Слайд 1Противоэпилептические и
противопаркинсонические
средства
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018 г.
Слайд 3Противоэпилептические средства
Предупреждают и снижают частоту и интенсивность судорожных припадков или
их эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства).
Эпилепсией
страдает 0,5-1% взрослого населения и 1-2% детей. Начало эпилепсии приходится на возраст до 12 лет.
Слайд 4Патогенез эпилепсии
Эпилептогенный очаг генерирует высокочастотные потенциалы действия, локализуется в структурах
с низким порогом возбуждения – медиобазальных отделах коры больших полушарий,
гиппокампе, амигдале, таламусе, ретикулярной формации среднего мозга.
Формирование эпилептической системы – возбуждение проводящих систем и центров головного мозга. Развитие «эпилептического мозга».
Противоэпилептическую систему составляет система ГАМК: фронтоорбитальная кора, полосатое тело, мозжечок, ретикулярная формация моста.
Различают генерализованную (5-6%) и парциальную (83%) формы эпилепсии.
Слайд 5Механизм действия противоэпилептических средств
Слайд 6Классификация противоэпилептических средств
по применению при определенных формах эпилепсии:
Генерализованная форма эпилепсии:
Большие
припадки (тонико-клонические судороги): вальпроат натрия, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин,
топирамат, бензонал.
Эпилептический статус: диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал-натрий, дифенин-натрий, средства для наркоза.
Малые припадки (абсанс): этосуксимид, вальпроат натрия, клоназепам, ламотриджин, триметин.
Миоклонус-эпилепсия: клоназепам, вальпроаты, ламотриджин, нитрозепам.
Фокальные (парциальные) формы эпилепсии: карбамазепин, вальпроаты, дифенин, ламотриджин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, топирамат, габапентин, тиагабин, вигабатрин.
Слайд 7Классификация противоэпилептических средств
По механизму действия:
Блокаторы натриевых каналов: дифенин, карбамазепин, ламотриджин,
вальпроаты, топирамат.
Блокаторы кальциевых каналов Т-типа: этосуксимид, триметин, вальпроаты.
Активаторы ГАМК-эргической системы:
Агонисты
ГАМК и ГАМК-А-рецепторов: бензодиазепины (диазепам, лоразепам, клоназапам), фенобарбитал.
Стимуляторы синтеза ГАМК: вальпроаты.
Антагонисты инактивации ГАМК: вигабатрин.
Блогаторы обратного захвата ГАМК: тиагабин.
Инактиваторы глутаматергической системы:
Уменьшение высвобождения из пресинаптической мембраны: ламотриджин.
Блокаторы глутаматных АМРА-рецепторов: топирамат.
Слайд 8Предполагаемая направленность действия ряда противоэлептических средств на ГАМК-ергическую систему
Слайд 9Побочные эффекты противоэпилептических средств
Слайд 10Побочные эффекты противоэпилептических средств
Слайд 11Болезнь Паркинсона
Хроническое прогрессирующее заболевание пожилых людей, при котором поражается дофаминергическая
система.
Проявления заболевания: ригидность (повышенный тонус мышц), тремор (дрожание), гипокинезия (скованность
движения).
Слайд 12Патогенез паркинсонизма
Недостаток дофамина (тормозной медиатор мозга) при паркинсонизме приводит к
двигательным и психическим нарушениям.
Превалирование активности глутаматергической системы над дофаминергической системой
головного мозга.
Слайд 13 Основная направленность действия противопаркинсонических средств
Слайд 14Классификация противопаркинсонических средств
Активаторы дофаминергического влияния:
Предшественник дофамина: леводопа, леводопа+карбидопа (наком, мадопар).
Стимуляторы
дофаминовых рецепторов (дофаминомиметики): бромокриптин.
Ингибиторы моноаминоксидазы В: селегилин.
Блокаторы глутаматергического влияния: мидантан.
Блокаторы
холиергического влияния: циклодол.
Слайд 15Леводопа (L-ДОФА)
Для повышения транспорта леводопы через гематоэнцефалический барьер и для
уменьшения побочных эффектов его комбинируют с карбидопой или бенсеразидом (ингибиторами
декарбоксилаз).
Действие препарата начинается через 1 нед. Наиболее эффективна леводопа в течение 2-5 лет. Постепенно развивается привыкание и дискинезии.
Побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, рвота, гипотензия, психоз, хорея, аритмия.
Противопоказан при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, психозах.
Слайд 16Действие леводопы (а) и леводопы в сочетании с карбидопой (б)
ГЭБ
- гематоэнцефалический барьер; минус - угнетающее действие.
Интенсивность красного цвета
условно отражает концентрацию дофамина в ЦНС и периферических тканях.
Слайд 17Агонисты дофаминовых рецепторов
Бромокриптин - агонист дофаминовых D2- рецепторов.
Ропинирол - агонист
дофаминовых D2-, D3-, D4- рецепторов.
Тормозят активность и продукцию пролактина и
гормона роста.
Применяются как правило в комбинации с леводопой.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, гипотензия, а при длительном лечении: психоз, дискинезия, непереносимость алкоголя, запор, сонливость, отеки ног.
Ропинирол превосходит бромокриптил по эффективности.
Слайд 18Ингибиторы МАО-В
Селегилин (депренил) обычно применяют с леводопой.
Обладает нейропротективным действием при
болезни Альцгеймера.
Терапевтический эффект развивается через 3-4 недели.
Обладает слабым антидепрессивным эффектом,
улучшает память.
Слайд 19Мидантан (амантадин)
Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым уменьшает ригидность, тремор
и гипокинезию.
Обладает нейропротективным и м-холиноблокирующим эффектами.
Эффект наступает через 1-2 сутки.
Побочные
эффекты: бессонница, галлюцинация, гипотензия, диспепсия, головная боль.
Слайд 20Центральные холиноблокаторы
Циклодол (артан) уменьшает или устраняет экстрапирамидные расстройства.
Эффективно уменьшает
тремор, в меньшей степени – ригидность и гипокинезию.
Длительный прием приводит
к привыканию.
Нежелательные эффекты: сухость во рту, тахикардия, нарушение аккомодации, запоры, снижение памяти, редко возбуждение, галлюцинация.
Противопоказан при глаукоме, аденоме простаты, аритмии, болезнях печени и почек.
Другие препараты: тропацин, бензтропина мезилат (когентин) и др.