Слайд 2Ревматоидный артрит
Аутоимунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом
(синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов
Слайд 3Ревматоидный артрит
Хроническое системное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением преимущественнно
периферических (синовиальных) суставов по типу язвенно-деструктивного полиартрита, возможным развитием полиорганного
поражения и тяжелых осложнений, таких как вторичный амилоидоз
Слайд 4
Распространенность среди взрослого населения – 0,5-2%
Пик начала заболевания 30-55 лет
Официальная
статистика по РФ – 250000 больных
Эпидемиологическое исследование – 0,6% населения
РФ
Слайд 5Классификация
Основной диагноз:
Ревматоидный артрит серопозитивный
Ревматоидный артрит серонегативный
Особые формы:
Синдром Фелти
Синдром Стилла
у взрослых
Слайд 6Классификация
Клиническая стадия
Очень ранняя стадия (до 6 месяцев)
Ранняя стадия (6-12 месяцев)
Развернутая
стадия (более 1 года при наличии типичной симптоматики)
Поздняя стадия (
2 года и более + выраженная деструкция мелких (III-IV стадия рентгенологически) и крупных суставов, осложнения
Слайд 7Классификация
Активность болезни
Ремиссия - DAS28 < 2,6;
Низкая активность – 2,6
DAS28 < 3,2;
Средняя активность – 3,2 < DAS28 < 5,1;
Высокая
активность - DAS28 > 5,1.
Слайд 8
Индекс DAS
Индекс DAS объединяет отдельные параметры (4 или 3) в суммарный
индекс, позволяющий многократно оценивать активность РА и может быть использован
для контроля активности РА в повседневной практике.
Слайд 9
Компоненты индекса DAS включают
суставной индекс Ричи (СИР)
счет припухших суставов из 44 суставов
скорость
оседания эритроцитов (СОЭ)
общую оценку состояния здоровья по визуальной аналоговой шкале
(ВАШ)
Слайд 10Индекс DAS28
Компоненты индекса DAS 28 включают:
счет болезненных суставов из 28 возможных
(ЧБС28)
счет припухших суставов из 28 возможных (ЧПС28)
скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
общую
оценку состояния здоровья по визуальной аналоговой шкале
Слайд 11Индекс Ричи характеризует болезненность суставов при пальпации по следующей шкале:
0 - нет боли, 1 - пациент говорит о том,
что пальпация болезненна, 2 - пациент морщится, 3 - пациент отдергивает руку или отстраняется от исследователя. Индекс Ричи включает оценку 53 суставов, максимально возможное его значение составляет 78 баллов, так как некоторые суставы объединяются в группы.
При определении количества припухших суставов оценивается 44 сустава: 0 - нет припухлости, 1 - есть припухлость (видимая или пальпируемая), максимальное значение - 44 балла.
Общая оценка своего состояния пациентом производится по 100 мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Вопрос может быть сформулирован примерно следующим образом: «Насколько сильно ухудшает Ваше состояние РА?». Важно, чтобы пациент отметил, насколько сильно его повседневная жизнь ограничена РА.
Слайд 12DAS
Индекс DAS можно рассчитывать:
с использованием или без использования общей оценки состояния здоровья
индекс DAS28 аналогичен индексу DAS, но включает упрощенный счет из
28 суставов (для перевода DAS в DAS28 используют специальную формулу )
Индекс DAS можно рассчитывать, используя СРБ вместо СОЭ
Слайд 13
Вычисления
индекс Ричи может составлять от 0 до 78 баллов
число припухших
суставов от 0 до 44 (ЧПС44)
СОЭ от 0 до 100
Общая
оценка здоровья от 0 до 100
Счет DAS может составлять от 0 до 10 баллов
Счет DAS28 может составлять от 0 до 9,4 баллов
Слайд 14Метод вычисления
Для вычисления DAS используют программируемый калькулятор или компьютер (www.das-score.nl)
Используются
следующие формулы:
DAS-4 (4 параметра) = 0,53938 х sqrt(СИР) + 0,06465
х (ЧПС44) + 0,330 х ln(СОЭ) + 0,224
DAS28-4 (4 параметра) = 0,56 х sqrt(ЧБС28) + 0,28 х (ЧПС28) + 0,70 х ln(СОЭ) + 0,014 х ООЗ
DAS28-3 (3 параметра) = 0,56 х sqrt(ЧБС28) + 0,28 х (ЧПС28) + 0,70 х ln(СОЭ) х 1,08 + 0,16
Формула для вычисления DAS28 исходя из DAS: DAS28 = (1,072 x DAS) + 0,94
СИР- суставной индекс Ричи; чпн - число припухших суставов; чбс - число болезненных суставов; СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час); Ln - наруральный логарифм; ОСЗ - общее состояние здоровья или общая оценка активности заболевания по мнению пациента (100 мм визуальная аналоговая шкала).
Слайд 15 DAS28=0,56√кБС+0,28√ЧПС+0,7lnСОЭ+0,014ООСЗ
кБС – количество болезненных
суставов;
ЧПС – число припухших суставов
(из 28 возможных);
ООСЗ – общая
оценка самочувствия здоровья в миллиметрах по 100- миллиметровой визуальной аналоговой шкале;
Ремиссия - DAS28 < 2,6;
Низкая активность – 2,6 < DAS28 < 3,2;
Средняя активность – 3,2 < DAS28 < 5,1;
Высокая активность - DAS28 > 5,1.
Слайд 18Оценка эффективности лечения
Критерии Европейской противоревматической лиги (DAS)
Слайд 19Классификация
Внесуставные проявления
Ревматоидные узелки
Кожный васкулит (язвенно-некротический васкулит, инфаркт ногтевого ложа, дигитальный
артериит, ливедо-ангиит)
Васкулит других органов
Невропатия (мононеврит, полинейропатия)
Плеврит, перикардит
Синдром Шегрена
Поражения глаз (склерит,
эписклерит, васкулит сетчатки)
Слайд 20Инструментальная характеристика
Наличие эрозий (с использованиемм рентгенографии, возможно, МРТ,
УЗИ)
Неэрозивный
Эрозивный
Слайд 21Инструментальная характеристика
Рентгенологическая стадия
(по Стейнброккеру, модификация)
Околосуставной остеопороз
Остеопороз + сужение суставной
щели ± единичные эрозии
Признаки предыдущей стадии + множественные эрозии +
подвывихи в суставах
Прихнаки предыдущей стадии + костный анкилоз
Слайд 22Дополнительная иммунологическая характеристика
АЦЦП –позитивный
АЦЦП –негативный
Слайд 23Функциональный класс
- полностью сохранены самообслуживание, непрофессиональная и профессиональная деятельность
-
ограничена непрофессиональная деятельность
- сохранено самообслуживание
-ограничение всех функций
Слайд 24ОСЛОЖНЕНИЯ
Вторичный системный амилоидоз
Вторичный остеоартроз
Остеопороз (системный)
Остеонекроз
Туннельный синдромы (синдром карпального канала, синдром
сдавления локтевого, большеберцового нервов)
Подвывих в атланто-аксиальном суставе
Атеросклеротическое поражение сосудов
Слайд 25Классификационные критерии ревматоидного артрита (ARA, 1987)
Утренняя скованность
Артрит 3 суставных областей
и более
Артрит суставов кистей
Симметричный артрит
Ревматоидные узелки
Ревматоидный фактор
Рентгенологические изменения
Слайд 261-4 критериии = более 6 недель
Проксимальные межфаланговые
Пястно-фаланговые
Лучезапястные
Локтевые
Коленные
Голеностопные
Плюснефаланговые
Слайд 27Классификационные критерии ACR/EULAR 2010 г.
4 позиции для оценки баллов:
А
В
С
D
Слайд 28А. Клинические признаки поражения суставов (припухлость и/или болезненность при объективном
исследовании
1 крупный сустав
2-10 крупных суставов
1-3 мелких сустава
4-10 мелких суставов
> 10 суставов
0 баллов
1 балл
2 балла
3 балла
5 баллов
Слайд 29В. Тесты на РФ и АЦЦП
Отрицательны
Слабо позитивны для РФ или
АЦЦП (не более 3х норм)
Высоко позитивны (более 3х норм) для
любого
0 баллов
2 балла
3 балла
Слайд 30С. Острофазовые показатели
Норма
0 баллов
Повышение СОЭ или
СРБ 1 балл
Слайд 31D. Длительность синовита
< 6 недель
≥ 6 недель
Слайд 32Категории суставов в критериях ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 г.
Суставы исключения
Крупные
суставы
Мелкие суставы
Другие суставы
Слайд 33Алгоритм диагностики
Найти ХОТЯ БЫ ОДИН
припухший сустав
Исключить другие
заболевания
Набрать не менее 6 баллов из 4 возможных по 10
позициям
Слайд 34Особо выделяются три категории больных, которые не соответствуют критериям на
момент осмотра, но которым, тем не менее, может быть установлен
достоверный диагноз ревматоидного артрита.
Слайд 35Больные, у которых имеются типичные для ревматоидного артрита эрозии на
рентгенограммах.
НО Однозначное определение ≪типичной для ревматоидного артрита
эрозии≫ до сих пор отсутствует.
Слайд 362. Больные со значительной давностью ревматоидного артрита, которые ранее соответствовали
диагностическим критериям этого заболевания.
Слайд 373. Больные с ранней стадией ревматоидного артрита, которые не соответствуют
критериям на момент исходного осмотра, но начинают соответствовать им по
мере развития заболевания в ходе последующего наблюдения.
Слайд 38 При недостаточном количестве баллов для диагноза ревматоидного артрита
оценка может проводиться повторно и кумулятивно (т.е. с учетом всех
изменений,выявленных за период наблюдения).
Слайд 39Введение новой системы диагностики не требует пересмотра диагноза у тех
больных, которым диагноз уже был установлен в соответствии с критериями
ACR 1987 г.
Классификационные критерии ACR/EULAR 2010 г. должны использоваться только для диагностики новых случаев заболевания.
Слайд 40Принципы развития
ревматоидного артрита
1. У всех пациентов существует в начале
заболевания период (ранняя стадия), когда клиническая картина сформирована не полностью
и нозологическая принадлежность сомнительна, т. е. все либо подавляющее большинство больных проходят стадию недифференцированного артрита.
Слайд 41Принципы развития
ревматоидного артрита
2. Нозологическая принадлежность и тяжесть течения заболевания
определяются в течение ранней стадии болезни под воздействием генетических, иммунологических
и внешнесредовых факторов, поэтому данный период характеризуется потенциальной обратимостью (склонностью к спонтанной ремиссии) и возможностью наиболее эффективного воздействия патогенетической терапии на отдаленный исход.
Слайд 42Принципы развития
ревматоидного артрита
3. По истечении ранней стадии формируется типичная
картина быстро или медленно прогрессирующего хронического воспалительного заболевания (обычно ревматоидного
артрита), которое в дальнейшем развивается по известным закономерностям, характерным для данной патологии.
Слайд 43Принципы развития
ревматоидного артрита
4. Ревматоидный артрит — чрезвычайно гетерогенное по
клинической картине и скорости прогрессирования заболевание, поэтому целесообразно выделение следующих
важнейших его признаков:
— персистирующий артрит;
— ассоциация с РФ и АЦЦП;
— тенденция к деструкции суставов (сужение суставной щели, эрозии).
Слайд 44Принципы развития
ревматоидного артрита
5. Практический смысл ранней диагностики состоит в
обосновании раннего назначения базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).
Слайд 45Варианты начала заболевания
Симметричный полиартрит с постепенным нарастанием боли и скованности,
преимущественно в мелких суставах
Острый полиартрит с преимущественным поражением суставов кистей
и стоп, выраженной утренней скованностью
Моно-, олигоартрит коленных или плечевых суставов с последующим быстрым вовлечением в процесс мелких суставов кистей и стоп
Слайд 46Варианты начала заболевания
Острый моноартрит крупных суставов, напоминающий септический или микрокристаллический
артрит
Острый олиго- или полиартрит с выраженными системными явлениями
«Паллиндромный ревматизм»: множественные
рецидивирующие атаки острого симметричного полиартрита суставов кистей, реже – коленных и локтевых суставов; длятся несколько часов или дней, заканчиваются полным выздоровлением
Слайд 47Варианты начала заболевания
Рецидивирующий бурсит и тендосиновит, особенно в области лучезапястных
суставов
Острый полиартрит у пожилых: множественные поражения мелких и крупных суставов,
выраженные боли, диффузный отек и ограничение подвижности
Генерализованная миалгия: двусторонний синдром пястного канала, скованность, депрессия, похудание; характерные признаки развиваются позже
Слайд 48Варианты течения
Длительная спонтанная клиническая ремиссия
Интермиттирующее течение
Прогрессирующее течение
Быстропрогрессирующее течение
Слайд 49Остеоартроз
Системная красная волчанка
Подагра
Псориатический артрит
Анкилозирующий спондилоартрит
Реактивный артрит
Бактериальный эндокардит
Ревматическая лихорадка
Септический артрит
Вирусные артриты
Системная
склеродермия
Идиопатические воспалительные миопатии
Смешанные заболевания соединительной ткани
БолезньЛайма
Ревматическая полимиалгии
Болезнь Бехчета
Амилоидоз
Гемохроматоз
Саркоидоз
Гипертрофическая остеопатия
Мультицентрический ретикулогистиоцитоз
Семейная
средиземноморская лихорадка
Рецидивирующий полихондрит
Фибромиалгии
Д
И
Ф
Ф
Е
Р
Е
Н
Ц
И
А
Л
Ь
Н
Ы
Й
Д
И
А
Г
Н
О
З
Слайд 50Медикаментозное лечение ревматоидного артрита
НПВС
ГКС
БПВС (для всех пациентов)
ГИБП (генно-инженерные биологические препараты)
Слайд 52
Лечение необходимо начинать в пределах
3-6 месяцев с момента развития симптомов, даже если пациенты формально
не соответствуют диагностическим критериям ревматоидного артрита.
Слайд 53ГКС
Применение только в комбинированной терапии с БПВП
Более широкое применение локальной
терапии (внутрисуставная)
В низких/средних дозах – для подавления воспаления суставов до
начала действия БПВП, при обострениях заболевания или развитии осложнений терапии БПВП
Пульс-терапия – у больных с тяжелыми системными проявлениями
Слайд 54БПВП
Метотрексат
Лефлуномид
Гидроксихлорохин
Сульфасалазин
Соли золота (водорастворимые)
Азатиоприн
Пеницилламин
Циклофосфамид
Циклоспорин
Слайд 55Недостатки БПВП
Эффективность и токсичность трудно прогнозировать
Длительные ремиссии редки, при прекращении
лечения наступает обострение
Деструкция суставов может прогрессировать, несмотря на клиническую ремиссию
Вызывают
побочные реакции
Характерны лекарственные взаимодействия, снижающие эффективность или увеличивающие токсичность БПВП
Тератогенное действие на плод
Слайд 56Метотрексат
Наиболее эффективный БПВП
Основной компонент комбинированной терапии
Наилучшее соотношение «эффективность/токсичность»
Назначается 1 раз
в неделю с интервалом в 12 часов
Начальная доза – 10-15
мг/нед, максимальная – 30 мг/нед
Парентеральное применение (в/м или п/к) – при отсутствии эффекта от приема внутрь
Прием фолиевой кислоты 5-10 мг в неделю
Слайд 57Антималярийные препараты
Наименее эффективны
Оправдано применение при стаже заболевания до 2-х лет,
отсутствии факторов неблагоприятного прогноза, низкой активности, недифференцированном артрите
Назначается в зависимости
от веса, прием ежедневный
Частое развитие ретинопатии
Слайд 58Сульфасалазин
По эффективности не уступает другим препаратам
Показан при любой длительности и
активности заболевания при отсутствии факторов неблагоприятного прогноза
Средняя доза – 2
г в сутки (максимально – до 3 г), в 2 приема, ежедневно
Слайд 59Лефлуномид
Клиническое улучшение в течение первого месяца
Одинаково эффективен у больных с
различным стажем заболевания
Эффективность не зависит от предшествующего приема других БПВП
Замедляет
прогресссирование деструкции суставов
В течение 3-х дней – 100 мг/сут, затем – 10/20 мг в сутки
Слайд 60Препараты золота
Эффективность сопоставима с метотрексатом и сульфасалазином
Высокая токсичность, в том
числе и после завершения лечения
Препараты второго ряда
Начальная (пробная) доза
– 10 мг в неделю, лечебная – 50 мг в неделю, поддерживающая – 50 мг в месяц
Слайд 61Комбинированная терапия БПВП
Монотерапия с переходом на комбинированную
Комбинированная с переходом на
монотерапию
Комбинированная терапия в течение всего периода болезни
Преимущества комбинированной терапии над
монотерапией метотрексатом не доказаны
Преимущества определенной стратегии не доказаны
Слайд 62Генно-инженерные биологические препараты
Группа лекарственных средств, характеризующаяся селективным действием на определённые
механизмы развития хронического воспаления и представляющая собой моноклональные антитела к
иммунокомпетентным клеткам или провоспалительным цитокинам, гибридные белковые молекулы, ингибирующие активность цитокинов или взаимодействие иммунокомпетентных клеток.
Слайд 63В России зарегистрировано 4 класса ГИБП
1. Ингибиторы ФНОα:
Инфликсимаб (Ремикейд, Шеринг-Плау,
Ирландия)
Адалимумаб (Хумира, Веттер Фарма, Германия)
Этанерцепт (Энбрел, ДСМ Фармасьютиклс Инк, Вайет
Фармасьютикалз, США)
Слайд 642. Анти-В-клеточный препарат
Ритуксимаб (Мабтера, Ф.Хоффманн-Ля Рош, Швейцария)
3. Ингибитор рецепторов ИЛ-6
Тоцилизумаб
(Актемра, Ф.Хоффманн-Ля Рош, Швейцария)
4. Блокатор костимуляции Т-лимфоцитов
Абатацепт (Оренсия, Bristol-Myers Squibb
США).
Слайд 65Показания
Достоверный диагноз ревматоидного артрита с умеренной/высокой активностью, независимо от длительности
заболевания и наличия факторов неблагоприятного прогноза
Слайд 66Показания
Сохранение умеренной/высокой активности или плохая переносимость терапии, по крайней мере,
двумя стандартными БПВП, одним из которых должен быть метотрексат в
течение 6 месяцев и более или менее 6 месяцев в случае необходимости отмены БПВП из-за развития побочных эффектов (но обычно не менее 2 месяцев)
Слайд 67Противопоказания
Беременность
Тяжелые инфекции в течение предшествующих 12 месяцев
ХСН III-IV Ф.К.
Демиелинизирующие заболевания
нервной системы в анамнезе
Возраст менее 18 лет
Слайд 68Предварительный скрининг больных в отношении выявления туберкулезной инфекции
Тщательное обследование для
исключения злокачественных новообразований
Противопоказана вакцинация живыми вакцинами
Слайд 69Оценка эффекта
Через 12-24 месяца
При достижении эффекта – снижение дозы (или
отмена НПВП и ГКС)
При достижении ремиссии – отменить ГИБП и
снизить дозу (или отменить сопутствующие препараты)
Слайд 70ARBITER – All Russia Bioljgical RegisTER
C 2005 года созданы центры
терапии ГИБП (академик Насонов Е.Л.), более 1500 пациентов
Инфликсимаб ( 1
раз в 2, 6, 8 недель)
Ритуксимаб 1 раз в 6 месяцев
Тоцилизумаб 1 раз в месяц
CERERRA (Ритуксимаб)
ЛОРНЕТ (Тоцилизумаб)
Слайд 76
Когда очевидно, что цель
недостижима,
не изменяйте цель –
изменяйте
свой план действий.