Патология иммунной системы. Механизмы иммунного ответа. Реакции

организма, обеспечивающая генетическую индивидуальность, белковый и клеточный гомеостаз

Распознавание «своего» и

«чужого» и уничтожение «чужого»

Иммунитет – система факторов, обеспечивающая внутреннюю защиту организма от экзогенной (бактерии, вирусы и др.) и эндогенной (измененные или опухолевые клетки, белки) биологической агрессии

иммунотерапии при дифтерии.
1905 R. Koch (Германия) за исследования в

области туберкулёза.
1908 E. Metchnikoff (Россия) и P. Ehrlich (Германия) за открытие фагоцитоза с развитием клеточной теории иммунитета и за разработку гуморальной теории иммунитета.
1913 C.R. Richet (Франция) за открытие анафилаксии.
1919 J. Bordet (Бельгия) за работы по иммунологии (комплементу).
1930 K. Landsteiner (Австрия/США) за открытие групп крови человека.
1951 M. Theiler (ЮжнаяАфрика) за разработку вакцинопрофилактики жёлтой лихорадки.
1957 D. Bovet (Италия/Швейцария) за открытия по гистамину и антигистаминным веществам,
1960 SirF. McFarlane Burnet (Австралия) и Sir P.B. Medawar (Великобритания) за открытие приобретённой иммунологической толерантности.
1972 G.M. Edelman (США) и R.R. Porter( Великобритания) за их исследования химической структуры антител.
1977 R. Yalow (США) за разработку радиоиммунного анализа пептидныхгормонов.
1980 B. Benacerraf (США), J. Dausset (Франция) и G.D. Snell ( США) за открытие главного комплекса гистосовместимости, который регулирует иммунные процессы.
1984 N.K. Jerne (Дания/Швейцария) за теории по специфичности развития (клональности лимфоцитов)
1987S.Tonegawa(Япония/США)за исследования по генетической природе разнообразия антител.
1990 J.E. Murray и E.D. Thomas (США) за исследования в области трансплантации органов и клеток с целью лечения болезней человека.
1996 P.C. Doherty (Австралия/США) и R.M. Zinkernagel (Швейцария) за открытие в области регуляции специфического иммунного ответа ("двойное распознавание").
1997 S.B. Prusin (США) за открытие прионов как нового биологического принципа инфекций.
1999 G. Blobel( США) за открытия в области сигнальной трансдукции.

и дифференцировка Лф без антигенного стимула
Периферические (вторичные):
лимфатические

узлы
селезенка
лимфоидные образования слизистых оболочек
миграция Лф для выполнения своих функций

киллинг
2. Гранулоциты (эозинофилы, тучные клетки, базофилы и тромбоциты) - выполняют

функции внеклеточного цитолиза мишеней
3. Антигенпрезентирующие клетки (популяции дендритных клеток) - представляют антиген для ЛФ
4. Эндотелиальные и другие клетки –
формируют микроокружение иммунокомпетентных клеток
5. Лимфоциты - реализуют основные функции специфического иммунного ответа

клетки

макрофаги
тучные клетки




Происходят из клеток-предшественников моноцитов
Имеют характерную отростчатую форму
клетки Лангерганса
дендритные клетки слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов

могут экспрессировать на своей поверхности молекулы МНС класса 2, обеспечивают индукцию стимулирующего сигнала

в фагосомах и протеосомах
Презентация антигена (представление) – белковые молекулы МНС

1 и 2 классов связываются с антигенными фрагментами на мембране клетки («двойное распознавание» Т-лимфоцитами)
Включение стимулирующего сигнала – молекулы CD4 и CD8

антигенспецифический иммунитет
Все ЛФ происходят

от кроветворной стволовой клетки и вначале развиваются в костном мозге
Популяции Лф: Т (тимусзависимые),
В (бурсозависимые), NK (естественные убийцы), К (нулевые клетки)

Клеточный иммунитет (Т-Лф)
Гуморальный иммунитет (В-Лф)

костном мозге, затем мигрируют в тимус, где происходит их созревание
Экспрессия

на мембране антигенраспознающего рецептора для одного антигенного эпитопа
Фило- и онтогенетически «старые» клетки
Долгоживущие и рециркулирующие клетки, до 80 % ЛФ периферической крови
Т-зависимые зоны: паракортикальная и интерфолликулярная зоны лимфоузлов, параартериальная зона селезенки
Продукты деятельности Т-Лф – лимфокины (интерлейкины 2 - 6, лимфокины, гамма-интерферон)

(Т4):
Th1 – «воспалительные» хелперы – участие в иммунном ответе

клеточного типа
Th2 – «иммунные» хелперы развитие гуморального иммунного ответа

Т-киллеры – цитотоксические Т-Лф, несущие на своей мембране маркёр CD8+ (Т8)
осуществляют контактный киллинг клетки-мишени
(активация белков-перфоринов, формирование пор, проникновение ферментов, активация каспазы, развитие апоптоза или при участии TNF и Fas-лиганда с внутриклеточным доменом гибели – запуск апоптоза)

Т-Лф с маркёрами CD8+ или CD4 супрессорного действия, подавление продукции антител В-Лф, плазматическими клетками, регуляция иммунных реакций

Т – клетки памяти - CD45 RO

в костном мозге
Фило- и онтогенетически «молодые» клетки
Оседлые, недолго живущие клетки,

в
периферической крови до 16% от всех Лф
В-зависимые зоны: кортикальный слой л/у, реактивные центры фолликулов, мозговой слой, периферия фолликулов селезенки. Центры пейеровых бляшек

с Т-хелперами CD40, CD80, Fc – с молекулами

иммуноглобулинов,
рецепторы с комплементом, рецепторы для цитокинов

Субпопуляции В-лимфоцитов:
В1- специфичны к собственным антигенам, источник аутоиммунных болезней
В2 – обычные лимфоциты
В-Лф в периферической крови до 16% от всех лимфоцитов

5 классов Ig – G, A, M, D,

E
Антигенпрезентирующая функция презентация антигенов для Т-хелперов (превращение в Т-хелперы 2) и для Т-киллеров
Секреторно-регуляторная функция
активация циркулирующими антителами системы комплемента, дегрануляция, усиление фагоцитоза макрофагами

ни маркёров
Т- Лф, ни маркёров В-ЛФ
10 -12% всех

циркулирующих Лф
Цитотоксические ЛФ
В цитоплазме большое количество гранул с перфоринами и сериновыми эстеразами

информации иммунокомпетентной ткани
Центральное – перестройка лимфоидной ткани под влиянием антигена

с образованием антител или иммунных (Т-киллеры) лимфоцитов
Эфферентное – связывание антигена антителами, разрушение антигена
Т-киллерами с последующей элиминацией комплекса

(макрофагами и т.д.)
2. Процессинг антигена
3. Презентация антигена Т-хелперам
4. Включение стимулирующего сигнала и передача в В-зависимые зоны лимфоидной ткани

В-клеток памяти в
В-зависимых зонах

гиперплазия В-зависимых зон

В-лимфоцит

Плазмобласт

Плазматическая клетка (моноспецифична, не делится)

фагоцитоза
армированными макрофагами

контакт антигена с антигенпрезентирующими клетками
появление активированных специфических

Т-хелперов(Тх1), активация макрофагов, стимулирующий сигнал в лимфоидные органы
Центральное звено:
пролиферация и бласттрансформация клона Т-киллеров в Т-зависимых зонах лимфоидной ткани (гиперплазия)
Эфферентное звено:
непосредственный контактный киллинг, запуск апоптоза

реакции
P. Gell, R. Coombs Классификация
Тип I. Реакция гиперчувствительности

немедленного типа
Тип II. Гиперчувствительность цитолитического типа
Тип III. Гиперчувствительность иммунокомплексного типа
Тип IV. Гиперчувствительность замедленного типа

Е (реагины)
Фиксированы на тучных клетках и базофилах
При фиксации антигена –

дегрануляция клеток с высвобождением биологически активных веществ
Поллиноз, бронхиальная астма, отёк Квинке, крапивница, аллергический гастроэнтерит, анафилактический шок
Морфологические проявления: отёк, гиперсекреция слизи, спазм гладкой мускулатуры, поверхностное серозное воспаление

клеток (эпителий, эндотелий, клетки крови)
Образование аутоантител (Ig G)
3 механизма:

комплементзависимый
антителозависимый
антителоопосредованный
Аутоиммунная гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, миастения

(ИК)
Отложение ИК на эндотелии, базальных мембранах сосудов
Активация С, привлечение МФ,

ПЯЛ, ЛФ (развитие внеклеточного цитолиза), агрегация тромбоцитов
Системная иммунокомплексная болезнь (СКВ, иммунокомплексный гломерулонефрит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит)
Местная ИКБ (феномен Артюса)

Фибринозный и фибринозно-геморрагический экссудаты
Репаративные реакции проявляются пролиферацией клеток эндотелия и

адвентиции кровеносных сосудов.

антигену
Образование специфических Т-хелперов
(Th1-клетки, CD4+ ) в сенсибилизированном

организме
Активация макрофагов
Развитие локального воспаления – гранулёмы
Специфический контактный киллинг
Т-киллеры (CD8+)
Реакция отторжения трансплантата, противоопухолевый иммунитет, защита от вирусных инфекций