) наследственный ферментный дефект и неспособность к синтезу АДГ; б) наследственный дефект почечных рецепторов АДГ (блокируется чувствительность к гормону);
нефрогенная ☞ приобретенная патология почечных канальцев.
Главное проявление ☞ постоянная полиурия сопровождающаяся вторичной выраженной жаждой (пьют грязную воду, мочу).

или «синдром разбавленной гипонатриемии» (синдром Шварца).

Их генез связан с повреждениями мозга при повышении внутричерепного давления, после инфекционных заболеваний, а также в результате эктопической продукции АДГ.
Проявляется олигурией и гипергидратацией, связанной с гемодилюцией и гипонатриемией.

биогенные моноамины — катехоламины.

Корковое вещество надпочечников состоит из трех зон:
Клубочковая зона синтезирует минералокортикоиды, главный из которых - альдостерон. Точки приложения его действия — почки, слюнные железы, ЖКТ, ССС. В почках альдостерон стимулирует канальцевую реабсорбцию натрия и экскрецию ионов калия, водорода, аммония и магния.
Пучковая зона продуцирует глюкокортикоиды (ГК) — гидрокортизон (кортизол) и кортикостерон
Сетчатая зона синтезирует мужские сексуальные гормоны (андрогены) — дигидроэпиандростерон, дигидроэпиандростерон-сульфат и др., следовые количества женских половых гормонов — эстрогенов. Надпочечниковые стероиды способны преобразовываться в тестостерон. Надпочечники вырабатывают мало этого вещества, равно как и эстрогенов (эстрадиола, эстрона). Однако надпочечниковые андрогены могут служить источником эстрогенов, образующихся в подкожно-жировой клетчатке, волосяных фолликулах, молочной железе.
Секреция андрогенов находится под контролем АКТГ. ☞ ! ! В системе регуляции их синтеза не реализуется в заметной степени обратная связь и при повышении их уровня ингибирования синтеза АКТГ не происходит.

(синдром Уотерхауса–Фридриксена). Развивается у новорожденных, детей и лиц молодого возраста.

У новорожденных может быть вызвана кровоизлиянием в кору надпочечников при тяжелых родах, сопровождавшихся асфиксией, эклампсией.

Кровоизлияние в кору надпочечников возможно при инфекционных заболеваниях (грипп, корь, скарлатина, дифтерия), сепсисе, при геморрагическом диатезе, тромбозе надпочечных вен и т.д.

Развивается также при удалении гормонально-активной опухоли коры НП (в случае функционально неполноценного оставшегося надпочечника).

и минералокортикоидов катастрофически быстро возникают тяжелые нарушения обмена, свойственные аддисоновой

болезни ( кризу), что нередко приводит к смертельному исходу.
Проявления. В зависимости от преобладания симптомов поражения той или иной системы различают:
желудочно-кишечную форму (тошнота, рвота, понос, дегидратация, снижение АД);
сердечно-сосудистую форму (тахикардия, снижение АД, коллапс);
менингоэнцефалитическую форму (бред, судороги, кома);
смешанную форму (встречается наиболее часто).

Аддисона) м.б.: первичной (железистой) и вторичной «гипоталамо-гипофизарной» (↓ синтеза АКТГ).
Хронический

гипокортицизм проявляется астенизацией, апатией, снижением работоспособности, мышечной слабостью, ↓АД, ↓ОЦК, анорексией, похуданием. Нередко наблюдается полиурия в сочетании с почечной недостаточностью.
Гиперпигментация кожи и слизистых — отличительный признак хронической первичной (периферической) надпочечной недостаточности.
Причиной служит резкое ↑ секреции АКТГ в ответ на снижение секреции гормонов корой НП. → АКТГ, воздействуя на меланофоры, вызывает усиление пигментации.
Гиперпигментация никогда не обнаруживается при вторичной надпочечниковой недостаточности !!!

☞ недостаточность эффектов всех гормонов НП.
Мышечная слабость связана с нарушением

электролитного баланса (дефицит альдостерона) и гипогликемией (дефицит ГК), а также ↓ мышечной массы (вследствие дефицита андрогенов). Артериальная гипотензия связана с гипонатриемией и выпадением пермиссивного эффекта ГК. ► ↓ реактивных свойств сосудистой стенки к прессорным влияниям (катехоламинов). Гипотензия может усугубиться ослаблением сократительной функции сердца.
Потеря натрия ► полиурия, гипогидратация, сгущение крови. Артериальная гипотензия + ухудшение реологических свойств крови → уменьшение клубочкового кровотока и эффективного фильтрационного давления. ► наряду с полиурией может возникать недостаточность выделительной функции почек.
Со стороны ЖКТ часто отмечаются профузные поносы, являющиеся следствием недостаточного выделения пищеварительных соков и интенсивного выделения в кишечнике ионов натрия (недостаток альдостерона).

служит гормонально-активная опухоль, происходящая из клубочковой зоны.
Три основные группы

симптомов→ сердечно-сосудистые, почечные, нервно-мышечные. В основе → почечная задержка натрия и потеря калия. ↑Na в клетках стенок сосудов приводит к их гипергидратации, ↓ просвета , ↑ПСС и, ►повышению АД. Наблюдаются нарушения ритма сердца. Отеков не бывает (осмолярность межклеточной жидкости не меняется).

сопровождающихся гиповолемией, ишемией почек, нарушением функции печени (цирроз).
Накопление альдостерона при

заболеваниях печени связано с тем, что он там метаболизируется. При патологии печени снижается количество глюкуроновых соединений гормона, а ► ⇑ содержание его активной формы (свободной).
Вторичный гиперальдостеронизм также проявляется задержкой натрия, ↑АД, гипергидратацией. Однако, в отличие от синдрома Конна, в крови имеется ↑ уровень ренина и ангиотензина и развиваются отеки.
В физиологических условиях встречается при сильных стрессах, беременности, менструации, гипертермии и т.д.

УСПЕХОВ ВАМ!