Правовые основы проведения клинических исследований

Колобова

Июнь 2020
www.pgplaw.ru

лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения

у человека, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения:


Доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата,
Данных о нежелательных реакциях организма человека на применение лекарственного препарата и
Об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами.


В РФ проведение КИ необходимо для референтного лекарственного препарата - лекарственного препарата, который впервые регистрируется в РФ, и который в дальнейшем используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности воспроизведенного или биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата (дженерика).

(или) переносимости их здоровыми добровольцами, за исключением таких исследований лекарственных

препаратов, произведенных за пределами Российской Федерации;

подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения для пациентов с определенным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими лекарственными препаратами здоровых добровольцев;

установление безопасности лекарственного препарата и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев;

изучение возможности расширения показаний для медицинского применения и выявления ранее неизвестных побочных действий зарегистрированных лекарственных препаратов.

вещества ограниченным количеством здоровых добровольцев в условиях стационара для оценки

профиля безопасности, токсичности, определения безопасного диапазона дозировки и выявления побочных эффектов.


Фаза – применение у пациентов с определенным заболеванием. Цель - установление
эффективности, определение оптимальных режимов дозирования, оценка безопасности.

Фаза IIa (pilot studies) – терапевтические пилотные исследования. Исследуется фармакологические свойства вещества (активность, безопасность, устанавливается популяция пациентов, режим дозирования, зависимость эффекта от дозы, критерии оценки эффективности и т.д.). Испытания проводятся на ограниченном числе пациентов (100-300), за которыми осуществляется тщательное наблюдение, иногда в стационаре.

Фаза IIb (pivotal trial) – более обширные исследования у пациентов с заболеванием, которое является основным показанием к назначению нового вещества.

и эффективности, контроля побочных эффектов и сравнения со стандартными методами

терапии. Применение вещества на нескольких сот до нескольких тысяч людей с определенным заболеванием. Как правило, это многоцентровые испытания.


Чаще всего исследования являются двойными слепыми контролируемыми, рандомизированными, а условия исследований максимально приближены к обычной реальной рутинной медицинской практике.
Полученные данные являются основой для создания инструкций по применению и для решения о регистрации препарата.


Фаза: пострегистрационные исследования.

виде лечения
подразумевает неосведомленность о назначенном виде лечения участниками КИ и

исследователями

пациентам в контрольной группе дают плацебо — продукт, не содержащий активного начала, который по форме, цвету, вкусу, запаху полностью имитирует исследуемый препарат

изучаемый препарат сравнивается с уже известной и широко применяемой на сегодняшний день терапией.

Не исчерпывающий перечень

необходимо для укрепления здоровья детей или профилактики инфекционных заболеваний в

детском возрасте
ИЛИ
если целью исследования является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного препарата для лечения детей

с согласия законных представителей

с собственного согласия

ее последующие редакции, предлагаемые исследователем для использования в исследовании;
описание действий,

направленных на привлечение субъектов к участию в исследовании (например, рекламные объявления);
письменные материалы, которые будут предоставлены субъектам исследования;
брошюра исследователя;
известная информация, касающаяся безопасности;
информация о выплатах и компенсациях субъектам исследования;
текущую редакцию резюме исследователя и (или) другие материалы, подтверждающие его квалификацию;
другие документы, которые могут потребоваться ЭСО (НЭК) для выполнения его обязанностей.

Экспертный совет организации (независимый этический комитет) призван защищать права, безопасность и благополучие всех субъектов исследования.

Рассматривает и утверждает следующие документы

не специализирующийся в области научных исследований (деятельности);
по крайней мере 1

человек, не являющийся сотрудником медицинского учреждения (исследовательского центра), в котором проводится исследование.

Решение о проведении КИ –несотрудники исследователя или спонсора + отсутствие заинтересованности

!

Можно привлекать дополнительных независимых экспертов по узким вопросам

Исследователи могут участвовать, предоставлять информацию по любым аспектам исследования, но не могут участвовать в прениях или в голосовании.

финансирования клинического исследования
Зоны ответственности спонсора

рамках договора со спонсором выполняет одну или более из его

обязанностей и функций, связанных с проведением КИ

КИ должен

– проверка, что:

права и благополучие субъектов защищены;

представленные данные являются точными,

полными и подтверждаются первичной документацией;

исследование проводится в соответствии с утвержденной текущей версией протокола (поправок к нему), настоящих Правил и применимыми требованиями.

Назначаются спонсором

Как правило, посещают исследовательские центры до, во время и после окончания исследования

По итогам мониторинга составляют отчет

проводимая для подтверждения соответствия этой деятельности, а также процедур сбора,

анализа и представления данных протоколу, стандартным операционным процедурам спонсора, надлежащей клинической практике и применимым требованиям

Аудиторы назначаются спонсором, должны быть независимы от исследования, должны иметь документально подтвержденную квалификацию.

Спонсор должен разработать план и процедуры проведения аудита. Результаты аудита должны быть документально оформлены.

Уполномоченные органы могут запрашивать отчеты об аудите, если имеются свидетельства серьезного несоответствия настоящим Правилам, или в случае судебных разбирательств.

вреда жизни, здоровью пациента в результате проведения КИ за свой

счет путем заключения договора обязательного страхования.

Страховой случай - смерть пациента или ухудшение его здоровья, в том числе влекущее за собой установление инвалидности, при наличии причинно-следственной связи между наступлением этого события и участием пациента в клиническом исследовании лекарственного препарата.

Размеры страховых выплат:

Участие в КИ в отсутствие договора обязательного страхования не допускается

!

применения проводится на основании разрешения на проведение клинического исследования лекарственного

препарата, выданного уполномоченным федеральным органом исполнительной власти по результатам экспертизы документов, необходимых для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата и этической экспертизы.

реестр выданных разрешений на проведение клинических исследований лекарственного препарата, содержащий

указание на их цель или цели, в установленном этим органом порядке. Реестр находится в публичном доступе.

о своем желании участвовать в конкретном исследовании после получения сведений

обо всех аспектах этого исследования, значимых для принятия решения субъектом об участии, а в случае с несовершеннолетними и недееспособными субъектами - разрешение или согласие их законных представителей о включении таких субъектов в исследование. Информированное согласие документируется посредством подписания и датирования формы информированного согласия (иными словами, только в письменной форме).

Должно быть получено от каждого пациента до его включения в исследование

Одобряется НЭК

Должно содержать полную информацию об исследовании, дополняться при появлении новой информации

Должно быть написано понятным языком

Не должно склонять пациента к участию в исследовании / к отказу от законных прав

организации исследования. Обычно содержит также полученные ранее данные и обоснование

исследования, однако эта информация может быть представлена и в других документах, на которые ссылается протокол.

Содержание протокола установлено нормативно

помогающую пониманию и соблюдению многих существенных положений протокола, таких как

доза, частота (периодичность) доз, способы введения, а также процедуры мониторинга безопасности, 2) обеспечивает понимание, способствующее клиническому ведению субъектов исследования в течение КИ. Пересматривается не реже 1 раза в год.

соответствии с договором о проведении клинического исследования лекарственного препарата для

медицинского применения, заключаемым между организацией, получившей разрешение уполномоченного федерального органа исполнительной власти на организацию проведения такого исследования, и медицинской организацией, осуществляющей проведение такого исследования.

общей стоимости программы КИ с указанием сумм, предназначающихся для выплат

(со)исследователям;

Определение формы представления результатов КИ в Минздрав (!)

Содержание договора является предметом проверки Росздравнадзора

и/или финансирование
Выполняет одну или более из его обязанностей и функций

(например, получение разрешения на КИ, заключение договоров страхования, разработка СОП)

Договор

Договор

Информационный листок

Страхование

услуг по организации КИ;

в результате КИ может появиться новый объект

интеллектуальных прав;

организация оказания медицинских услуг в пользу третьего лица (!);

внедрение и поддержание СМК КИ (рандомизация, аудиты etc);

обязанность совершение ethical decision making (этический комитет) и patient ethical treatment (обязанности по выводу/вводу пациентов в исследование);

обязанность по информационному обмену и охране информации (152-ФЗ, ст. 13 323-ФЗ) при сохранении возможности раскрытия в целях КИ (аудит, мониторинг)

Алеаторный для третьих лиц

Большое
кол-во нормативных императивных требований

Этико-правовая нагрузка на всех участников процесса

Невозможность деления ответственности

пользу третьим лицом (!);

обязанность соблюдения GCP и протокола исследования;

согласие на

соблюдение процедуры регистрации данных, утвержденной спонсором;

согласие на проведение мониторинга, аудитов спонсора и инспекицй;

согласие хранение основных документов, связанных с исследованием до тех пор, пока спонсор не сообщит, что эти документы больше не требуются;

финансовые вопросы организации КИ в данном центре;

обязательства по учету и соблюдению условий хранения исследуемого ЛП.

Содержание договора является предметом проверки Росздравнадзора

для сторон договора о проведении клинического исследования ЛП приобретает не

столько осуществление самих действий, сколько определенный результат в виде получения отчета о клиническом исследовании, который может быть подан в составе регистрационного досье на ЛП + указание на форму результата – существенное условие договора на проведение КИ

В случае выхода пациентов из исследования обязанность по оплате проведенного КИ остается

определять условия договора по своему усмотрению, обязанности исполнителя по договору

возмездного оказания услуг могут включать в себя не только совершение определенных действий (деятельности), но и представление заказчику результата своих действий»

- Постановление Президиума ВАС РФ от 24.01.2012 N 11563/11 по делу N А41-27081/10

Правовая природа договора на проведение КИ

Почему проблема работы vs услуги может быть важной?

в соответствии с Федеральным законом от 26.12.2008 № 294-ФЗ «О защите прав юридических лиц

и индивидуальных предпринимателей при осуществлении государственного контроля (надзора) и муниципального контроля

http://www.roszdravnadzor.ru/control/plan - Ежегодный план проверок Росздравнадзора

обеспечено своевременное назначение исследователей/со-исследователей, принимающих участие в проведении КИ;
Нарушения в

работе НЭК (несоблюдение положений, регламентирующих деятельность НЭК , отсутствие СОП и прочее);
Отклонения от протокола;
Нарушения, связанные с информированных согласием пациента (до пациента не доведена новая редакция формы согласия; нарушение процедуры получения согласия; пациент не был своевременно проинформирован по вопросам, которые должны быть отражены в форме информированного согласия и прочее);
Нарушения в сфере хранения исследуемого лекарственного препарата, его учета инвентаризации и пр.

понимается использование индивидуализированного компьютерного моделирования при разработке или нормативной оценке

лекарственного средства

полноценной коммодификации данных
Неопределенность статуса данных в ГИС

юридико-этические аспекты могут быть сегментированы следующим образом: