Слайд 1КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ И ВИРУСОЛОГИИ РНИМУ ИМ. Н.И.ПИРОГОВА
РЕТРОВИРУСЫ
ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ
СПИД
Слайд 2Определение
ВИЧ –инфекция – это заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита
человека
ВИЧ (HIV) – это вирус, персистирующий в лимфоидных клетках, мононуклеарных
фагоцитах, клетках нервной ткани, что приводит к поражению систем органов, развитию оппортунистических инфекций и летальному исходу.
СПИД – это терминальная стадия ВИЧ-инфекции
Слайд 3Отличия ВИЧ-инфекции и СПИДа
от других инфекций
1 - Фатальность
2
- Клиническая картина, которая определяется не прямым воздействием вируса, а
сопутствующими инфекциями
Это антропонозная, эпидемически распространяемая инфекция
Слайд 4Этиология
Возбудитель ВИЧ-инфекции – вирус иммунодефицита человека –
Human immunodeficiency virus (HIV)
Сем.
Retroviridae
Под/ сем. Lentivirinae
Вирусы этого семейства могут вызывать
медленные инфекции у животных
(мэди, висна)
Слайд 5Исторический очерк
Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 году французским исследователем
Монтанье и сотрудником Барре-Синусси в Пастеровском институте в Париже
Первоначально они
назвали его вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией
В 1984 году Р.Галло и его сотрудник Попович в США получили клеточную культуру с продуктивной инфекцией, вызванной вирусом, который они назвали HTLV –III по аналогии с ретровирусами, выявляемыми при лейкозах
Слайд 6Исторический очерк
Было установлено, что LAV и HTLV – это один
и тот же вирус, который получил современное название
Human
immunodeficiency virus
В 2008 г. Монтанье (Франция) был удостоен Нобелевской премии за открытие возбудителя СПИДа
Слайд 7Ретровирусы
Известны родственные вирусы
Сем. Retroviridae п/сем. Oncovirinae: лимфотропные – саркома Рауса
у кур, лейкемия у кошек (feline leukemia virus)
сем. Papovaviridae: ДНК-содержащие
вирусы, вызывающие образование бородавок и папиллом, доброкачественных опухолей у человека
Слайд 8Ретровирусы
Сем. Poxviridae: контагиозный моллюск, доброкачественные узелки на коже лица, шеи,
половых органах человека
Herpesviridae: лимфотропный герпесвирус, тип 4 (Эпштейна-Барр), вызывает карциному
носоглотки (Африка, Сев.Китай)
Сем. Adenoviridae: онкогенны по отношению некоторых видов животных
Слайд 10Свойства ВИЧ
ВИЧ малоустойчив к воздействию многих химических и физических факторов,
быстро гибнет при действии обычных дезинфектантов
при нагревании до 60o
С инактивируется за 30 мин, при кипячении мгновенно, менее чувствителен к действию солнечного света, УФ-лучей и радиации.
Хорошо переносит высушивание, сохраняясь в высохшей крови до двух недель, в донорской крови остается жизнеспособным в течение нескольких лет
Слайд 11Структура ВИЧ
Вирус сферической формы d=100нм, с оболочкой, капсид кубической симметрии,
сердцевина (core) в виде конуса.
Известны 2 типа вируса: ВИЧ-1 и
ВИЧ-2
ВИЧ-2 (Зап.Африка, подобен вирусу обeзьян (simian immunodeficiency virus)
Антигены наружной фосфолипидной оболочки: ВИЧ-1 gp 120, gp 41
ВИЧ-2 gp 105, gp 36
Слайд 15Антигенные свойства
Основные поверхностные структуры
gp120 и gp41 – это
два эпитопа, которые распознаются вирус-нейтрализующими антителами.
gp41 – белок слияния
gp120 -участок,
который распознает рецептор
В связывание с рецептором вовлечена углеводная часть молекулы gp120
Антигены сердцевины ВИЧ-1: р17, р24, р55
ВИЧ-2: р16, р25, р55
Слайд 17Связывание вируса с CD4 - маркером
на Т-клетках
Слайд 18Геном ВИЧ
2 идентичные молекулы РНК
В составе нуклеотида (уложен в виде
спирали внутри сердцевины) - присутствуют
обратная транскриптаза (ревертаза),
интеграза и
протеиназы
Ревертаза дала название семейству: этот фермент позволяет синтезировать ДНК на матрице геномной РНК
Слайд 19Геном ВИЧ
В геном входят:
А) 3 структурных гена (gag,env,pol –кодируют белки
наружной оболочки, ревертазы)
Б) 3 регуляторных гена (reg,tat,nef- от них зависит
форма инфекции – репликация или умеренно выраженная инфекция)
В) Длинные концевые повторы, LTR (long terminal repeat). Фрагменты концов РНК кодируются дважды и служат центром управления активности генов
Известна генетическая изменчивость ВИЧ(мутации)
Слайд 20ВИЧ- интегративный
РНК-содержащий вирус
Слайд 22Образование провируса
Вирусный геном проникает в цитоплазму клетки и генетическая
информация с помощью обратной транскриптазы переписывается с РНК на ДНК
Затем
с помощью этого фермента достраивается вторая нить ДНК (РНК-ssДНК-dsДНК)
Эта промежуточная форма ДНК транспортируется в ядро и встраивается в хромосому клетки – это ДНК-провирус
ДНК- приобретает кольцевую форму, но часть не интегрирует в ядро (нехромосомная линейная и кольцевая ДНК)
Слайд 24Эпидемиология
Источник инфекции – больной человек или бессимптомный вирусоноситель
ВИЧ обнаружен в
крови, сперме, слюне, грудном молоке, слезной жидкости, вагинальном и цервикальном
секретах, спинномозговой жидкости,биптатах тканей
Кровь и сперма представляют наибольшую эпидемиологическую опасность
В стране принят закон « О профилактике заболевания СПИДом», который предусматривает наказание за создание заведомой опасности заражения другого лица или
умышленного заражения ВИЧ-инфекцией
Слайд 25Эпидемиология
ВИЧ передается
Половым путем при гомо- и гетеросексуальных контактах
Парэнтеральным способом- с
кровью и продуктами крови, включая гемотрансфузии (без предварительного скрининга), с
нестерильными шприцами и иглами
Вертикальным путем – от матери плоду или новорожденному (до родов, во время родов, вскоре после родов). У нелеченных инфицированных матерей – в 15-30 % случаев рождаются инфицированные дети, у леченных - примерно в 5%.
СПИДом заболевают уже ВИЧ-инфицированные
Слайд 26Общее число россиян, инфицированных ВИЧ, зарегистрированных в Российской Федерации до
1 ноября 2011 года, составило 636979 человек (по данным, сообщенным
на 25 ноября 2011 года), в том числе 5632 детей в возрасте до 15 лет.
Слайд 27Клиническая картина
(значительно варьирует)
Инкубационный период – до 10 (15) лет
Периоды:
Острое
заболевание, подобное инфекционному мононуклеозу, лимфаденопатия, положительная проба на ВИЧ-антитела
2.
Бессимптомный период с развитием
генерализованной лимфаденопатии
3. Ассоциированный со СПИДом комплекс: диарея, потеря массы тела, лихорадка, ночные поты, невропатия, поражение кожи, генитальный герпес, H.zoster
Слайд 28СПИД –терминальный период
4. Развиваются СПИД-индикаторные
заболевания:
Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii
Саркома Капоши
Поражение ЦНС
Поражение легких и
других систем органов
Цитомегаловирусная инфекция
Развивается выраженный иммунодефицит
Слайд 29Иммунодефицит при СПИДе
Т-клеточная лимфопения (менее 1000/мкл)
Снижение числа CD4 Т-клеток (менее
200/мкл)
Дисбаланс CD4|CD8 иммунорегуляторных клеток (менее 0,6)
Подавление ответа Т-лимфоцитов на антигены
и митогены
Снижение активности NK-клеток
Гипер-Ig, поликлональная активация В-клеток
Дефицит продукции гамма-интерферона (IFNγ)
Присутствие в сыворотке белка gp41, подавляющего миграцию моноцитов
Слайд 30ВИЧ - СПИД
Поражаются CD4-несущие клетки:
Т-хелперы, моноциты,
NK-клетки, некоторые В-клетки, нейроны –
все они могут служить депо для ВИЧ в период латенции
ВИЧ-2 в основном локализован в ЖКТ
Особую опасность при СПИДе представляет туберкулез
Слайд 31NK-клетки способны поражать вирус-инфицированные клетки через апоптоз
при СПИДе это свойство
нарушается
Слайд 32При СПИДе поражаются Т CD4+ лимфоциты
Слайд 33Структура IFNγ
При СПИДе нарушается продукция IFNγ Т-лимфоцитами
Слайд 34СПИД-индикаторные заболевания
Это заболевания, любое из которых определяет диагноз СПИДа
при положительном лабораторном тесте на ВИЧ-инфекцию
Сочетанные или рецидивирующие бактериальные инфекции
у детей до 13 лет, в том числе септицемия, пневмония, менингит, поражение костей и суставов, абсцессы
Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких
Криптококкоз внелегочной локализации
Цитомегаловирусная инфекция
Персистирующая (> 1мес)герпесвирусная инфекция
Энцефалопатия
Саркома Капоши ->>
Слайд 35СПИД-индикаторные заболевания
Первичная лимфома головного мозга
Неходжкинская лимфома (В-клеточного или неустановленного фенотипа)
Туберкулез
(легочной и внелегочной локализации)
Пневмоцистная пневмония (вызванная Pneumocystis carinii)
Рецидивирующая сальмонеллезная инфекция
Инвазивный
цервикальный рак
Слайд 37ВИЧ - инфекция и туберкулез
Отмечают взаимное влияние ВИЧ-инфекции и
туберкулеза
- Влияние ВИЧ на развитие активного туберкулеза
- Туберкулез – причина летального исхода в среднем у 30 % пациентов с ВИЧ-инфекцией.
ВИЧ-инфекцию рассматривают как фактор риска активации латентной туберкулезной инфекции и повышения частоты рецидивов туберкулеза
Слайд 39Преобладание случаев HCV среди HIV- инфицированных MSM идёт на снижение,
благодаря увеличению осведомлённости и проведения частого тестирования
MSM рассматривают как
специфический кластер штаммов ВГС, который поддерживается сексуальной передачей в международной сети
Интерес вызывает высокий уровень реинфекции
Гепатит С у ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих секс с мужчинами (MSM)
Слайд 40Лабораторная диагностика
Определение ВИЧ-антител
ИФА В качестве антигена используют
фракцию gp 160: сумма антигенов gp120 + gp 41
Определение
ВИЧ-антигенов : вирусный белок капсида p24 выявляют в сыворотке на раннем этапе (например, спустя 2 нед от начала инфекции).
ПЦР (определяют «вирусную нагрузку» – метод обратной транскрипции- амплификации (ОТ-ПЦР) Определяют число вирусных молекул РНК в 1 мл крови. Спустя 6 мес после острой инфекции вирусная нагрузка - 30 000 РНК копий/1 мл плазмы. Мониторинг при назначении антиретровирусной терапии.
Слайд 41Подходы к лечению
Применяют высокоактивную антиретровирусную терапию ( HAART)
AZT (азидотимидин, зидовудин)
-1987г. – первый нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы. Далее были
разработаны другие ингибиторы и терминаторы синтеза ДНК
Ингибиторы вирусной протеазы
Антибиотики при оппортунистических бактериальных инфекциях (пневмония, туберкулез)
Пересадка костного мозга (по показаниям)
Иммунотерапия с введением IL-2, иммуномодуляторов
Слайд 42Подходы к лечению ВИЧ-инфекции
Разработаны основные принципы терапии, которые могут задержать
развитие заболевания:
Создание определенной психологической обстановки, психологического режима
Своевременное начало противовирусной терапии
Ранняя
диагностика вторичных заболеваний и их своевременное лечение
По данным ВОЗ выявление и лечение оппортунистических инфекций – это обязательный элемент комплексной медицинской помощи
Слайд 46Профилактика
Контроль за распространением ВИЧ-инфекции (кровь для гемотрансфузий, донорское молоко)
Наблюдение за
частотой случаев ИППП
Тестирование на ВИЧ (часто анонимное) групп населения
Соблюдение индивидуальных
мер предостороженности
Для подрастающего поколения важно воспитание, развитие личности, а также желание изменить стиль жизни (после беседы с врачом или священослужителем)
Слайд 47гетеросексуальные и гомосексуальные контакты