Противотуберкулезные средства

Анна Лаврентьевна

возбудителей туберкулеза.



Арсенал противотуберкулезных средств включает синтетические вещества и антибиотики.

Они различаются по силе действия на микобактерии и переносимости.
Последнее особенно важно, поскольку лечение туберкулеза является длительным.

(ГИНК) изониазид и его производные (фтивазид, метазид, феназид) и антибиотики

группы ансамицинов — рифампицин, рифабутин, рифапентин.
Б. Препараты умеренной эффективности — синтетические препараты пиразинамид, этамбутол, этионамид, протионамид; фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин); антибиотики — стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, циклосерин.
В. Менее эффективные — синтетический препарат аминосалициловая кислота (парааминосалициловая кислота, ПАСК).

вызванного чувствительными к ним микобактериями.
Препараты II ряда, или резервные,

предназначены для лечения туберкулеза с резистентностью микобактерий к препаратам I ряда или их непереносимостью. Резервные препараты уступают по эффективности основным и хуже переносятся при длительном применении (побочные эффекты развиваются чаще)

Клиническая классификация противотуберкулезных средств

в условиях хорошего обеспечения кислородом, высоким темпом роста в кислой

среде.
Еще одним достоинством комбинации изониазида и рифампицина (или рифабутина)

Микобактерии второй популяции
локализуются внутри клеток макроорганизма (преимущественно макрофагов), характеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются в кислой среде.
На эти микобактерии действуют пиразинамид, изониазид, рифампицин, фторхинолоны.

Микобактерии третьей популяции
они типичны для казеозных очагов (каверны с распадом ткани). На них действуют только пиразинамид и рифампицин.

Препарат является наиболее эффективным противотуберкулезным средством, его производные — фтивазид,

метазид, феназид — применяются реже.

При лечении изониазидом могут возникать периферические полиневриты, неврит зрительного нерва, головные боли, головокружения, судороги, нарушения чувствительности, тошнота, рвота, боли в области сердца, повышение АД, нарушения функций печени (чаще у «медленных» инактиваторов), аллергические реакции.

Лечение изониазидом и другими производными ГИНК требует постоянного врачебного контроля.

действие на все три популяции микобактерий

Рифампицин достаточно хорошо переносится. Выраженные

побочные реакции встречаются менее чем у 4 % больных. Чаще наблюдаются сыпи, лекарственная лихорадка, тошнота и рвота. Наиболее серьезная проблема — нарушение функций печени и желтуха. Гепатиты очень редко возникают при нормальной функции печени, чаще они встречаются у пациентов с предшествующими расстройствами ее функции, алкоголиков и пожилых больных.

внутриклеточных и атипичных микобактерий. Микобактерии, устойчивые к рифампицину, частично сохраняют

чувствительность к рифабутину (до 20 %) и реже — к рифапентину.

Пиразинамид — синтетический препарат, который оказывает бактерицидное действие только на одну популяцию — медленно размножающихся в кислой среде очагов воспаления, особенно внутри клеток (макрофагов), «персистирующих» микобактерий.

При назначении пиразинамида могут возникать тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, артралгии, обострения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функций печени.

внутриклеточные быстро размножающиеся популяции микобактерий, причем концентрация препарата в макрофагах

и моноцитах в 7 раз превышает содержание его в крови.

Этамбутол хорошо переносится, побочные реакции возникают у 2 % больных и даже реже. Наблюдаются расстройства зрения (сужение полей зрения, нарушение цветоощущения), сыпи. Нарушения цветоощущения носят дозозависимый характер и в большинстве случаев после прекращения приема этамбутола проходят.

Стрептомицин — антибиотик группы аминогликозидов I поколения, оказывает бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий, локализующиеся вне клеток

При применении антибиотика наиболее типично возникновение нарушений слуха и вестибулярного аппарата. Противопоказан при беременности (частая глухота у ребенка). Встречаются также сыпи, лихорадка. Возможен нефротоксический эффект. Длительность применения стрептомицина при туберкулезе не более 2 мес.

кислоты, близкие по структуре и действию.

В процессе лечения бактериостатическая активность

препаратов снижается. Назначение этионамида может сопровождаться тошнотой, рвотой, поносом, нарушениями функции печени, кожными сыпями, в редких случаях — психическими нарушениями.

Циклосерин — антибиотик широкого спектра действия, но наиболее активен в отношении туберкулезной палочки.

Могут возникать головные боли, головокружения, беспокойство, парестезии и такие серьезные явления, как нарушения психики, судороги и периферические невриты.

на микобактерии, находящиеся вне клеток, и бактерицидное — на локализованные

внутри клеток.

Вводят внутримышечно или внутривенно. Инъекции болезненны.
Препарат токсичен — может оказывать нефротоксическое, ототоксическое, гепатотоксическое действие, вызывает головокружение, нервно-мышечную блокаду, аллергические реакции и т. д.

Канамицин, амикацин — резервные средства, антибиотики группы аминогликозидов.

Вводят внутримышечно или внутривенно . Побочные эффекты развиваются часто (см. Аминогликозиды).

Назначается внутрь, плохо переносится пациентами. Обладает низкой собственной противотуберкулезной активностью,

однако в комбинации с другими препаратами повышает их активность и замедляет развитие к ним устойчивости микобактерий.
В настоящее время является средством II ряда, применяется в комбинированной терапии редко, ее вытеснили более эффективные препараты — рифампицин, этамбутол и другие.

Фторхинолоны — офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин (см. Хинолоны), обладают сильным, превосходящим все другие средства II ряда, бактерицидным действием на микобактерии.
К сожалению, к ним самим быстро по ходу терапии развивается устойчивость.
Препараты назначают короткими циклами — порядка двух недель (ежедневно по схемам).
Спустя какое-то время (бактериологический контроль) цикл лечения фторхинолонами можно повторить.

быстро ликвидировать острые проявления болезни, бацилловыделение, добиться закрытия полостей распада

ткани легкого.
Базовой является комбинация препаратов I ряда — изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола.
Стандартная комбинация препаратов (4—6) позволяет подавить все формы, если отсутствует полирезистентность. Первый этап лечения продолжается обычно 3—4 мес.

Продолжение терапии — менее интенсивное лечение, преследует цель закрепить достигнутые результаты, предупредить возникновение рецидивов и добиться стойкого клинического излечения.
Обычно в этом периоде больной принимает 3—4 препарата, к которым микобактерия имеет полную чувствительность; курс — 6—8 мес.