Слайд 108/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Реакция острой фазы повреждения
Патофизиология
Герасимова Людмила Ивановна
К.м.н., доцент
gerasimova@petrsu.ru
Слайд 208/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Основные понятия темы
Ответ острой фазы
Белки острой фазы
Медиаторы ответа
острой фазы
Значение ответа острой фазы повреждения
Слайд 308/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Местная тканевая реакция
Общая реакция
Воспаление
Ответ острой
фазы повреждения
Повреждение
Слайд 408/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Ответ острой фазы повреждения
Изменения нервной
и эндокринной регуляции,
функции иммунной
и кроветворной систем
Слайд 508/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Симптомы ответа острой фазы
Лихорадка
Сонливость
Потеря аппетита (анорексия)
Безразличие к
окружающему
Миалгии, артралгии
Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево,
↑ СОЭ, активизация фагоцитоза
Изменение
белкового состава плазмы крови
(↑ белков острой фазы, ↓ альбумина и трансферрина),
Активизация системы комплемента,
Активизация системы свёртывания,
Стресс-синдром, отрицательный азотистый баланс
Изменение микроэлементного состава крови
(↓ Fe, Zn, ↑ Cu).
Слайд 608/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Механизм развития
Дистантные эффекты медиаторов воспаления:
Цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α).
Действие цитокинов опосредовано простагландинами.
НПВС и ГКС – уменьшают симптомы
реакции острой фазы повреждения.
Слайд 708/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Цитокины
Слайд 808/12/2019
Copyright L. Gerasimova
IL-1
IL-α
IL-1 β
Антагонист рецептора IL-1
Защитное действие
Стимуляция иммунитета
Секреция цитокинов
Лейкоцитоз
Лихорадка
Стресс
Повреждающее действие
↑ Альтерация
Септический шок
Гипотензия, лихорадка, лейкоцитоз и др.
Респираторный дистресс-синдром
взрослых
Отёк лёгких, инфильтрация нейтрофилами
И др.
Слайд 908/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Факторы, ограничивающие эффекты ИЛ-1:
Растворимые рецепторы к ИЛ-1,
Антагонист рецептора
ИЛ-1, синтезируемый печенью и др. клетками
Усиление эффектов ИЛ-1 наблюдается при
септическом шоке, хронических воспалительных заболеваниях (ревматоидный артрит и др.).
При неэффективности ограничения эффектов ИЛ-1 может возникать септический шок (депрессия сократительной функции сердца, гипотензия), усиливаются тканевые повреждения.
Слайд 1008/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Защитное действие
Секреция белков острой фазы
Стресс
Лихорадка
Лейкоцитоз
Стимуляция иммунитета
IL-6
Повреждающее действие
↑ Альтерация
Аутоиммунные
реакции
И др.
Слайд 1108/12/2019
Copyright L. Gerasimova
ФНО-α (кахектин)
Защитное действие
Активация лейкоцитов
Секреция цитокинов
Синтез белков острой фазы
Ангиогенез
Пролиферация фибробластов
Стимуляция иммунитета
Цитотоксичность для внутриклеточных патогенов
Повреждающее действие
Септический шок
Гипотензия
депрессия миокарда
↑
проницаемости капилляров
ДВС-синдром
Респираторный дистресс-с-м взрослых
Анорексия, кахексия
Слайд 1208/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Дозозависимые эффекты БАВ
Патоген
Фагоциты
Синтез цитокинов:
IL-1, 6,
8, ФНО-α,ФАТ, NO и др…
Низкий уровень
Высокий уровень
Умеренно повышенный уровень
Избирательное,
локальное повреждение тканей - воспаление
Системные реакции: ответ острой фазы, лихорадка
Нарушение жизнедеятельности: сердечная, дыхательная недостаточность, коллапс, эндотоксиновый шок
Слайд 1308/12/2019
Copyright L. Gerasimova
«Белки острой фазы»
С-реактивный белок опсонинизация, цитотоксичность,
(СРБ) активация комплемента,
Сывороточный
амилоид А адгезия, хемотаксис фагоцитов
Фибриноген матрикс для заживления ран, препятствует развитию
отёка
Гаптоглобин связывает Hb ≈ пероксидаза
α-1-антитрипсин ингибируют протеолитические
α-1-антихимотрипсин белки (трипсин, эластаза, коллагеназа, урокиназа, плазмин, тромбин, лизосомальные ферменты), проникающие в кровь из очага воспаления
и др. (около 30 белков)
Модуляция воспаления
Слайд 1408/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Лихорадка
Слайд 1508/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Основные понятия темы
Механизмы терморегуляции
Лихорадка
Пирогены первичные и вторичные
Перестройка
центра терморегуляции при лихорадке
Стадии лихорадки
Изменение обмена веществ, функций органов и
систем при лихорадке
Значение лихорадки
Отличие лихорадки от др. гипертермических состояний
Принципы жаропонижающей терапии
Слайд 1608/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Лихорадка –
типовой патологический процесс, развивающийся под действием пирогенов,
характеризующийся
динамической перестройкой функции системы терморегуляции,
Проявляется временным повышением температуры тела выше
нормы независимо от температуры внешней среды
Основной обмен
Дрожь
Потоот-деление, вазомотор-ные р-ции
t гипоталамуса
Слайд 1708/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Пироген – вещество, вызывающее лихорадку.
От pyrezaa (гр.) –
жар
Первичные пирогены – этиологические факторы:
Инфекционные – Неинфекционные
Экзогенные – эндогенные
Заболевания, при которых наблюдается лихорадка:
Инфекции, аутоиммунные б-ни, аллергия, опухоли и др…
Слайд 1808/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Виды пирогенов:
первичные – этиологические факторы:
инфекционные;
ЛПС (Гр-), липотейхоевые
кислоты (Гр+), эндо-, экзотоксины.
неинфекционные
поврежденные ткани (некроз, гемолиз), АГ,
опухоли
и др...
вторичные (лейкоцитарные) – патогенетические факторы,
ИЛ-1, ФНО, интерферон, ИЛ-6, катионные белки и др... – медиаторы лихорадки, пирогенные лейкокины
Источником являются клетки фагоциты (нейтрофилы, макрофаги) и эндотелиоциты.
Слайд 1908/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Механизм образования вторичных пирогенов
Первичные пирогены
Фагоцитоз
Экспрессия генов, кодирующих синтез
пирогенных цитокинов
Вторичные пирогены
ИЛ-1
ИЛ-6
ФНО
Интерферон
Слайд 2008/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Механизм действия пирогенов
на центр терморегуляции
Центр терморегуляции
первичные пирогены
вторичные
пирогены
"лейкоцитарные"
ИЛ-1
цАМФ⇑
Лимфоцит
Моноцит
Гранулоцит
Лимфокины
Set-point ↑
ФЛ А2
АК →
ПгЕ2
Слайд 2108/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Стадии развития лихорадки:
соотношение теплоотдачи и теплопродукции
39 ºС
36,6ºС
Ст.повышения t
Ст.стояния t Ст.снижения t
Теплоотдача
Теплопродукция
Слайд 2208/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Механизм повышения температуры тела
Ограничение теплоотдачи
спазм периферических сосудов
под влиянием СНС,
уменьшается отдача тепла с поверхности тела путем
конвекции, кондукции, радиации и испарения.
Увеличение теплопродукции
мышечная дрожь
(сократительный термогенез, озноб),
разобщение окисления и фосфорилирования в мышцах, бурой жировой ткани и др. тканях организма
(несократительный термогенез) под действием гормонов щитовидной железы и катехоламинов.
Слайд 2308/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Уровень подъёма температуры
при лихорадке зависит от:
Кол-ва образующихся
эндопирогенов
Токсические свойства возбудителя
Реактивности организма
Состояние системы антипиреза
Особенности симпатоадреналовой регуляции сосудистого
тонуса
Корково-подкорковые взаимодействия
Состояния сократительного и несократительного термогенеза
Масса мышечной ткани, состояние питания и др.
Иммунный статус
Кол-во и фагоцитарная активность лейкоцитов,
способность синтезировать пирогенные лейкокины
Слайд 2408/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Типы температурных кривых
Слайд 2508/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Стадии развития лихорадки:
соотношение теплоотдачи и теплопродукции
39 ºС
36,6ºС
Ст.
снижения t
Теплоотдача
Теплопродукция
Слайд 2608/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Механизмы снижения температуры тела
Прекращение образования эндопирогенов
Восстановление Set-Point
Усиление теплоотдачи:
Преобладание ПНС над СНС →
расширение сосудов, потоотделение
Торможение теплопродукции
Виды
снижение температуры:
Критическое (быстрое)
Литическое (медленное)
Слайд 2708/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Обмен веществ при лихорадке
Лихорадка
↑ гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой с-мы
↑
симпато-адреналовой с-мы
↑ ф-ции щитовидной железы
Температурная стимуляция метаболизма
Накопление
в тканях Na+, Ca2+, Cl- и др.
↑ основного обмена
↑ гликогенолиза и окисления глюкозы
↑ липолиза и окисления липидов
↑ протеолиза
Гипогидратация (в I ст.), гипергидратация (во II ст.)
Субстратное и кислородное обеспечение термогенеза, повышенной функции органов и систем
Слайд 2808/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Защитно-приспособительное значение лихорадки:
Активация иммунной системы:
Активация фагоцитоза
↑ синтеза интерферона
Торможение
размножения патогенных микроорганизмов
Повышение чувствительности возбудителей к антибиотикам
↑ бактерицидных свойств
плазмы
↑ антитоксической функции печени
↑ выделительной функции почек
↑ стресс-реакции
Диагностический признак
Слайд 2908/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Патогенное значение лихорадки
Повреждающее действие чрезмерно высокой температуры
Функциональная перегрузка
органов и систем, участвующих в развитии лихорадки
Коллапс, обморок, сердечная
недостаточность
Гипогидратация, нарушения гемостаза
Кетоацидоз
Опосредованное расстройство функций органов и систем, не участвующих в развитии лихорадки
Анорексия, нарушение секреторной функции ЖКТ
Нарушение функции ЦНС, головная боль, судороги, галлюцинации …
Слайд 3008/12/2019
Copyright L. Gerasimova
Показания для жаропонижающей терапии
Гиперпиретическая лихорадка
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Патология обмена
веществ (сахарный диабет)
Дети младшего возраста, склонные
к судорогам
Др. (беременность, бактериальный
шок и т.д.)