Слайд 1Общая характеристика печени как органа гомеостаза
Печень является центральным звеном между
общим и портальным кровотоком, выполняет регуляторные функции.
Гепатоциты составляют 80%
Клетки РЭС-
4%, Эндотелий-16%( более трети из них клетки Купфера).
Слайд 2Функции печени
-метаболическая
-депонирующая
-барьерная
-экскреторная
-гомеостатическая
Слайд 3Печень главный орган гомеостаза
Печень- самый крупный орган в организме
у человека. У взрослого человека печень весит-1.5кг. Хотя она составляет
2-3% от всей массы тела на нее приходится 20-30% потребляемого человеком кислорода.
Печень состоит из 300 млр клеток.
80%-гепатоциты, 16%- эндотелий различных капилляров( кровеносных, лимфатических и желчных), 4%- клетки РЭС
Печень занимает центральное место в реакциях промежуточного метаболизма. Поэтому в биохимическом отношении гепатоциты являются прототипом всех остальных клеток.
Слайд 4Ключевая роль печени в обмене веществ обусловлена:
1.В печени поток,
всосавшихся веществ, подвергается метаболизму, прежде, чем попадает в общий кровоток,
в нужном качестве и количестве. Обезвреживание( биохимичекая трансформация) чужеродных и токсических соединений, поступивших с пищей или образовавшихся в кишечнике, также происходит в печени. Орган обладает всем набором ферментов системы детоксикации ксенобиотиков и вредных продуктов (детоксикационная функция).
Слайд 52.Связь с желчевыводящими путями дает возможность выводить некоторые вредные
конечные продукты непосредственно в желудочный тракт( экскреторная функция).Из печени вещества
экзо и эндогенного происхождения либо поступают в желчные протоки, либо попадают в кровь, а оттуда выводятся почками.
Слайд 6
3.Клетки печени обладают полным набором ферментов, обеспечивающих углеводный, липидный и
азотистый обмен: депонирование, мобилизацию и биосинтезы( анаболические функции)
Слайд 74. Скорость метаболизма в печени превышает таковую в других органах.
Это особенно важно при биосинтезе белков крови. Скорость обновления белков
в печени самая высокая, также как и активность ферментов. В этом проявляется гомеостатическая функция печени. Печень обеспечивает синтез, накопление и выделение в кровь различных метаболитов, а также поглощение, трансформацию и экскрецию многих компонентов плазмы крови.
Слайд 85.Депонирующая функция.
В печени идет накопление глюкозы, липидов,
белков, минеральных веществ. Из печени поступают в организм макроэргические соединения
и строительные блоки, необходимые для синтеза сложных молекул.
Слайд 9Гетерогенность гепатоцитов
Выделяют две основные субпопуляции гепатоцитов.
Перипортальные вокруг воротной вены, здесь
много субстратов
Перивенозные гепатоциты
Слайд 10В перипортальных гепатоцитах происходит бета-окисление ЖК, ЦТК, ГНГ, образование и
депонирование гликогена за счет ГНГ, синтез ХС, который далее превращается
в желчные кислоты, кетогенез, образование ЛПВП, ЦСМ, синтез порфирина, и проявляется глутаминазная активность.
Слайд 11В условиях шока, резком нарушении кровотока, страдает перипортальная зона и
возможно нарушение функций этой фракции гепатоцитов.
Процессы синтеза желчных кислот
расположены в перипортальной зоне. Процессы детоксикации расположены в 2-х зонах.
а)Гидроксилирование ( микросомальное окисление) в перипортальной зоне.
б)реакции коньюгации – в перивенозной.
Слайд 12Особенности метаболизма
Перипортальные гепатоциты.
В них преобладают аэробные процессы-
Аэробный гликолиз, бета-
окисление ЖК, ГНГ, депонирование Гликогена из субстратов ГНГ, ЦСМ.
Представлены
ферменты: ЛДГ1 и ЛДГ2; пируват-ДГ комплекс, ферменты ЦТК, ферменты ДЦ , синтез гликогена из экзогенной глюкозы.
Слайд 13Перивенозные гепатоциты характеризуются анаэробным гликолизом, синтезом Гн из Гл. ,
липогенозом, кетогенезом, ЦСМ протекает преимущественно из аммиака. В перивенозных гепатоцитах
протекает синтез Ж.К., кетогенез, протеолиз интенсивнее, биосинтез ЛПОНП и ЛПНП, ФЛ, образование глутамина, проявляется активность ЛДГ4 и ЛДГ5.
Слайд 14Роль печени в обмене белков и азотсодержащих веществ
В перипортальных гепатоцитах-
биосинтез мочевины, биосинтез белка более интенсивен.
В печени синтезируются
почти все белковые фракции крови и практически все ферменты свертывающей системы крови.
Слайд 15
В перицентральных- (перивенозных) гепатоцитах протекают (анаэробные) процессы. Детоксикация, ГДГ-реакция, распад
пуринов и пиримидинов более интенсивны.
Слайд 16Роль печени в углеводном обмене
Основная роль печени в
углеводном обмене заключается в обеспечении постоянной концентрации Гл в крови.
Это достигается регуляцией соотношения между синтезом и распадом Гликогена, депонируемого в печени.
Слайд 17
Синтез Гн из Глюкозы обеспечивает в норме временный
резерв углеводов, необходимый для поддержания конц. Гл в крови на
постоянном уровне, в тех случаях, когда ее содержание значительно снижается.
Слайд 18В утилизации глюкозы печенью важная роль принадлежит глюкокиназе. Ее активность
в печени в 10 раз превышает активность гексокиназы. Глюкокиназа имеет
высокое значение Км и не ингибируется Г-6ф. После приема пищи содержание глюкозы в v.porte и в печени увеличивается. Это ведет к повышению активности глюкокиназы и автоматическому поглощению Гл печенью. При этом Г-6Ф либо затрачивается на синтез ГН, либо расщепляется.
Слайд 19Основная роль расщепления Гл в печени сводится прежде всего к
запасанию метаболитов- предшественников, необходимых для синтеза ЖК и глицерина, и
в меньшей степени к окислению до СО2 и Н2О.. Синтезированные в печени ТГ выделяются в кровь в составе ЛП и транспортируются в жировую ткань для
« постоянного» хранения.
Функциональные пробы на углеводный обмен:
- уровень сахара в крови
-Сахарная кривая
-нагрузка моносахарами
Слайд 20 С помощью ПФП в печени образуется NADF*H2, используемый для
восстановительных реакций в процессе синтеза ЖК, оснований и стероидов. Кроме
того, в ходе ПФП генерируются пентозофосфаты, необходимые для синтеза НК.
Наряду с утилизацией Гл в печени происходит и ее образование из Гн. Распад Гн идет фосфоролитическим путем.
Слайд 21Роль печени в обмене липидов
Главная роль- эмульгирование липидов
Межорганное распределение липидов,
так часть ХМ идет в подкожную клетчатку, а обломки в
печень
В печени происходит биосинтез ЛПВП и очищение организма от ХС
Окисление ХС в желчные кислоты
Слайд 22Критерием функционального состояния печени может являться:
-уровень общих липидов
-уровень ХС
-уровень
желчных кислот
-количественная характеристика ЛП плазмы
-характер «стула»-жирный (стеаторрея) при недостатке ферментов.
Слайд 23Роль печени в обмене белков
Печень стабилизирует аминокислотный pool
и белковый состав плазмы крови. Все белки плазмы крови синтезируются
в печени.
В печени есть ферменты для метаболизма всех азотсодержащих веществ, начиная от ФЛ и кончая белками.
Слайд 24 Хорошо изучена роль печени в межорганном обмене.
П синтезирует креатин.
В межорганном обмене существует
цепочка печень-почка- мышцы.
В П синтезируется Альбумины крови и фибриноген, которые вместе составляют 60-65% всех белков плазмы крови, а также альфа1, альфа2, и бета глобулины. В печени синтезируются апо белки для ЛП. Синтезируются факторы свертывания крови 2,5, 7 и 10.
Слайд 25 Печень является центральным звеном, где протекают процессы дезаминирования,
трансаминирования, повышения активности глутаматдезаминазы. Печень занимает ключевые позиции в поддержании
аминокислотного баланса организма. Печень приближает аминокислотный состав оттекающей от нее крови к аминокислотному составу крови в общем кровотоке. Лишь малая часть АК проходит через печень транзитом, основная часть задерживается в гепатоцитах, включается в биосинтез белков или в катаболизм.
Слайд 26Функциональные пробы:
1.Определение уровня альбумина и других белковых фракций
2.Определение содержания АК
в плазме
3.Количество аммиака и глу в крови
4. Определение уровня ферментов
Слайд 27Минеральный обмен
Печень является депо воды , тогда как
ЖКТ- крови.
В печени катаболизирует альдостерон. Поэтому при снижении
функции печени возможен гиперальдостеронизм (вторичный) с задержкой воды, гиперкалиемией, гипернатриемией и развитием отеков.
Слайд 28Роль печени в метаболизме гормонов
Основная масса гормонов катаболизирует
в печени. При снижении функции печени нарушается гормональный обмен.
Стероидные гормоны коньюгируют с серной и глюкуроновой кислотами и далее выводятся в мочу в виде кетопроизводных.
Пептидные гормоны разрушаются в печени пептидазами. До 80% инсулина разрушается при однократном прохождении через гепатоциты.
Катехоламины разрушаются МАО и КОМТ.
Слайд 29Роль печени в желчном обмене
Врожденные нарушения обмена желчных
пигментов.
Болезнь Жильбера– повышен уровень неконьюгированного Билирубина, нарушен его
захват.
Болезнь Криглера –Найара- повышен уровень неконьюгированного Билирубина. Сам процесс коньюгации снижен. Отсутствует фермент. Возможна ранняя смерть от ядерной желтухи Проверить!!!!!
Слайд 30 Болезнь Добина -Джонса- повышен уровень связанного Б. Его
много в крови и снижена экскреция.
Билирубинурия- отложение
пигмент (меланина) в печень.
Болезнь Ротора- дефект неизвестен (аутосомно-рецессивное з).
Слайд 31Детоксицирующая функция печени- обмен ксенобиотиков
Этапы проникновения ксенобиотиков в
клетки
1. Ксенобиотики проникают в клетки через дыхательные пути,
ЖКТ, где начинается их первичный метаболизм.
Почти все ткани проницаемы для ксенобиотиков, но нервная ткань, в меньшей степени,т.к. есть гематоэнцефалический барьер.
Печень проницаема в наибольшей степени.
Слайд 32 2. Транспорт и детоксикация ксенобиотиков происходит за счет
печени и почек.
Устойчивость к токсинам у людей
разная. Алкоголики более резистентны, чем женщины и дети. Токсичные соединения гидрофобны, они имеют тропность, особенно к нервной системе. Чем больше растворимость ксенобиотика, тем большая его часть метаболизируется.
Слайд 33Гидрофобные соединения больше задерживаются в тканях, образуя комплексы с белками,
в клеточных мембранах, жировых депо. Перевод в гидрофильные соединения осуществляется
за счет ферментов- биотрансформацияи.
Это коньюгация с УДФГК , ФАФС и SAM.
Если действие микросомальной системы окисления невозможно, то происходит деалкилирование метаболита.
Слайд 34Энзимодиагностика заболеваний печени
Существуют три типа заболеваний, которые диагносцируют,
используя ферменты.
1.Перенхиматозные гепатиты. Степень разрушения гепатоцитов оценивается
по активности АсАТ и АлАТ, ЛДГ
2.Холестатические заболевания протекают с нарушением деятельности желчных протоков и диагносцируются по активности щелочной фосфатазы ( фермент локализуется в эндотелии желчных капилляров).
Слайд 35 3.Инфильтративные-происходит снижение числа гепатоцитов, частичное сдавливание( частичный холестаз), снижение
массы печени (циррозы, атрофия) . Диагносцируются по активности ацетилтрансферазы.
Печеночная кома-
увеличение концентрации аммиака свыше 50мкмоль/л, сопровождается потерей сознания, судорогами, поражением ЦНС. При этом нарушен ЦСМ, и происходит отравление аммиаком.
Слайд 36Оценка детоксикационной функции печени
1. Аптипириновая проба- нагрузка антипирином, и
скорость его выведения.
2. Нагрузка бензоатом натрия При выведении
> 60-65%, проба считается положительной( выделение гиппуровой кислоты).