Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Рецепторы гормонов и передача сигналов: рецепторы клеточной поверхности,
Содержание
- 1. Рецепторы гормонов и передача сигналов: рецепторы клеточной поверхности,
- 2. Рецепторы с ферментативной активностью: Взаимодействие внешнего домена
- 3. Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы
- 4. Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действиеIRS-1 может
- 5. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathway (PI3K) Фосфорилированный
- 6. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathway(PI3K)Инсулин а также
- 7. Слайд 7
- 8. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathwa (PI3K)Активация PKB/Akt
- 9. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathwa (PI3K)На уровне
- 10. Insulin receptors, IR and insulin actionRas-зависимый путь
- 11. Insulin receptors, IR and insulin actionRas-зависимый путь
- 12. Insulin receptors, IR and insulin actionRas-зависимый путь
- 13. При присоединении гормона 1) α-субъединица изменяет свою
- 14. Инсулин активирует использование клетками глюкозы путем:1. Активирования ключевых
- 15. Эффекты инсулина
- 16. Эффекты инсулина
- 17. Слайд 17
- 18. Сахарный диабет развивается при нарушении функции инсулинаВыделяют
- 19. Слайд 19
- 20. Слайд 20
- 21. Слайд 21
- 22. Слайд 22
- 23. Слайд 23
- 24. Слайд 24
- 25. Слайд 25
- 26. Слайд 26
- 27. Слайд 27
- 28. Внутриклеточные рецепторыГормон / сигнал проникает через мембрану
- 29. Внутриклеточные рецепторыСвязывание гормона с рецептором изменяет конформацию
- 30. Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.Все рецепторы
- 31. Кортикостероиды
- 32. Слайд 32
- 33. Слайд 33
- 34. Глюкокортикоиды Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон),
- 35. Влияние на углеводный обмен:1. в печени стимулируют
- 36. Глюкокортикоидыкортизон
- 37. Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.Все рецепторы
- 38. Стероидные рецепторы - Глюкокортикоидный рецептор (GR) обнаружен
- 39. Цинковый палец (англ. zinc finger) — тип
- 40. Цинковые пальцы и ДНК
- 41. Внутриклеточные рецепторы
- 42. Органы-мишени: Печень
- 43. ГК в обмене углеводов
- 44. Результативные эффекты1. Уровень глюкозы повышен2. Синтез белков
- 45. ГК в обмене липидов
- 46. Результативные эффекты1. Биосинтез ТАГ в жировых депо
- 47. При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты:1.В
- 48. Поражение гипофизаОпухоль надпочечников илиДлительный приемГК Гиперкортицизм
- 49. ГиперкортицизмВстречается гиперкортицизм, сопровождающейся избыточной секрецией преимущественно минералкортикоидов
- 50. Гипокортицизм
- 51. Слайд 51
- 52. Тиреоидные гормоны
- 53. Слайд 53
- 54. Слайд 54
- 55. Слайд 55
- 56. Этапы биосинтеза тиреоидных гормоновI. Поступение «йода» (иодид-ионы)
- 57. Слайд 57
- 58. Слайд 58
- 59. Слайд 59
- 60. Слайд 60
- 61. Слайд 61
- 62. Траспорт тиреоидных гормонов: ТСГ- тиреоид связывающий глобулин ТСПА - тиреосвязывающий преальбумин
- 63. Слайд 63
- 64. Слайд 64
- 65. Рецепторы гормонов щитовидной железы - TR (и
- 66. Метаболические эффектыТ3В ядре↑транскрипцию и трансляцию белков –
- 67. Гормон Т2Рецепторы для этого гормона находятся
- 68. Слайд 68
- 69. Слайд 69
- 70. Эндемический зоб - ИДС
- 71. Слайд 71
- 72. Пути коррекции йоддефицитных состояний Областная программа «Профилактика
- 73. Hormone signaling/Signal transduction
- 74. Скачать презентанцию
Рецепторы с ферментативной активностью: Взаимодействие внешнего домена рецептора с гормоном усиливает ферментативную активность внутриклеточного каталитического домена, что вызывает фосфорилирование цитоплазматических сигнальных молекул.Рецепторы тирозинкиназы включают рецепторы для инсулина, инсулиноподобных факторов роста (IGF-1,
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Рецепторы гормонов и передача сигналов: рецепторы клеточной поверхности, внутриклеточные рецепторы (Инсулин.
ГКС. Тиреоидные гормоны)
Слайд 2
Рецепторы с ферментативной активностью: Взаимодействие внешнего домена рецептора с гормоном
усиливает ферментативную активность внутриклеточного каталитического домена, что вызывает фосфорилирование цитоплазматических
сигнальных молекул.Рецепторы тирозинкиназы включают рецепторы для инсулина, инсулиноподобных факторов роста (IGF-1, IGF-2) и рецепторы для факторов роста (эпидермальный фактор роста - EGF, фактор роста, полученный из тромбоцитов - PDGF и т. Д.) и цитокинов.
Активация рецепторов предполагает димеризацию: субъединицы рецептора связывается в мембране.
После димеризации рецепторы активируются и приобретают активность фермента.:
активированный рецептор фосфорилирует свои собственные остатки тирозина (аутофосфорилирование).
затем активный / фосфорилированный рецептор (RTK) распознает остатки тирозина в целевых белках (зависимые от фосфорилирования тирозина белки) и использует АТФ для его фосфорилирования.
Конечными мишенями киназного каскада являются факторы транскрипции (TF).
Фосфорилирование TFs вызывает их активацию и связывание с ДНК, вызывая изменения в гене транскрипции.
Сигнализация через рецепторные тирозинкиназы (RTK)
Слайд 3Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы (RTK)
Инсулиновые рецепторы (IRs)
и их действие
IR представляет собой мембранный белок (четыре субъединицы, связанные
дисульфидными связями): две α-субъединицы являются сайтами связывания для инсулина: внеклеточный домен
две β-субъединицы (трансмемранная локализация) обладают тирозинкиназной активностью
связывание инсулина с α-субъединицами активирует тирозинкиназную активность β-субъединиц (аутофосфорилирование).
После аутофосфорилирования IR связывается с
субстратами инсулинового рецептора (IRS-1, IRS-2, IRS-3, and IRS-4):
IRS-1 это белок-адаптер с сайтами связывания для SH2-содержащих белков (имеющих специализированный домен).
SH2-содержащие белки распознают и связываются с тирозинфосфорилированными сайтами на IRS-1.
они становятся фосфорилированными на остатках тирозина
Эти белки непосредственно участвуют в опосредовании различных эффектов инсулина.
Слайд 4
Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действие
IRS-1 может передавать сигнал инсулина
по двум путям:
Ras-независимый путь, метаболический путь (Ras-independent pathway, metabolic pathway)
используется для «быстрых» эффектов инсулина (повышение поглощения глюкозы и стимуляция активности гликогенсинтазы). Ras-зависимый путь, митогенный путь (Ras/MAP kinase pathway) регулирует экспрессию генов. Этот путь используется для долгосрочных эффектов инсулина таких как увеличение синтеза глюкокиназы.
Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы
Слайд 5Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathway (PI3K)
Фосфорилированный IRS-1 взаимодействует с
фосфоинозитид-3-киназой (PI3-kinase, PI3K) через SH2-domain:
фермент фосфорилирует фосфоинозитид (мембранный фосфолипид) с
образованием фосфатидилинозитол-3,4-бисфосфата (PI2P) и фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата (PIP3).PIP3 (как вторичный посредник) активирует PIP3-зависимую киназу 1 (PDK1).
PDK1 активирует протеинкиназу B (PKB).
Активная PKB фосфорилирует и активипует белки которые оказывают стимулирующее влияние на поглощение и депонирование глюкозы:
PKB стимулирует индуцированное инсулином перемещение GLUT-4 из цитоплазмы к плазматическим мембранам мышечных и жировых клеток.
PKB способствует синтезу гликогена путем фосфорилирования и ингибирования киназы-3 гликогенсинтазы (GSK-3).
PDK1 фосфорилирует изофермент протеинкиназу C (PKCλ/ζ), который фосфорилирует внутриклеточные везикулы с GLUT-4, что приводит к их миграции и слиянию с плазматической мембраной.
Слайд 6Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathway(PI3K)
Инсулин а также инсулиноподобные факторы роста,
IGF-1 и IGF-2) модулируют транскрипцию генов, участвующих в росте и
дифференцировке клеток.Наиболее хорошо изученным процессом является стимуляция синтеза белка::
инсулин активирует киназу-мишень (mTOR) через PKB.
Активированный mTOR приводит к фосфорилированию и активации киназы p70S6 (p70S6K или S6K).
p70S6K увеличивает инициацию синтеза белка (протеинфосфатаза - 1, PP-1).
PP1 дефосфорилирует гликогенфосфорилазу (она превращается в неактивную форму) и гликогенсинтазу (превращается в ее активную форму).
Результатом является синтез гликогена (гликогенез)
.
Слайд 8Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathwa (PI3K)
Активация PKB/Akt приводит к фосфорилированию
и активации sterol-regulated element-binding protein (SREBP), который:
Повышает (включает) экспрессию генов
glucokinase, г л и к о л и з
pyruvate kinase (PK),
lipoprotein lipase (LPL),
fatty acid synthase (FAS), синтез ВЖК, ТАГ
and acetyl-CoA carboxylase (ACC).
Снижает (выключает)экспрессию генов
G-6-Pase, ГНГ
F-1,6-Bpase
PEPCK (ФЭП-карбоксикиназа)
Инсулин увеличивает скорость гликолиза
и синтеза гликогена
Apoptosis inhibition
Слайд 9Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathwa (PI3K)
На уровне липидного гомеостаза инсулин
ингибирует липолиз и активирует липогенез :
Инсулин в адипоцитах
1. активирует ФДЭ
(фосфодиэстеразу) 2. снижается уровнь цАМФ
3. снижается ПKA-опосредованное фосфорилирование ферментов:
активность гормоночувствительной липазы снижается → снижается липолиз
В печени, жировой ткани и скелетных мышцах
активация ФДЭ инсулином
снижает ПKA-опосредованное ингибирование (фосфорилирование)
ацетил-КоА – карбоксилазы (ACC),
ГМГ-CoA-редуктазы и
3. способствует синтезу ЖК и холестерина.
Инсулин увеличивает скорость синтеза жирных кислот / холестерина и TAG.
Apoptosis inhibition
Слайд 10Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Фосфорилированный IRS-1
распознается и связывается с рецептор-связывающим белком фактора роста 2 (GRB-2),
инициируя активацию RAS и каскада MAPK (митоген-активируемый протеинкиназный каскад).Результатом является фосфорилирование ядерных белков, которые увеличивают транскрипцию белков (глюкокиназа)
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway)
Ras-независимый
путь (PI3K pathway)
Слайд 11Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Ras-белки –
мономерные G-белков (более 100 различных белков);
похожи на тримерные G-белки.
Ras
неактивен в присутствии GDP и активен при связывании с GTP.Фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF, SOS) активирует Ras путем обмена GDP на GTP.
GTPase-активирующий белок (GAP) стимулирует внутреннюю активность GTPase Ras, возвращая его в неактивное состояние, связанное с GDP
Слайд 12Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Чрезмерная передача
сигналов от мутированных или сверхэкспрессированных рецепторов с тирозинкиназной активностью (RTKs)
связана с раком человека.Мутантные формы Ras или его GEFs и GAPs вызывают широкий спектр раковых заболеваний человека:
30-50% случаев рака легких и толстой кишки и почти 90% случаев рака поджелудочной железы связаны с активацией точечных мутаций в Ras.
Мутации уменьшают внутреннюю активность GTPase (мутация GAP) Ras и блокируют ее в положении «включено» (состояние, связанное с GTP). Увеличение роста клеток.
Нейрофиброматоз - это рост опухолей из нервной ткани, вызванный инактивирующей мутацией в гене нейрофибромина (NF-1), который кодирует белок, активирующий GTPase (GAP) для Ras.
Отсутствие NF-1 позволяет Ras бесконтрольно активировать пути, которые способствуют росту нервной ткани.
Слайд 13При присоединении гормона
1) α-субъединица изменяет свою конформацию,
2) это
приводит к появлению тирозинкиназной активности у β-субъединицы
3) после чего запускается
разветвлённая цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с самофосфорилирования рецептора и 4) далее фосфорилируются остатки тирозина специального белка, названного субстратом инсулинового рецептора IRS-1.
5) Сигнал передается дальше посредством каскадных реакций.
Каскад ферментов (киназ и фосфатаз) приводит к усилению или ингибированию активности ферментов путем фосфорилирования или дефосфорилирования,
6) а также происходит изменение скорости синтеза ферментов на уровне транскрипции и трансляции.
Слайд 14Инсулин активирует использование клетками глюкозы путем:
1. Активирования ключевых ферментов гликолиза (глюкокиназы,
фосфофруктокиназы, пируваткиназы);
2. Увеличения включения глюкозы в ПФЦ (активирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и
6 - фосфоглюконатдегидрогеназы)3. Повышения синтеза гликогена (активирование гликогенсинтазы и одновременное ингибирование гликогенфосфорилазы);
Торможения активности ключевых ферментов глюконеогенеза (пируваткарбоксилазы, фосфоенолпируваткарбоксилазы, фруктозо-1,6-бисфофатазы и глюкозо - 6 - фосфатазы)
Влияние на обмен липидов и белков:
1. Активирует биосинтез ТАГ и синтез жирных кислот;
2. Ингибирует распад жирных кислот в процессе β-окисления и синтез ТАГ;
3. Снижает биосинтез кетоновых тел.
4. Усиливает биосинтез белков в клетках.
Слайд 18Сахарный диабет развивается при нарушении функции инсулина
Выделяют два типа сахарного
диабета:
Тип I – инсулинзависимый (у 10% больных) – вызывается разрушением
β-клеток островков Лангерганса в поджелудочной железе. При введении инсулина уровень глюкозы в крови снижается;Тип II – инсулиннезависимый (у 90% больных) – развивается вследствие снижения чувствительности рецепторов к инсулину, повышенной скорости распада инсулина, нарушения регуляции секреции инсулина. При этом уровень инсулина в крови в норме. При введении инсулина уровень глюкозы в крови не снижается.
Факторы риска заболевания сахарным диабетом:
генетическая предрасположенность,
ожирение,
гиподинамия,
стресс.
Симптомы сахарного диабета:
гипергликемия – повышение концентрации глюкозы в крови выше нормы (3,3–6,4 мМ/л);
глюкозурия – выведение глюкозы с мочой при достижении почечного порога (10 мМ глюкозы в крови);
кетонемия – повышение концентрации кетоновых тел в крови;
кетонурия – выведение кетоновых тел с мочой;
полиурия – увеличение суточного диуреза (до 3–4 л/сут).
Слайд 28Внутриклеточные рецепторы
Гормон / сигнал проникает через мембрану и активирует транскрипцию
генов.
рецепторы стероидных гормонов (рецепторы глюкокортикоидов (кортизол) - GR, рецепторы минералокортикоидов
(альдостерон) - MR, рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона, рецепторы ретиноевой кислоты (RAR, RXR) receptors for Vitamin D
thyroid hormone receptors
Рецепторы I типа (цитоплазматические) представляют собой белки, которые образуют гомодимеры и специфически связываются с элементами ответа на стероидный гормон (HRE) только в присутствии их лиганда / гормона (SHR).T
Рецепторы II типа (ядерные) рецепторы включают R гормонов щитовидной железы, витамина D и рецепторы ретиноевой кислоты
Гормоны транспортируются в крови с помощью специфических связывающих белков:
Они отделяются от транспортного белка, проникают через мембрану и находят свои рецепторы..
Слайд 29Внутриклеточные рецепторы
Связывание гормона с рецептором изменяет конформацию и приобретает способность
связываться с конкретными последовательностями ДНК в ядре.
Транскрипция начинается, когда рецепторы
связывают гормон.Когда димер рецептора в своей активной конформации связывается с ДНК, он может увеличивать или уменьшать транскрипцию определенных генов.
Измененный уровень продуцируемой мРНК затем приводит к измененному уровню синтеза специфических белков и, следовательно, к изменению клеточных свойств.
Слайд 30Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.
Все рецепторы имеют схожие структуры::
ligand binding domain ( for hormone)
DNA binding domain
- ДНК-связывающая область всегда содержит высоко консервативные область цинкового пальца, который, если мутирует, приводит к потере рецепторной функции. Домен изменения транскрипции транскрипционные активаторы или репрессоры
В своем неактивном состоянии рецептор не может связывать ДНК, поскольку белок-ингибитор занимает сайт связывания.
Когда гормон связывается с лиганд-связывающим доменом конформационные изменения ингибитор высвобождается и сайт связывания ДНК обнажается
Затем рецептор связывается с определенной нуклеотидной последовательностью в ДНК (hormone response element, HRE or specific response element, SRE).
Гормон-рецепторный комплекс функционирует как специфичный для последовательности фактор транскрипции, и связывание с HRE приводит к активации промотора и инициации транскрипции или, в некоторых случаях, к репрессии транскрипции.
HRE
Внутриклеточные рецепторы
Слайд 34Глюкокортикоиды
Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон.
Ткани-мишени: печень,
почки, лимфоидная, соединительная и жировая ткани, мышцы.
Секреция глюкокортикоидов находится под
контролем АКТГ. Скорость синтеза и секреции гормонов стимулируются в ответ на стресс, травму, инфекцию, понижение уровня глюкозы в крови.Биологическое действие
Влияние глюкокортикоидов на метаболизм связано с их способностью координированно воздействовать на разные ткани и разные процессы как анаболические (в печени), так и катаболические (в других тканях-мишенях).
Слайд 35Влияние на углеводный обмен:
1. в печени стимулируют синтез гликогена и
глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот);
2. в почках стимулируют глюконеогенез;
3. в
периферических тканях тормозят потребление глюкозы и гликолиз.Влияние на обмен липидов:
1. активируют синтез триацилглицеролов в печени;
2. стимулируют распад жира на конечностях и отложение жира в других частях тела (лицо, туловище). При избытке глюкокортикоидов развивается «паукообразное» ожирение;
3. образующийся при распаде жира глицерол используется в глюконеогенезе, а жирные кислоты – для синтеза кетоновых тел.
Влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот:
1. в печени глюкокортикоиды стимулируют синтез белков и нуклеиновых кислот;
2. в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях тормозят синтез белков, РНК и ДНК, стимулируют распад РНК и белков.
Слайд 37Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.
Все рецепторы имеют схожие структуры::
ligand binding domain ( for hormone)
DNA binding domain
- ДНК-связывающая область всегда содержит высоко консервативные область цинкового пальца, который, если мутирует, приводит к потере рецепторной функции. Домен изменения транскрипции транскрипционные активаторы или репрессоры
В своем неактивном состоянии рецептор не может связывать ДНК, поскольку белок-ингибитор занимает сайт связывания.
Когда гормон связывается с лиганд-связывающим доменом конформационные изменения ингибитор высвобождается и сайт связывания ДНК обнажается
Затем рецептор связывается с определенной нуклеотидной последовательностью в ДНК (hormone response element, HRE or specific response element, SRE).
Гормон-рецепторный комплекс функционирует как специфичный для последовательности фактор транскрипции, и связывание с HRE приводит к активации промотора и инициации транскрипции или, в некоторых случаях, к репрессии транскрипции.
HRE
Внутриклеточные рецепторы
Слайд 38Стероидные рецепторы - Глюкокортикоидный рецептор (GR) обнаружен в цитоплазме
связывается с
шаперонами Hsp-90 (ингибитор) в отсутствие гормона.
Глюкокортикоид диффундирует через клеточную мембрану
и проникает в цитоплазмуG связывается с GR → комплекс гормон/рецептор (HR димер) изменение конформации отщепление Hsp-90.
Комплекс выставляет ДНК-связывающий сайт на GR.
Комплекс переносится в ядро.
GR-димер соединяется с GRE (мотив цинкового пальца в стероидных рецепторах связывается с HRE в ДНК) и действует вместе с ко-активатором (histone acetyltransferase, HAT)
Белки цинкового пальца распознают и связываются с короткими палиндромными последовательности ДНК.
Палиндромы представляют собой последовательности ДНК, которые читаются одинаково (с 5'до 3') на антипараллельных цепях (5'-GGATCC-3 ', который читает ту же самую последовательность с 5' до 3‘ на комплементарной цепи).
Димеризация рецептора и распознавание идентичных последовательностей на противоположных цепях усиливают взаимодействие между рецептором и ДНК и, таким образом, повышают специфичность распознавания HRE.
Внутриклеточные рецепторы
Слайд 39Цинковый палец (англ. zinc finger) — тип белковой структуры, небольшой
белковый мотив, стабилизированный одним или двумя ионами цинка, связанными координационными
связями с аминокислотными остатками белка. Как правило, цинковый палец включает около 20 аминокислот, ион цинка связывает 2 гистидина и 2 цистеина.Цинковые пальцы являются белковыми модулями, взаимодействующими с ДНК, РНК, другими белками или небольшими молекулами.
Основными группами белков с цинковыми пальцами являются ДНК-связывающие факторы транскрипции
Слайд 42Органы-мишени:
Печень АНАБОЛИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Мышцы
Кожа
КАТАБОЛИЧЕСКОЕ
Жировая ткань ДЕЙСТВИЕ
Лимфатическая ткань,
Соединительная ткань
Данные гормоны оказывают разностороннее действие:
в печени – анаболическое,
в других тканях – катаболическое.
Слайд 44Результативные эффекты
1. Уровень глюкозы повышен
2. Синтез белков снижен
3. Снижение биосинтеза
γ-глобулинов приводит к снижению иммунитета в организме человека
4. В соединительной
и костной тканях ГК тормозят биосинтез коллагена и фибронектина, что является причиной сморщивания кожи и одной из причин усиления резорбции кости – остеопороза5.Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием
Слайд 46Результативные эффекты
1. Биосинтез ТАГ в жировых депо снижен
2. Концентрация жирных
кислот в крови увеличивается
3. Увеличивается окисление жирных кислот
4. Увеличивается
синтез кетоновых тел в печени и выход их в кровь5. В конечностях человека активируется липолиз
6. В верхней части туловища и на лице активируется липогенез
7. Уровень глюкозы повышен
8. Синтез белков снижен
9. Снижение биосинтеза γ-глобулинов приводит к снижению иммунитета в организме человека.
10.Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием
Слайд 47При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты:
1.В лимфоидной ткани подавляют
иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани;
2. Уменьшают
состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности) к чужеродным веществам, препятствуют развитию последующих аллергических реакций;3. Подавляют воспалительную реакцию, уменьшая число лейкоцитов и снижая синтез медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов);
4. Вызывают торможение роста и деления фибробластов, синтеза коллагена в соединительной ткани.
Глюкокортикоиды участвуют в физиологическом ответе на стресс, связанный с травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В этом ответе в первую очередь участвуют катехоламины, и для проявления их максимальной активности необходимо участие глюкокортикоидов.
Слайд 49Гиперкортицизм
Встречается гиперкортицизм, сопровождающейся избыточной секрецией преимущественно минералкортикоидов (альдостерона) –гиперальдостеронизм, или
болезнь Конна.
При этом заболевании наблюдаются симптомы нарушения водно-солевого обмена:
отеки, повышение артериального давления, повышенная возбудимость миокарда.
Слайд 56Этапы биосинтеза тиреоидных гормонов
I. Поступение «йода» (иодид-ионы) из крови в
ЩЖ
II. Окисление иодид-ионов под действием пероскидазной системы (активирование
йода)III. Йодироваие тиреоглобулина (ТГ) – органификация йода
Стадия конденсации ДИТ и ДИТ или ДИТ и МИТ
Стадия поступления коллоида в фолликулярные клетки и высвобождение Т3 и Т4 из ТГ (протеолиз ТГ).
Секреция гормонов в кровь
Слайд 62
Траспорт тиреоидных гормонов:
ТСГ- тиреоид связывающий глобулин
ТСПА - тиреосвязывающий преальбумин
Слайд 65Рецепторы гормонов щитовидной железы - TR (и RAR также) находятся
в ядре и связываются с ДНК (по мотивам цинкового пальца)
даже без гормонов.Они активируются, чтобы начать транскрипцию, когда они связывают гормон.
В отсутствие гормона ТР связан с ко-репрессорным комплексом (HDAC).
Нет транскрипции генов-мишеней
Связывание гормонов, заменяет ко-репрессор на ко-активатор (HAT).
Транскрипция активирована.
Внутриклеточные рецепторы тиреоидных гормонов
Слайд 66Метаболические эффекты
Т3
В ядре
↑транскрипцию и трансляцию белков – ферментов ОВР
В костной
ткани активирует синтез коллагена
Т4 (Т2)
В мтх
↑потребление О2 за счет
↑б/с ферментов ЦТК, окисления ВЖК, ПВК,↑скорость БО,
↑Образование АТФ,
↑температура тела
- Увеличение биосинтеза белка
- Увеличение потребления кислорода
-Калоригенный эффект (повышение
теплопродукции)
Слайд 67 Гормон Т2
Рецепторы для этого гормона находятся в митохондриях.
По
силе своего биологического действия этот гормон не уступает Т3, но
скорость его действия значительно выше.Т2 образуется из Т3 при дейодировании последнего в периферических клетках.
Т2 увеличивает скорость β-окисления высших жирных кислот,
повышает активность ферментов дыхательных цепей: цитохрома с, цитохромоксидазы,
Повышает активность ключевого фермента пентозофосфатного пути – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
Т2 стимулирует секрецию гормона роста,
активирует фермент малатдегидрогеназу.
Слайд 72Пути коррекции йоддефицитных состояний
Областная программа «Профилактика эндемического зоба и других
йоддефицитных заболеваний на 1999 - 2000 годы». Постановление Законодательного Собрания
Оренбургской области от 27.04.1999 N 235/44-ПЗС
