Противовирусный иммунитет

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ИМ. Н.И.ПИРОГОВА КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ И ВИРУСОЛОГИИ

Противовирусный
иммунитет

- вирусов
Противовирусный иммунитет -
постинфекционный или поствакцинальный -

это активный способ формирования иммунитета
введение вирус-нейтрализующих антител – это пассивный иммунитет
2 группы факторов защиты определяют как
Врожденный иммунитет и
Адаптивный иммунитет

стадиях инфекции)
Интерфероны α\β,
NK-клетки,
Макрофаги

Факторы адаптивного иммунитета
Антитела

(иммуноглобулины, Ig),
Иммунокомпетентные клетки:
CD4 + (Т-хелперы) и CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ), а также цитокины (медиаторов воспалительного и иммунного ответа)

и

Подавление репродукции вируса в инфицированной клетке

кодируется
13 генами на хромосоме 9

IFN β (фибробластный), кодируется 1 геном на хромосоме 9
IFN t /ε (трофобластный):
Интерфероны Типа 1 способны:
предотвратить внедрение вируса в клетку
инициировать синтез ферментов, нарушая синтез вирусной РНК и синтез белка вируса в клетке
модулировать активность NK-клеток

механизмы в соседних клетках, а также
активируют ряд генов, ответственных за

эффект прямой антивирусной активности
Примеры:
блокада трансляции вирусной РНК,
запуск апоптоза (запрограмированной клеточной гибели) через Bcl-2 и каспаза-зависимые механизмы
активация РНК-эндонуклеазы, что приводит к деструкции вирусной РНК

геном на 21-й хромосоме)

Это служит сигналом для воздействия на соответствующие гены и индукцию активности ферментов (протеинкиназа, синтетаза), что приводит к нарушению функции иРНК при вирусных инфекциях

в
течение 2-х дней вирусной инфекции.
Функции:
прямой цитолиз через продукцию

перфоринов и гранзимов,

антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ)
Механизм:нагруженные IgG-антителами клетки-
мишени связываются через FсγRIII-рецепторы с NK-
посредством механизма перфорин-зависимого
киллинга

Стимуляция продукции IFNγ Т-лимфоцитами

















стимуляция продукции IFNγ

NK-клетки действуют как цитотоксические факторы для вирус-инфицированных клеток

инфицированных клеток

Продукция антивирусных молекул, таких как фактор некроза опухоли-α (TNFα),

NO (окись азота) и IFNα

и CpG-последовательность генома ДНК-вирусов


Главный продуцент IFNα при герпесвирусной инфекции и

гриппе – макрофаг-подобная плазмоцитоидная дендритная клетка DC2

оболочку вирионов (виролизис), хотя и не считается главным фактором защиты

против вирусов
Антитела и комплемент могут ограничить распространение вируса или предупредить реинфекцию

антитела блокируют связывание вириона с клеткой, проникновение в клетку,
антитела+ комплемент вызывают повреждение вирусной оболочки, блокаду вирусных рецепторов

вирусов для фагоцитоза
лизис инфицированных клеток ( через активацию комплемента

и мембрано-атакующий комплекс, С6-С9)

инфицированных вирусом клеток через продукцию перфоринов и гранзимов или взаимодействие

Fas –FasL,
поражение вирусов через продукцию IFNγ и/или TNF.
Т-клетки CD4+ (Т – хелперы, Тh)
активация макрофагов в иммунном ответе; продукция активированными макрофагами свободных радикалов и цитокинов,
индукция синтеза Ig (противовирусных антител) В – клетками.

Антитела (иммуноглобулины, Ig)
участие в активации системы комплемента и последующий киллинг инфицированных вирусом клеток
Интерферон Тип II: IFNγ ( иммунный), кодируется 1 геном на хромосоме 12. Продуцируется Т- и NK-клетками только после антигенной стимуляции
Цитокины: интерлейкины IL-I – IL-18,
медиаторы противовирусного ответа

– препараты, направленные на подавление этиологического агента (химиопрепараты и Ig)
Иммунокорригирующая

терапия – иммунотропные препараты, интерферон и индукторы интерферона
Профилактика вирусных инфекций –
вакцинация

Адсорбция вируса: ГОРДОКС,альфа-
аминокапроновая кислота
2 Слияние

мембран: КОНТРИКАЛ
3 Депротеинизация («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН (грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
4 Синтез белка и сборка вирионов:
ГУАНИДИН, САКВИНАР, МЕТИСАЗОН (особо активен против вируса оспы)

АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),

ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
6 Ингибиторы обратной транскриптазы:
АЗИДОТИМИДИН (AZT, ВИЧ-инфекция), ЛАМИВУДИН (ВИЧ, гепатит В)
ИЗОКСУРИДИН: аналог тимина (пиримидины) (герпес, ЦМВ), ВИДАРАБИД: аналог аденина (пурины) (герпетический энцефалит)

содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а

также против возбудителей бактериальных инфекций
ОКТАГАМ, в/в 5% р-р
Нормальный IgG человека, снижает вирусную нагрузку. Показания: первичные и вторичные иммунодефициты
АНТИГЕП
Ig человека против вируса гепатита В, содержит антитела к HbsAg. Экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых

человека с пятью ступенями вирус-инактивации. Доказан эффект при СПИДе, а

также при СКВ. Механизм: контроль активности Т- и В-клеток. нейтрофилов, моноцитов, удаление инфицированных клеток (АЗКЦ)
ЦИТОТЕКТ, в/в
Ig человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Терапия ЦМВ инфекции у новорожденных и детей раннего возраста.

и интраназального примен.
Получен из экстракта вилочковой железы
Показания: острые

и хронические вирусные и
бактериальные инфекции. Профилактика гриппа в
сочетании с индукторами интерферона

ГЕПОН per os: при гепатитах, при лечении
инфекции ротоглотки, кандидозе – местно.
Активный компонент – синтетический пептид (Thr-
Glu-Lys-Arg-Val). Показания: вирусные гепатиты В и
С, острые и рецидивирующие инфекционные
процессы, в частности, при иммунодефицитах

для интраназального и сублингвального введения
Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает
активность NK-клеток, продукцию

антител.
Показания: хронические вирусные и
бактериальные процессы.
Суперлимф, в\м, а также в форме вагинальных и
ректальных свечей

Активирует клетки фагоцитарной системы
Эффективен при хронических инфекциях урогенитального тракта, ЛОР- заболеваниях у детей

Интерфероны:
РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ

ИНТЕРФЕРОНОВ (+ПЭГ)
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFNγ. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
,


Вакцинация – это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Необходим контроль безопасности вакцин.
НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин: вакцинальный препарат + иммуномодулятор
Возможные причины отсутствия ответа на введение вакцины:
Иммунодефициты
Персистенция вирусов в организме человека
-Латенция вируса
-Антигенная вариабильность
-Подавление системы интерферона
-Подобие структур вируса и клеток организма
-Вирусная инфекция клеток иммунной системы
-В-лимфоциты -Вирус Эпштейна-Барр
-Т-лимфоциты -ВИЧ, Вирус кори, герпес-вирус-6 человека
-Макрофаги -ВИЧ, Цитомегаловирус
-Супрессия иммунного ответа.

прямое противовирусное действие)
Показания: грипп, снижение риска обострений хронических

ОРВИ.
АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С

(Herpes-вирусы)
Антигенная вариабельность (мутация в геноме вирусных белков

H и N вируса гриппа)
Подавление системы интерферона:
аденовирусы и Herpes-вирусы (нарушение активности протеинкиназы или 2’5’ –олигоаденилат синтетазы, вирус оспы( продукция растворимых рецепторов интерферона), парамиксовирусы (интерференция с сигналом интерферона)
Синтез гомологичных цитокинов vIL-10, vIL-6 (Herpes- вирусы)

профилактики инфекционных заболеваний.

Необходим контроль безопасности вакцин. Особое внимание – иммунодефициты.

НОВЫЙ

ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин:
вакцинальный материал + иммуномодулятор

Латенция вируса и супрессия иммунного ответа

Антигенная вариабильность
Подавление системы интерферона
Подобие структур вируса и клеток организма
Вирусная инфекция клеток иммунной системы
В-лимфоциты - Вирус Эпштейна-Барр
Т-лимфоциты - ВИЧ, Вирус кори, герпесвирус-6
Макрофаги - ВИЧ, Цитомегаловирус

с иммунодефицитами (оспенная, БЦЖ, коревая)
Гиперчувствительность к вирусным антигенам (коревая)
Гиперчувствительность к

антигенам куриных эмбрионов (коревая, паротитная)
Реверсия к дикому типу (характерно для штаммов вируса полиомиелита типов 2 и 3)
Контаминация эндотоксином (коклюшная)

Появился термин «вакцинная болезнь»
Среди причин: Нарушение хранения, транспортировки
Наличие противопоказаний,

превышение дозы
Аллергия
Развитие аутоиммунных расстройств
Развитие иммунодефицитных состояний,
Фармакологическое действие вакцин (продукция провоспалительных цитокинов)
Иммуномодулирующее действие сорбентов
Неврологическое и психогенное действие вакцин

«Генетический пистолет» - делает выстрел покрытыми ДНК золотыми микроскопическими частицами

->
-> в эпидермис,
где мишенью служат клетки Лангерганса

–защита на 60 мес
Варилрикс – живая аттенуированная вакцина

против ветряной оспы (мутантный штамм вируса Varicella\ Herpes zoster Oka) – однократно c 12 мес
Церварикс – вакцина против вируса папилломы человека – вирусоподобные частицы ( по размеру и форме соответствуют вирионам из антигенов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (с адъювантом) для проофилактики рака шейки матки