Позитивные и негативные последствия иммунной реакции ИММУНИТЕТ позитивные

развертываются - несостоятельность иммунитета или иммунодефицитные состояния
Иногда, при внедрении в

При определенных условиях собственные клетки организма приобретают АГ свойства или в организме вырабатываются АТ, способные реагировать с АГ собственных клеток. В этих случаях возникают аутоиммуные болезни

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций ИКК или нарушением синтеза

нарушения развития

дифференцировки

функционирования

Т-лимфоцитов

В-лимфоцитов

фагоцитов

НК

белков системы комплемента

цитокинов

ТИМУСА
Нарушение дифференцировки СК в Т-лф
Факторы, предрасполагающие и ведущие к развитию

генетические факторы

факторы окружающей среды

экологические

питание

климатические

социальные факторы

алкоголизм

наркомания

табакокурение

КЛАССИФИКАЦИЯ

врожденные (генетические) первичные ИДС

0.05% всех ИДС

В-зависимые

50%

Т- зависимые

30%

Наличие АТ к В-лф

Нарушение бласттрансформации В-лф в АОК

Нарушение синтеза, секреции или транспорта АТ

Дефицит Тh

комбинированные

10%

Дефицит Тh

Нарушение дифференцировки преВ-лф в В-лф

и экспрессировать адгезионные молекулы: CD18, LFA-1 (CD11a/CD18), CD15s (из-за дефицита

дефекте актиновых нитей в цитоплазме

наследственные дефекты белков-рецепторов фагоцитов к опсонинам

дефект продукции разных компонентов NADPH-оксидазы

недостаточный синтез глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы, миелопероксидазы

нарушение прилипания лейкоцитов к бактериям

проявляется рецидивирующими бактериальными пневмониями, менингитами, перитонитами
C5 - C8, ф.

проявляются рецидивирующими бактериальными инфекциями, чаще вызванными бактериями рода Neisseria

ингибиторов H и I

проявляются повторными нагноительными процессами

ингибитора C1-эстеразы

непрерывный протеолиз С2 и С4 активированным C1s, взаимодействие вазоактивных пептидов C2 и брадикинина - повышенная проницаемость сосудов

проявляется ангионевротическим отеком

либо дискоординация их экспрессии
дефицит хелперно-индукторных Лф периферической крови
молекулы,

микроорганизмы могут продуцировать:

ингибирующие пролиферацию Лф

инфекций
вирусы и простейшие способны синтезировать:
связывают АТ через Fc-фрагменты

FcR

ингибируют слияние лизосом с фагосомами

сульфатиды и гликолипиды

нейтрализуют реактивные О2 радикалы фагоцитов

ферменты

инактивируют лизосомные ферменты, или ингибируют респираторный взрыв

протеазы

вызывают разрушение лизосом внутри МФ, приводя к деструкции клеточных органелл и к гибели клеток

экзотоксины

снижается переработка захваченных АГ, экспрессия АГ гистосовместимости MHC II класса,

сниженная продукция компонентов комплемента

повышенное потребление компонентов комплемента

формирование ИК, связывающих комплемент

микроорганизмы имеют специальные механизмы, снижающие эффективность активации комплемента

подавляют связывание ф. В с С3b

усиливают связывание ф. Н с C3b

повышают нестабильность C3bBb - комплекса

усиливают разрушение C3b ф. I

снижают эффективность МАК

гипофиз
СП – синее пятно
КРГ – кортикотропин-рилизинг-фактор
АВ – аргинин-вазопрессин
АКТГ

Г

СП

КРГ

АВ

АГ

ИКК

ИЛ

НАДПОЧЕЧНИКИ

кортико-
стероиды

кортико-
стероиды

АКТГ

кортикотропин-рилизинг фактор
Г – гипофиз
НА

СТРЕССОР

Ht

синее
пятно

СНС

АВ

АКТГ

НАДПОЧЕЧНИКИ

+

стресс-белки
(белки теплового
шока)

НА
NPY

+

НА
NPY

–

ГК

–

А

–

СЕЛЕЗЁНКА

ГК

–

А

–

МФ

IL-1

КРГ

+

+

угнетение активации
НК

уменьшение
пролиферации
Лф

уменьшение
синтеза
АТ

Г

природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и

Аллерген - сложное вещество, обладающее эпитопом, критической ММ, ИО на которое реализуется сенсибилизацией или аллергической реакцией

Аллергическая реакция - иммунная реакция, возникающая при повторном контакте с АГ (АЛ) и сопровождающаяся повреждением собственных тканей, развитием воспаления и нарушением функционирования отдельных органов и систем

Аллергические болезни - группа болезней, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунологически опосредованными реакциями специфической повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма к АЛ

АЛ отличается от АГ только одним свойством - ответом ИС. Вследствие внутренних изменений ИС, предшествующих формированию аллергии, на воздействие отдельных АГ возникает особый, измененный, приводящий к появлению сенсибилизации или аллергической реакции - ИО, что выделяет этот АГ из массы других, превращая его из АГ в АЛ

при аллергии является устойчивое преобладание одного из возможных путей дифференцировки

Таким образом, аллергию от нормального ИО отделяет слабая регуляция по типу обратной связи (нерегулируемо возрастающая сила), преобладание Th2/Th1 дифференцировки и разрушительный характер аллергически измененного ИО

начинается с первого контакта организма с АЛ, результатом чего является сенсибилизация последнего

заключается в образовании и накоплении в организме АТ (или гиперактивированных Лф). В результате организм становится повышенно чувствительным к специфическому АЛ (сенсибилизированным). Сенсибилизация является результатом неоднократного попадания АГ в организм и обязательно связана с предшествующими нарушениями иммунорегуляции (Th2/Th1)

сенсибилизация - специфическое изменение ИС, характеризующееся появлением АЛ-специфических рецепторов и АЛ-специфических АТ, возрастанием доли высокоаффинных рецепторов для их связывания в органах и тканях

(медиаторов) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами АЛ–АТ или

если количество медиаторов и их соотношение оказываются неоптимальными, то это приводит к повреждению (аллергическому) клеток, тканей, органов

Патофизиологическая (клиническая) стадия

ответная реакция клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы

органами-мишенями ИО могут являются сосуды, стенки бронхов, гладкая мускулатура и т. д. Причем реакция тканевых структур достаточно однотипна: это острый воспалительный процесс

15-30 мин
замедленного типа развиваются в течение многих часов или

P.G. Gell и R.R.A. Coombs 1968 г.

анафилактическая, реагиновая, IgE-опосредованная реакциия немедленного типа

I тип

1 – реагиновый , связанный с выработкой АТ IgE–класса

2 – анафилактический, обусловленный накоплением в основном IgG4 АТ

являются основными в патогенезе развития поллинозов, крапивницы, атопической бронхиальной астмы, отека Квинке, атопического дерматита, аллергического ринита, анафилактического шока

отличие от нормального ГИО в появлении ПК секретирующих IgE вместо

АЛ для этого типа реакции являются тимусзависимыми (Т-зависимые) свободно циркулирующими экзогенными АГ

Первый шаг аллергического ответа - стадия иммунизации, в которой безвредные АЛ активируют B-клетки, для синтеза IgE и IgG4, которые реагируют с этими АЛ

при низкодозовой стимуляции Th начинают активно выделять ИЛ-4 и 13, которые изменяют продукцию Ig, переключая ее на продукцию в большей степени IgЕ (ИЛ-4 ингибирует экспрессию Th1 и способствует осуществлению Th2 ответов)

13)
дилатация и парез капилляров, резкое повышение их проницаемости с

Э

Б

НА

ТК

5-НТ, 5-ОТ, брадикинина и гепарина 5-НТ, триптазы, ЛТР, ПГ и ФАТ

где она протекает: острая воспалительная реакции в коже (кожные пробы

Общие проявления - анафилаксия (проявляется понижением АД, температуры тела, обмороком, изменением клеточного дыхания вплоть до асфиксии, возможна смерть от сосудисто-дыхательной недостаточности)

Местные проявления - поллинозы, аллергическая лихорадка, крапивница (сыпь на коже), отек кожи и слизистых - отек Квинке бронхиальная астма, выражающаяся в развитии приступов удушья

Атопия - генетическая предрасположенность к возникновению IgE-сенсибилизации к естественным АЛ окружающей среды; клиническая манифестация IgE-опосредованной гиперреактивности

клеточной мембраны, неклеточные структуры и связанные с образованием IgG- и

АЛ становятся клетки ткани в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов фагоцитов

запуск реакции происходит при взаимодействии АТ класса IgG или IgM с АЛ, который связан с мембраной клетки

аутоиммунных (аутоаллергических) реакций
выделенные медиаторы и ферменты усиливают адгезию ЭЦ

По этому типу протекают некоторые гематологические заболевания, например, аутоиммунная гемолитическая анемия, миастения, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, гломерулонефрит, иммунный тиреоидит, поражения печени, сердца. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных АГ (например, при переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций, при гемолитической болезни новорожденных)

вырабатываются АТ, относящиеся главным образом к классам IgG (IgG1 и

Эти АТ называют преципитирующими. Образуется много ИК крупных размеров. Возникают стойкие, длительно персистирующие в организме ИК. При реакции с АЛ такой ИК может откладываться в тканях

Нарушения ведут к угнетению процесса элиминации ИК из организма и увеличению времени их циркуляции в организме. ИК адсорбируются эндотелием, превращаясь в фиксированные ИК

этот комплекс активирует систему комплемента, а затем МФ, Н, Тр и другие клетки, участвующие в формировании воспалительного процесса

этом выделяют лизосомальные ферменты, разрушающие сосуды и ткани
Активируются калликреин-кининовая

Продукты активации комплемента, повышают проницаемость сосудов, вызывают их расширение, индуцируют экспрессию на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, привлекают гранулоциты и МФ, которые высвобождают вторичные медиаторы и также повреждают ткани. Поэтому основными клиническими проявлениями этих реакций являются васкулиты

Поражения ткани, могут быть:

системные, когда ИК образуются в циркуляторном русле и вызывают повреждения во многих органах

локальные, когда возникает асептическое - иммунное воспаление определенного органа (почек, суставов, ограниченные поражения кожи).

этой формы иммунопатологии играют Тh1, несущие специфические рецепторы. Т-лф при

ФНОβ, хемотаксический фактор, ИФγ, фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов

цитокины привлекают и активируют МФ и гранулоциты, формируют клеточный инфильтрат, создают очаг воспаления

в их основе лежит образование сенсибилизированных Т-лф

ИФγ
МНС
ИЛ-1;6; 8, ФНОα, АФК

МФ

ИЛ-1

иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления
местные реакции могут

морфологические проявления ГЗТ имеются в виде эпителиоидно-клеточной гранулемы с казеозным некрозом в центре

В центре гранулемы находится микроорганизм, вокруг - вал лейкоцитов и В-лф инфильтрация. На периферии - ФБ, которые продуцируют коллагеновые волокна. Функция гранулемы - ограничение инфекции. Однако микроорганизм в гранулеме защищен от влияния факторов КИО и ГИО и поэтому может долго сохранять свою жизнеспособность

(по:W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
МФ
лимфокины
грануломогенное
раздражение,
медиаторы
воспаления

развитие иммунных реакций на АГ собственных тканей организма
Эффекторные пути

- конформационные изменения структуры белковых молекул или их деградация с появлением скрытых или образованием новых АГ детерминант возникают под влиянием химических или физико-химических воздействий

  В развитии аутоаллергии различают механизмы, связанные с:

1. образованием аутоаллергенов в организме

- нарушение изоляции естественных аутоаллергенов

- образование комплексных аутоаллергенов в случаях, когда химическое вещество (чаще всего лекарственный препарат) в качестве гаптена соединяется с белками тканей

лимфоидных клеток с появлением, так называемого запретного клона
- ИДС,

гомозиготность по гену низкого ИО на данный АГ . При низкой силе ИО иммунная реакция на АГ оказывается несовершенной. Возбудитель будет персистировать в организме и вызывать повреждение клеток тканей с освобождением из них изолированных аутоАЛ и образованием аутоАТ

растормаживание В-звена ИС с усилением продукции различных аутоАТ

Существует две группы аутоиммунных заболеваний:

- органоспецифичные - повреждение какого-либо органа (полиневрит, тиреоидит)

- системные - в крови циркулируют ИК, которые оседают на ЭЦ и вызывают активацию системы комплемента, развивается воспаление (васкулит (ревматоидный артрит, системная красная волчанка)

для каждого индивидуума. Одновременно они не должны распознавать аутоантигены, связанные

Иммунологическая толерантность - альтернативная форма специфического ИО, неотвечаемость на собственные АГ (аутоантигены). Она предотвращает нежелательные реакции против собственных органов и тканей

Внутренняя дискриминация - центральная свойство ИС, играющее важную роль в предотвращении разрушения здоровых клеток хозяина НК-клетками. Предотвращается наличием запрещающих рецепторов - определенные молекулы MHC I класса, которые кодируются семейством генов. Белки MHC I класса, выключающие НК-клетки, активизируют цитотоксические T-клетки, которые достигают толерантности различными путями

АГ при повторном его введении
- отсутствием АТ на данный АГ

Селекция клонов тимоцитов - отбор клеток по способности распознавать собственные АГ является определяющим условием дальнейшего внутритимусного развития Т-лф

При распознавании АГ I класса, Лф развиваются в сторону Tk (CD8). При распознавании с АГ II класса, тимоциты трансформируются в Th (CD4)

Основные механизмы иммунологической толерантности:

- клональная делеция

- супрессия В- лимфоцита

- подавление функции Th

- блокада АГ-связывающих рецепторов

и лимфоидные органы поступают только такие Т-лф, которые несут РТК,

Делеция В-клеток происходит костном мозге. Делетируются на ранней стадии дифференцировки В-клетки, экспрессирующие на поверхности Ig рецепторы с высокой аффинностью к собственным АГ. Процесс селекции В-лимфоцитов также проходит два этапа селекции. При этом позитивную селекцию определяет распознавание неизвестного фактора микроокружения, тогда как негативная селекция происходит аналогично тому, как она осуществляется в популяции Т-клеток

Выбраковка аутореактивных клонов и формирование аутотолерантности продолжается после эмиграции Т-клеток из тимуса. В этом случае значительная часть аутоспецифических клеток не погибает, а блокируется вследствие индукции анергии и подавления их активности супрессорными влияниями

Центральная (тимическая) толерантность к аутоАГ обеспечивается делецией тех дифференцирующихся Т-клеток, АГспецифичные рецепторы которых обладают высоким сродством к собственным АГ, локализованным в тимусе

Периферическая (посттимическую) толерантность к собственным АГ обеспечивают три механизма:
- циркулирующие в крови аутореактивные Т-клетки "не замечают" собственные АГ, (локализованы в не связанных с циркуляцией тканях)
- аутореактивные клетки делетируются
- аутореактивные клетки становятся анергичными, неспособными взаимодействовать с АГ

Если ко-стимулирующие молекулы разрушены, отсутствуют или блокированы, Т-лф не отвечают на специфический АГ и превращаются в анергичные клетки

к 18 месяцам
Замедленный синтез Ig
Дисиммуноглобулинемия (недостаток IgG+IgA и отдельно IgG

Иммунодефицитные состояния

Первые клинические проявления появляются на 3-6 месяце (бактериальные инфекции, менингит, остеомиелит, конъюнктивит, пиодермия, средний отит, ангины)