Разделы презентаций


Проблема концевой недорепликации

Содержание

Теломеры: счетчик делений клетки Укорочение теломер можно рассматривать как молекулярные часы, которые определяют репликативный потенциал "смертной" клетки

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Проблема концевой недорепликации
Алексей Матвеевич Оловников (1936)
Института биохимической физики

РАН

Проблема концевой недорепликации Алексей Матвеевич Оловников (1936) Института биохимической физики РАН

Слайд 2Теломеры: счетчик делений клетки
Укорочение теломер можно рассматривать как молекулярные

часы, которые определяют репликативный потенциал "смертной" клетки

Теломеры: счетчик делений клетки Укорочение теломер можно рассматривать как молекулярные часы, которые определяют репликативный потенциал

Слайд 3Правило Хейфлика
«Лимит Хейфлика»: максимальное число
делений соматической клетки.
Число

делений соматических клеток человека, растущих in vitro зависит от возраста

того, кому принадлежали клетки,
взятые в культуру.
Правило Хейфлика «Лимит Хейфлика»: максимальное число делений соматической клетки. Число делений соматических клеток человека, растущих in vitro

Слайд 4Клетки, не подчиняющиеся Правилу Хейфлика:

Клетки зародышевого пути,
Стволовые
Опухолевые

клетки

Способы сохранения длины теломер:
- С помощью теломеразы
-

С помощью Альтернативного удлинения теломер
Клетки, не подчиняющиеся Правилу Хейфлика: Клетки зародышевого пути, Стволовые Опухолевые клетки Способы сохранения длины теломер: - С

Слайд 5Открытие теломеразы 1984 г.
Элизабет Блэкберн Кэрол Грейдер

Джек Шостак
Теломераза - рибонуклеопротеидный комплекс,

который включает в себя:
Обратную транскриптазу – TERT (TElomerase Reverse Transcriptase)
Теломеразную РНК - TERC (Telomerase Rna Component)
Дискерин – DKC1
Другие вспомогательные компоненты

Нобелевская премия 2009 г. в области физиологии и медицины за открытие теломеразы и изучение механизма реплика ции теломер.

Открытие теломеразы 1984 г. Элизабет Блэкберн   Кэрол Грейдер     Джек Шостак Теломераза

Слайд 6Принцип действия теломеразы
Анимацию смотри на http://www.people.vcu.edu/~bwindle/Telomerase/telomerase.html

Принцип действия теломеразы Анимацию смотри на http://www.people.vcu.edu/~bwindle/Telomerase/telomerase.html

Слайд 7Схема удлинения теломер с помощью теломеразы

Схема удлинения теломер с помощью теломеразы

Слайд 8Восстановление теломеразной активности

Восстановление теломеразной активности

Слайд 9Динамика активности теломеразы и репликативное старение

Динамика активности теломеразы и репликативное старение

Слайд 10Репликативное старение – барьер для образования опухолей?
5 поколений
Уменьшение теломеразной

активности в соматических клетках с возрастом не у всех видов


Фенотип без отклонений

Хромосомная нестабильность
Дефекты роста
Ускоренное старение тканей
Снижение репродуктивности

Следующие поколения

TERC-/TERC-

Репликативное старение – барьер для образования опухолей? 5 поколенийУменьшение теломеразной активности в соматических клетках с возрастом не

Слайд 11ALT (Alternative Lengthening of Telomeres)
Частота встречаемости механизмов удлинения

теломер в опухолевых клетках человека
85% теломераза
15%

ALT

Основные признаки ALT клеток:

Отсутствие в клетках активной теломеразы, но наличие достаточно длинных теломер

Гетерогенность размера теломер в одной и той же клетке

Наличие в ALT клетках специальных структур APBs

Наличие внехромосомной теломерной ДНК

Наличие высокого уровня пострепликативных теломерных сестринских хроматидных обменов (T-SCE)

ALT (Alternative Lengthening of Telomeres) Частота встречаемости механизмов  удлинения теломер в опухолевых    клетках

Слайд 12Основные признаки ALT клеток: 2.гетерогенность размера теломер
Схема изменения длины

одной теломеры при одном делении
Karlseder & Cooper, 2007
Выявление

теломерных повторов (зеленая метка) с помощью гибридизации in situ в опухолевых клетках
Основные признаки ALT клеток: 2.гетерогенность размера теломер Схема изменения длины одной теломеры при одном делении Karlseder &

Слайд 13Основные признаки ALT клеток: 3. наличие APBs
PML ядерное тельце

- Promyelocytic Leukemia nuclear body
APB – ALT-associated PML Body

= PML тельце + теломерная ДНК + факторы shelterin + факторы репарации и рекомбинации ДНК

Флуоресцентная микрофотография опухолевой клетки с теломерами, окрашенными зеленым, и PML белком, окрашенным красным. APB комплексы обозначены стрелками
Lang et al., 2010

Основные признаки ALT клеток: 3. наличие APBs PML ядерное тельце - Promyelocytic Leukemia nuclear body APB –

Слайд 14Основные признаки ALT клеток: 4. наличие внехромосомной теломерной ДНК

Двунитевые

кольцевые теломерные ДНК – t-кольца
Двунитевые линейные теломерные ДНК
Однонитевые

С-обогащенные кольцевые ДНК – С-кольца
Однонитевые G-обогащенные кольцевые ДНК – G-кольца

Основные признаки ALT клеток: 4. наличие внехромосомной теломерной ДНК Двунитевые кольцевые теломерные ДНК – t-кольца Двунитевые линейные

Слайд 15Основные признаки ALT клеток: 5. наличие T-SCE
T-SCE – telomere-sister

chromatid exchange
Схема выявления T-SCEs
Выявление T-SCE цитологически

Основные признаки ALT клеток: 5. наличие T-SCE T-SCE – telomere-sister chromatid exchange Схема выявления T-SCEs Выявление T-SCE

Слайд 16Telomere trimming – быстрое укорочение теломер
Telomere trimming возникает в

клетках, где очень высокая активность теломеразы, а теломеры сверхдлинные

Сходные

признаки с ALT клетками:

Двунитевые Т-кольца

Гетерогенные теломеры

APBs

Telomere trimming – быстрое укорочение теломер Telomere trimming возникает в клетках, где очень высокая активность теломеразы, а

Слайд 17ALT (Alternative Lengthening of Telomeres)
Основные признаки ALT клеток:
Отсутствие

в клетках активной теломеразы, но наличие достаточно длинных теломер
Гетерогенность

размера теломер в одной и той же клетке
Наличие в ALT клетках специальных структур APBs
Наличие внехромосомной теломерной ДНК (С, G, t-кольца, линейная теломерная двунитчатая ДНК)
Наличие высокого уровня пострепликативных теломерных сестринских хроматидных обменов (T-SCE)


Самые надежные признаки ALT:
Отсутствие в клетках активной теломеразы, но наличие достаточно длинных теломер
Наличие большого количества внехромосомных теломерных однонитевых С-колец

ALT (Alternative Lengthening of Telomeres) Основные признаки ALT клеток: Отсутствие в клетках активной теломеразы, но наличие достаточно

Слайд 18ALT механизм: 1. неравные T-SCEs

ALT механизм: 1. неравные T-SCEs

Слайд 19ALT механизм: 2.ДНК репликация, опосредованная гомологичной рекомбинацией

ALT механизм: 2.ДНК репликация, опосредованная гомологичной рекомбинацией

Слайд 20Функции теломер

Сохранение целостности генома
Облегчение гомологичной рекомбинации при мейозе


Участие в архитектонике клеточного ядра
Регуляция экспрессии генов (эффект положения

гена)
Определение репликативного потенциала клетки
Функции теломер Сохранение целостности генома Облегчение гомологичной рекомбинации при мейозе Участие в архитектонике клеточного ядра Регуляция экспрессии

Слайд 21Причины и следствия дисфункции теломер

Причины и следствия дисфункции теломер

Слайд 22Короткие теломеры – вторичный эффект заболеваний:

Синдром приобретённого иммунного дефицита


Заболевания сердечно-сосудистой системы
Ревматоидный артрит
Атопический дерматит
Бронхиальная астма

Короткие теломеры – вторичный эффект заболеваний: Синдром приобретённого иммунного дефицита Заболевания сердечно-сосудистой системы Ревматоидный артрит Атопический дерматит

Слайд 23Как продлить молодость?
Компания «Geron» (http://www.geron.com) разработала препарат TA-65L -

теломеразный активатор, выделенный из китайского растения Astragalus.
Доказанные эффекты воздействия

ТА–65 на организм человека: • Активация функции иммунной системы (количества Т–клеток) • Повышение тонуса организма и увеличение жизненных сил • Улучшение функций памяти и трудоспособности • Улучшение зрения • Улучшение состояния кожи, волос, ногтей • Улучшение половой функции Gingo Biloba – активатор теломеразы J Cardiovasc Pharmacol. 2007 Feb;49(2):111-5.
Ginkgo biloba extract reduces endothelial progenitor-cell senescence through augmentation of telomerase activity. Dong XX, Hui ZJ, Xiang WX, Rong ZF, Jian S, Zhu CJ.
Медитация стимулирует активность теломеразы в иммунных клетках Ann N Y Acad Sci. 2009; 1172: 34–53.
Can meditation slow rate of cellular aging? Cognitive stress,mindfulness, and telomeres. Epel E, Daubenmier J, Moskowitz JT, Folkman S, and Blackburn E.
Как продлить молодость? Компания «Geron» (http://www.geron.com) разработала препарат TA-65L - теломеразный активатор, выделенный из китайского растения Astragalus.

Слайд 24Факторы, усиливающие укорочение теломер
Хронический психологический стресс
Хронические инфекции
Окислительные повреждения
Гиподинамия
Неблагоприятные техногенные

воздействия
Генетические факторы

Факторы, усиливающие укорочение теломер Хронический психологический стрессХронические инфекцииОкислительные поврежденияГиподинамияНеблагоприятные техногенные воздействияГенетические факторы

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика