Слайд 1
ПРИМЕНЕНИЕ ЛС В
ОНКОЛОГИИ
(ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ЛС)
Санкт-Петербург
к.м.н., доцент А. А. Акимов
Слайд 2Антиэстрогены: Тамоксифен
МД: конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами.
Комплексы
тамоксифен-рецептор затем транспортируются в опухолевые клетки, где угнетают синтез ДНК
Antiestrogens:
Tamoxifen
Mechanism of action: competitively binds
to estrogen receptors
Tamoxifen-receptor complexes are then transported to tumor cells,
where DNA synthesis is inhibited
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 3
Конфликт интересов ОТСУТСТВУЕТ
(автор не получал финансовой поддержки от производителей,
упомянутых
в лекции,
лекарственных средств и медицинских изделий)
Слайд 4Онколо́гия (от греч. όγκος — тяжесть, груз)
—раздел медицины, изучающий доброкачественные и злокачественные опухоли, механизмы
и закономерности их возникновения и развития, методы их профилактики, диагностики
и лечения.
О́пухоль (новообразование, неоплазия, неоплазма)
— патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.
Слайд 5Доброкачественные опухоли
(зрелые, гомологичные) состоят из клеток, дифференцированных в такой
мере, что можно определить, из какой ткани они растут.
характерен:
медленный экспансивный рост,
отсутствие метастазов,
отсутствие общего влияния на организм.
Некоторые доброкачественные опухоли могут малигнизироваться (превращаться в злокачественные).
Наиболее распространенные доброкачественные опухоли: миома матки, папиллома, аденома (предстательной железы), аденома гипофиза.
Слайд 6Злокачественные (незрелые, гетерологичные) опухоли
состоят из умеренно- и малодифференцированных клеток. Они
могут утратить сходство с тканью, из которой они исходят.
характерен
быстрый, чаще инфильтрирующий, рост, метастазирование и рецидивирование,
наличие общего влияния на организм.
характерен как клеточный (утолщение и атипизм базальной мембраны, изменение соотношения объёмов цитоплазмы и ядра, изменение ядерной оболочки, увеличение объёма, а иногда и числа ядрышек, увеличение числа фигур митоза, атипизм митоза и др.), так и тканевой атипизм (нарушение пространственных и количественных соотношений между компонентами ткани, например, стромой и паренхимой, сосудами и стромой и т. д.).
Слайд 7Онкологические болезни представляют собой обширный и разнородный класс заболеваний.
Онкологические заболевания
являются системными и затрагивают, так или иначе, все органы и
системы человека.
Существует множество форм и вариантов течения рака. Хотя пациенты часто воспринимают онкологический диагноз как приговор, далеко не все даже злокачественные опухоли приводят к смерти.
Современные исследования продемонстрировали, что у каждого человека в организме регулярно возникают раковые клетки и микроопухоли, которые гибнут и рассасываются под воздействием системы противоопухолевого иммунитета.
Слайд 8Методы лечения рака (в онкологии)
Хирургическое лечение рака
Лучевая терапия
Химиотерапия
Гормональная терапия (и
АНТИгормональная)
Иммунотерапия
Таргетная терапия
Генная инженерия в лечении онкологических заболеваний
Слайд 9Химиотерапия
Обычно все виды лечения гемобластозов и солидных злокачественных опухолей,
проводимого фармакологическими средствами преимущественно с прямым цитостатическим или цитотоксическим действием
на опухолевые клетки, обозначают термином химиотерапия опухолей.
Слайд 10Химиотерапия
Большинство химиотерапевтических препаратов, как правило, действуют на активно пролиферирующие злокачественные
клетки, и поэтому наиболее эффективны при низкодифференцированных быстрорастущих новообразованиях, лимфопролиферативных
заболеваниях и лейкозах. При солидных медленнорастущих новообразованиях (рак легкого, опухоли органов желудочно-кишечного тракта, почек, меланома и др.) цитостатические и цитотоксические препараты оказывают более слабое терапевтическое действие.
Слайд 11Химиотерапия
Все противоопухолевые препараты для химиотерапии по механизму действия и химическому
строению могут быть разделены на: алкилирующие соединения, антиметаболиты, соединения с
компонентом алкилирующего и антиметаболитного действия, противоопухолевые антибиотики, препараты растительного происхождения (антимитотические средства), ферменты и др.
Слайд 12Химиотерапия: алкилирующие средства
Алкилирующие средства представляют собой соединения, имеющие в молекуле
хлорэтиламинные (циклофосфан, хлорбутин), этилениминные (ТиоТЭФ, тиофосфамид), эпоксидные,
сульфонилоксигруппы (милеран).
Слайд 13Химиотерапия: алкилирующие средства
Алкилированию подвергаются многие органические соединения, но главным считается
взаимодействие с ДНК.
Все без исключения алкилирующие средства являются общими
ядами для клетки, с преимущественно фазонеспецифическим действием. Особенно выраженным повреждающим действием они обладают по отношению к быстро делящимся клеткам.
Слайд 14Химиотерапия: алкилирующие средства
Большинство алкилирующих средств хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте,
но из-за сильного местнораздражающего действия многие из них вводятся внутривенно.
Несмотря на общий механизм действия, большинство препаратов этой группы отличается между собой по спектру влияния на опухоли, а также побочным эффектам, хотя все они угнетают кроветворение, а в отдаленные сроки и при длительных применениях многие из них могут вызывать вторичные опухоли
Слайд 15Химиотерапия: производные платины
Близко к алкилирующим соединениям стоят производные платины
(цисплатин, карбоплатин), для которых ДНК является основной мишенью. Установлено, что
они взаимодействуют с ДНК с образованием меж- и внутримолекулярных сшивок ДНК-белок и ДНК-ДНК.
Препараты платины являются базисными в самых различных программах комбинированной химиотерапии многих солидных опухолей,
но являются высокоэметогенными и нефротоксическими (цисплатин) агентами.
Слайд 16Химиотерапия:
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 17Гормональная терапия (и АНТИгормональная)
1) Препараты эстрогенов и их синтетические аналоги:
синэстрол, хлортрианзин, фосфэстрол
2) Препараты гестагенов и их синтетические аналоги: оксипрогестерона
капронат, депо-провера (медроксипрогестерона ацетат)
3) Андрогенные препараты и их синтетические аналоги: тестостерона пропионат, медрастерона пропионат, метилтестостерон.
Слайд 18Гормональные и антигормональные противоопухолевые средства (продолжение)
4) Антиэстрогенные: тамоксифен
5) Антиандрогенные: ципротерона
ацетат
6) Ингибиторы ферментов (ароматазы)
7) Синтетические ЛС, снижающие уровень кортикостероидов, но
не являющиеся гормонами:
хлодитан, аминоглютетемид (ориметан)
8) Гормоноцитостатики: эстрамустинфосфат, стилбостат
Слайд 19Антиэстрогены: Тамоксифен
МД: конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами.
Комплексы
тамоксифен-рецептор затем транспортируются в опухолевые клетки, где угнетают синтез ДНК
Antiestrogens:
Tamoxifen
Mechanism of action: competitively binds
to estrogen receptors
Tamoxifen-receptor complexes are then transported to tumor cells,
where DNA synthesis is inhibited
Слайд 20Антиандрогены: Ципротерон ацетат
– антиандроген стероидной структуры
МД: угнетает образование
комплексов дигидротесто-стерона с андрогенными рецепторами в клетках органов-мишеней, в том
числе и в предстательной железе.
Эффект: угнетает высвобождение гонадотропинов и снижает воздействие эндогенного тестостерона на опухолевый рост.
Слайд 21 Антиандрогены: Флутамид
МД: блокирует связывание андрогенов
с ядрами
клеток в целевых тканях
Применение: рак предстательной железы
Слайд 22ципротерон ацетат
Периферические ткани
ЦНС
АР
АР
БЛОКАДА РЕЦЕПТОРОВ
обратимое подавление
сперматогенеза
снижение либидо
уменьшение потенции
флутамид
АР
Предстательной
железы
дигидротестостерон
гормонзависимая пролиферация
опухолевой ткани
в предстательной железе
Антиандрогенные препараты
Слайд 23Аминоглютетимид
(ингибитор ароматаза 2 поколения)
Механизм действия: ингибитор синтеза кортикостероидов в надпочечниках.
Эффект: угнетает синтез кортизола и, в меньшей степени, других стероидов
Сильно угнетает превращение андрогенов в эстрогены
Слайд 24Ингибиторы ароматазы 3 поколения
МД:ингибитор фермента ароматазы
Эффект: полностью угнетает конверсию андрогенов
в эстрогены
Препараты: анастрозол
летрозол
экземестан
Слайд 25Ингибиторы гормонов надпочечников: Хлодитан
Механизм действия: угнетая секрецию кортикостероидов, вызывает деструкцию
нормальных и опухолевых тканей надпочечников
Слайд 26Иммунотерапия
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 27Таргетная терапия
Таргетная терапия или молекулярно-таргетная («молекулярно-прицельная») терапия (англ.target «цель, мишень») является одним из
значительных направлений медикаментозного лечения (фармакотерапии) рака;
Слайд 28Таргетная терапия
Основные категории таргетных препаратов в настоящее время основаны на
двух типах веществ: малые молекулы (низкомолекулярные биологически активные вещества)
и моноклональные антитела
Слайд 29
для лечения рака крови Revlimid (леналидомид) от компании Celgene.
от компании Merck Keytruda (пембролизумаб), который
является запрограммированным ингибитором клеточной гибели лиганда-1 и применяется для лечения
рака легкого и других типов онкологической патологии.
Следующие 3 места, соответственно, занимают препараты для лечения в сфере онкологии от компании Roche:
4-е место — Herceptin (трастузумаб)
5-е место — Avastin (бевацизумаб)
6-е место — Rituxan (ритуксимаб)
Сегодня неясно, как долго эти 3 препарата будут занимать лидирующие позиции на мировом рынке, учитывая недавнее одобрение их биоаналогов в США.
7-е место от компании Bristol-Myers Squibb Opdivo(ниволумаб), который показан для лечения различных видов онкопатологии, включая рак легкого и меланому
Слайд 30Согласно данным обзора биобизнеса в издании «Nature Reviews Drug Discovery»
Humira (адалимумаб)
от компании AbbVie остается самым продаваемым препаратом в течение последних 2 лет.
Мировые продажи данного лекарственного средства увеличились в 2017 г. на 18,4 млрд дол. США, а в 2018 г. — на 19,9 млрд дол.(лечение ревматоидного артрита)
Стоит отметить, что в конце 2018 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило биологический аналог Humira — Hyrimoz (Sandoz). Однако из-за патентной защиты этот препарат не появится на рынке до 2023 г.
2-е место в 2018 г., как и годом ранее, находится лекарственное средство, которое применяется для лечения рака крови Revlimid (леналидомид) от компании Celgene. Объем продаж этого препарата в 2018 г. составил 9,7 млрд дол. по сравнению с 8,2 млрд дол. в 2017 г.
3-е место занимает препарат от компании Merck Keytruda (пембролизумаб), который является запрограммированным ингибитором клеточной гибели лиганда-1 и применяется для лечения рака легкого и других типов онкологической патологии. В 2017 г. с показателями продаж 3,8 млрд дол. препарат Keytruda не вошел в десятку самых продаваемых препаратов. Однако в 2018 г. объем его продаж достиг 7,2 млрд дол., что обеспечило ему 3-е место в данном рейтинге.
Слайд 31Следующие 3 места, соответственно, занимают препараты для лечения в сфере
онкологии от компании Roche:
4-е место — Herceptin (трастузумаб), продажи которого в 2018 г.
составили 7,1 млрд дол., что приравнивается к показателям 2017 г.;
5-е место — Avastin (бевацизумаб) с объемом продаж в 2018 г. на уровне 7 млрд дол. по сравнению с 6,8 млрд дол. в 2017 г.;
6-е место — Rituxan (ритуксимаб), его объем продаж в 2018 г. составил 6,9 млрд дол. по сравнению с 7,5 млрд дол. в 2017 г.
Сегодня неясно, как долго эти 3 препарата будут занимать лидирующие позиции на мировом рынке, учитывая недавнее одобрение их биоаналогов в США.
7-е место Препарат моноклональных антител от компании Bristol-Myers Squibb Opdivo(ниволумаб), который показан для лечения различных видов онкопатологии, включая рак легкого и меланому, занял 7-е место в данном рейтинге. В 2018 г. продажи этого лекарственного средства составили 6,7 млрд дол., что на 4,9 млрд дол. больше, чем в 2017 г.
Слайд 32Согласно данным обзора биобизнеса в издании «Nature Reviews Drug Discovery»
Humira (адалимумаб)
от компании AbbVie остается самым продаваемым препаратом в течение последних 2 лет.
(РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ)
Стоит отметить, что в конце 2018 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило биологический аналог Humira — Hyrimoz (Sandoz). Однако из-за патентной защиты этот препарат не появится на рынке до 2023 г.
2-е место в 2018 г., для лечения рака крови Revlimid (леналидомид) от компании Celgene.
3-е место занимает препарат от компании Merck Keytruda (пембролизумаб), который является запрограммированным ингибитором клеточной гибели лиганда-1 и применяется для лечения рака легкого и других типов онкологической патологии..
Следующие 3 места, соответственно, занимают препараты для лечения в сфере онкологии от компании Roche:
4-е место — Herceptin (трастузумаб)
5-е место — Avastin (бевацизумаб)
6-е место — Rituxan (ритуксимаб)
Сегодня неясно, как долго эти 3 препарата будут занимать лидирующие позиции на мировом рынке, учитывая недавнее одобрение их биоаналогов в США.
7-е место Препарат моноклональных антител от компании Bristol-Myers Squibb Opdivo(ниволумаб), который показан для лечения различных видов онкопатологии, включая рак легкого и меланому, занял 7-е место в данном рейтинге.
Слайд 33Согласно данным обзора биобизнеса в издании «Nature Reviews Drug Discovery»
Humira (адалимумаб)
от компании AbbVie остается самым продаваемым препаратом в течение последних 2 лет.
Мировые продажи данного лекарственного средства увеличились в 2017 г. на 18,4 млрд дол. США, а в 2018 г. — на 19,9 млрд дол.
Стоит отметить, что в конце 2018 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило биологический аналог Humira — Hyrimoz (Sandoz). Однако из-за патентной защиты этот препарат не появится на рынке до 2023 г.
2-е место в 2018 г., как и годом ранее, находится лекарственное средство, которое применяется для лечения рака крови Revlimid (леналидомид) от компании Celgene. Объем продаж этого препарата в 2018 г. составил 9,7 млрд дол. по сравнению с 8,2 млрд дол. в 2017 г.
3-е место занимает препарат от компании Merck Keytruda (пембролизумаб), который является запрограммированным ингибитором клеточной гибели лиганда-1 и применяется для лечения рака легкого и других типов онкологической патологии. В 2017 г. с показателями продаж 3,8 млрд дол. препарат Keytruda не вошел в десятку самых продаваемых препаратов. Однако в 2018 г. объем его продаж достиг 7,2 млрд дол., что обеспечило ему 3-е место в данном рейтинге.
Следующие 3 места, соответственно, занимают препараты для лечения в сфере онкологии от компании Roche:
4-е место — Herceptin (трастузумаб), продажи которого в 2018 г. составили 7,1 млрд дол., что приравнивается к показателям 2017 г.;
5-е место — Avastin (бевацизумаб) с объемом продаж в 2018 г. на уровне 7 млрд дол. по сравнению с 6,8 млрд дол. в 2017 г.;
6-е место — Rituxan (ритуксимаб), его объем продаж в 2018 г. составил 6,9 млрд дол. по сравнению с 7,5 млрд дол. в 2017 г.
Сегодня неясно, как долго эти 3 препарата будут занимать лидирующие позиции на мировом рынке, учитывая недавнее одобрение их биоаналогов в США.
7-е место Препарат моноклональных антител от компании Bristol-Myers Squibb Opdivo(ниволумаб), который показан для лечения различных видов онкопатологии, включая рак легкого и меланому, занял 7-е место в данном рейтинге. В 2018 г. продажи этого лекарственного средства составили 6,7 млрд дол., что на 4,9 млрд дол. больше, чем в 2017 г.
Слайд 34
для лечения рака крови Revlimid (леналидомид) от компании Celgene.
от компании Merck Keytruda (пембролизумаб), который
является запрограммированным ингибитором клеточной гибели лиганда-1 и применяется для лечения
рака легкого и других типов онкологической патологии.
Следующие 3 места, соответственно, занимают препараты для лечения в сфере онкологии от компании Roche:
4-е место — Herceptin (трастузумаб)
5-е место — Avastin (бевацизумаб)
6-е место — Rituxan (ритуксимаб)
Сегодня неясно, как долго эти 3 препарата будут занимать лидирующие позиции на мировом рынке, учитывая недавнее одобрение их биоаналогов в США.
7-е место от компании Bristol-Myers Squibb Opdivo(ниволумаб), который показан для лечения различных видов онкопатологии, включая рак легкого и меланому
Слайд 35Revlimid (леналидомид) //Celgene
лечения рака крови
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 36Keytruda (пембролизумаб) //Merck
является запрограммированным ингибитором клеточной гибели лиганда-1 и применяется для
лечения рака легкого и других типов онкологической патологии
Example: 2020 MSI
305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 37Herceptin (трастузумаб) // Roche
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 38Avastin (бевацизумаб) // Roche
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 39Rituxan (ритуксимаб) // Roche
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 40Opdivo(ниволумаб)//Bristol-Myers Squibb
для лечения различных видов онкопатологии
включая рак легкого и
меланому
Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 416.09.2019 FDA: Capmatinib (Tabrecta) // Novartis
FDA предоставило капматинибу обозначение прорывной
терапии для первой линии лечения метастатического МЕТ-экзона 14, мутировавшего с
пропуском немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Мутации МЕТ, выявленные примерно у 4% пациентов с НМРЛ, связаны с плохим прогнозом. Мутации, обычно наблюдаемые у пожилых пациентов, могут ограничивать варианты лечения.
Никакие целевые методы лечения не одобрены для лечения МНК-экзон-14 с пропускающим мутацией NSCLC, агрессивного подтипа заболевания.
Предыдущие исследования показали, что капматиниб (INC280, Novartis) - исследуемый пероральный ингибитор МЕТ - очень избирателен и эффективен в этих условиях, согласно опубликованному пресс-релизу Novartis. Ранее FDA предоставило прорывную терапию агенту для лечения пациентов с этим типом НМРЛ, которые ранее получали химиотерапию на основе платины.
«Мы с нетерпением ожидаем совместной работы с FDA и мировыми органами здравоохранения по предоставлению капматиниба пациентам, у которых в настоящее время нет доступных вариантов таргетной терапии», - сказал Джон Цай, доктор медицинских наук, руководитель отдела глобального развития лекарственных препаратов и главный медицинский директор Novartis.
Слайд 42В течение двух последних десятилетий развитие молекулярной биологии привело к
открытию генов, стимулирующих пролиферацию (онкогенов), и генов - супрессоров (антионкогенов),
выявлена прямая зависимость между онкогенами и гормонами, факторами роста (ФР). Выделение их рецепторов в различных опухолях, все большее понимание механизмов переноса рецепторами внешних митогенных сигналов с поверхности клетки в ядро (трансмембранная передача сигнала) с преобразованием в биохимический и физиологический ответ привело к использованию новых механизмов лекарственного воздействия на процессы пролиферации и дифференцировки опухолей.
Слайд 43Example: 2020 MSI 305 Бхалерао Ваибхав Умрао
Слайд 44В последние годы в отечественной педиатрии уделяется большое внимание профилактике
дефицитных состояний у детей.
В 2017 году Союзом педиатров России принята
«Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России»,
а в 2018 - Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции»
Слайд 45Витами́ны
(от лат. vita «жизнь» + амин)
— группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной
химической природы.
Это сборная по химической природе группа органических веществ,
объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи (в общем случае — из окружающей среды).
Слайд 46Витами́ны
Автотрофные организмы также нуждаются в витаминах, получая их либо путём
синтеза, либо из окружающей среды. Так, витамины входят в состав
питательных сред для выращивания организмов фитопланктона.
Большинство витаминов являются коферментами или их предшественниками.
Слайд 47План лекции
Часть 1: ВИТАМИНЫ
Витамины. Определение и классификация.
Наиболее значимые витамины,
их роль в организме и показания к
применению.
Часть 2: ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ЛС
Слайд 48Витамины – это биологически активные органические соединения, выполняющие роль коферментов
в обменных процессах.
13 семейств, состоящих из витамеров
Слайд 49Жирорастворимые витамины
и их препараты
1. Витамин А
Бетакаротен ИНН РФ, Ретинол
ИНН ЖНЛП РФ
2. Витамин D
Альфакальцидол ИНН ЖНЛП, Дигидротахистерол ИНН РФ,
Кальцитриол ИНН ЖНЛП, Колекальциферол (D3)ИНН ЖНЛП Эргокальциферол ИНН РФ (Витамин Д2)
3. Витамин Е Токоферол
4. Витамин К
Менадиона натрия бисульфит ИНН ЖНЛП (Викасол РФ)