Патология нервной системы, ассоциированная с антителами к IgLON 5

О.Е.
Докладчик: Скрынникова Е.А.

в патогенезе которых основную роль играют аутоантитела (АТ) к внутри- и/или внеклеточным

структурам нервной системы, которые выступают в качестве антигенов.

АУТОАНТИТЕЛА

из трех внеклеточных иммуноглобулиноподобных доменов и связанная с плазматической мембраной

с посредством гликозилфосфатидилинозитола (GPI якоря).




Материал для исследований: сыворотка крови, ликвор (ЦСЖ).
В сыворотке 45-ти пораженных пациентов были обнаружены антитела всех четырех подклассов класса IgG, преимущественно подклассов IgG1 и IgG4:

У 44 – IgG1; у 42 – IgG4.

Тем не менее, антитела 4-го подтипа обычно более распространены, чем 1-го (соотношение 2:1).

=> АНТИ-IgLON5 АНТИТЕЛАМИ ЯВЛЯЮТСЯ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ IgG, В ЧАСТНОСТИ ПОДКЛАССА IgG1 и IgG4

таупатией, которая приводит к вторичному иммунному ответу против иммуноглобулинов или

это первичное аутоиммунное расстройство, с пока что неизвестными механизмами, приводящими к ненормальному фосфорилированию тау-протеина и его накоплению в нейронах?

против IgLON5 взаимодействуя с ним вызывают
– интернализацию;
– изменение его

адгезионной функции.

Дисфункция IgLON5 может мешать взаимодействию этого белка с цитоскелетом, дестабилизируют нейронную систему микротрубочек, вызывают гиперфосфорилирование и накопление микротрубочек, связанных с тау-белком, что приводит к нейрональной дисфункции и последующей нейродегенерации.



Подтверждением аутоиммунного характера поражения является присутствие аллели HLA DRB1 * 1001 и HLA DQB1 * 0501 у большинства пациентов.

специфических изменений
тау-протеина с отсутствием или незначительным вовлечением в процесс

поражения белого вещества


.

3R И 4R белковые
Изоформы

Патогномоничное топографическое
распространение скоплений
тау-протеина с преимущественным
вовлечением гипоталамуса и покрышки ствола мозга

и/или клинической картины.

«ВЕРОЯТНЫЙ» ДИАГНОЗ:
– наличие невропатологических данных и клинической

картины, соответствующих анти-IgLON5-патологии, но
– отсутствие достоверной информации о наличии антител.
Или же:
– была подтверждена ассоциация с аллелями HLA (HLA-DRB1 * 1001 и HLA-DQB1 * 0501).

«ТОЧНЫЙ» ДИАГНОЗ:
– наличие невропатологических данных и
– обнаружение антител IGLON5, причем независимо от того в сыворотке или ликворе.

ИКД)
4,5 – Аксиальный T1
6 – Корональный Т1 срез после введения

гадолиния

и дыхательной недостаточностью

2. Бульбарный синдром

3. Синдром, похожий на надъядерную
офтальмоплегию с подобными,
но не типичными изменениями
(прогрессирующий надъядерный паралич взора/
синдром Стила-Ричардсона-Ольшевского/PSP)

4. Когнитивные нарушения
с хореей или без нее

всего, однако у лиц старше 60. Гендерной предрасположенности не отмечено.

В

самой большой серии случаев из 22 пациентов 55% умерли со средней продолжительностью заболевания 35 месяцев после постановки диагноза.


Причинами смерти послужили: центральная гиповентиляция, брадикардия, внезапная смерть по неизвестной причине или вследствие аспирационной пневмонии (помни о бульбарном синдроме!)

большинства пациентов результаты дополнительных параклинических исследований, включая МРТ головного мозга,

ЭЭГ и ЭМГ были ничем не примечательны или неспецифичны

IgG4.

2. НЕВРОПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН – 3R И 4R ИЗОФОРМЫ ТАУ-ПРОТЕИНА
3. ОСНОВНОЕ

ТОПОГРАФИЧЕКОЕ НАКОПЛЕНИЕ ТАУ-ПРОТЕИНА: ГИПОТАЛАМУС И ПОКРЫШКА СТВОЛА

4. РАССТРОЙСТВО СНА – САМОЕ ЧАСТОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ

5. ЭТИОТРОПНОЙ ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ НЕ СУЩЕСТВУЕТ, ОСНОВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ – СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ.