РМЖ: этиология, патогенез, фоновые и предраковые процессы, классификация по TNM

PTEN) + фактор окружающей среды  нарушение пролиферации клеток/взаимодействия с

др. клетками [фиксации в определённом участке => возникновение метастазов]/апоптоза

до апоптоза от преждевременного разрушения она защищена несколькими протеиновыми кластерами

и проводящими путями PI3K/AKT и RAS/MEK/ERK
Деятельность защитных путей регулируется геном PTEN [phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10], который должен остановить их работу для последующего апоптоза клетки
Таким образом, при мутации в гене PTEN, клетка продолжает свою жизнедеятельность даже тогда, когда ей на замену пришли более молодые клетки

эстрадиола, регулирующего работу GPER
G protein-coupled estrogen receptor 1
Происходит трансформация клеток

молочной железы, образованных под влиянием модифицированного эстрадиола

клеток, может привести к чрезмерной пролиферации этих клеток и, соответственно,

к развитию опухолевого процесса
Также на работу фактора роста может влиять чрезмерная экспрессия лептина в жировой ткани груди

это естественные соединения, способные стимулировать рост, пролиферацию и/или дифференцировку живых клеток

от любого из родителей к дочери и повышает риск заболевания

РМЖ до 60-85% (в зависимости от возраста)
Процент женщин, имеющих подобные мутации невелик, тем не менее, диагностика на ранних стадиях по неизвестным современной науке причинам практически невозможна
Всем женщинам с такими мутациями рекомендована мастоид- и овариоэктомия при достижении сорокалетнего возраста

Сидром наследования рака яичников и молочной железы

протекает более агрессивно в молодом возрасте
Частота возраста и развития РМЖ

у женщин в ВБ в 2006-2008 годах

позже, практически во всех случаях является гормон ассоциированной, протекает более

агрессивно

За последнюю декаду наметился рост РМЖ среди мужского населения!

тела матки, рак кишечника
Матери детей с саркомой мягких тканей
Мужчины с

раком простаты

алкогольный напиток в день увеличивается на 11 субъектов на 1000

исследуемых женщин
Тем не менее, употребление алкоголя не влияет на течение болезни и уровень смертности

периоде увеличивает риск развития РМЖ на 18%

прогестерона.
После окончания месячных сни­жается прогестерон и пролактин, повышается ЛГ,

ФСГ, что приводит к созреванию фолликулов.
Эстрогены стимулируют пролиферацию эпителия слизистой матки, эпителия протоков молочной железы.
ЛГ повышает продукцию прогестерона, стимулирует пролиферацию долек, стимулирует от­торжение слизистой матки.
Если эстрогены и прогестерон в норме, то клетки в молочной железе гиб­нут апоптотически.

РМЖ, тогда как после 30 – увеличивает
У женщин, которые никогда

не рожали, риск возрастает втрое
Каждое живорождение уменьшает риск на 7%

*относится только к женщинам в пременопаузе!!!

VI. Гормональные нарушения

иногда и патологической секрецией.
Мастопатия известна более ста лет и до

сих пор остаётся самым распространённым заболеванием молочной железы.

Предраковые процессы

фибро́зно-кисто́зная боле́знь

I. мастопатия

разрастание соединит. тк. с появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающ., как правило, в результате хрон. воспаления

Патологич.полость в тканях или органах, имеющая стенку и содержимое.

уровня эстрогенов с развитием гиперэстрогении, приводящей к разрастанию эпителия альвеол,

протоков, соединительной ткани.
Определенную роль может играть повышенная продукция пролактина, регулирующего рост, развитие и функциональное состояние молочных желез.
Выделяют два вида мастопатии — диффузную и узловую. Заболевание начинается с разрастания соединительной ткани, при этом образуются мелкие просовидные узелки и тяжи (диффузная форма). При дальнейшем развитии болезни в ткани молочной железы образуются плотные узлы размером от горошины до грецкого ореха (узловая форма).
Диффузная форма может быть с преобладанием кистозного, фиброзного или железистого компонента, а также смешанной формы (фиброзно-кистозная болезнь).

I. мастопатия

клеточную морфологию и мультифокальные тканевые паттерны
В связи с патологическими процессами

в клетках МЖ дольки и ацинусы могут быть увеличены в связи с пролиферацией изменённых клеток
При морфологии находят ряд эпителиальных атипий, которые объединяют под общим термином «лобулярная неоплазия»
Мнения насчёт лобулярной карциномы in situ разделились: одни считают её предраковым процессом, другие – признаком высокого риска развития РМЖ в будущем

Предраковые процессы

II. Лобулярная карцинома in situ

РМЖ
Характерными признаками являются гиперплазия в одном-двух протоках и гистоморфологические аномалии
Нетипичная

картина гиперплазии побуждает врача назначать пациентке люмпэктомию (= эксцизионную биопсию) с целью исключения РМЖ
В большинстве случаев протекает бессимптомно и выявляется на маммографии как неизвестное новообразование, требующее проведение биопсии

Предраковые процессы

III. Атипичная протоковая гиперплазия

протоковая карцинома in situ, дольковая карцинома in situ, болезнь Педжета
Т1:

< 2 см
Т1а: 0.1-0.5 см
Т1b: 0.5-1 см
T1c: 1-2 см
Т2: 2-5 см
Т3: > 5 см

Т4
Т4а – вовлечение грудной клетки
T4b – вовлечение кожи
T4c = T4a + T4b
T4d – воспалительный РМЖ

опухолевых коеток
NO(mol-) – метастазы не выявлены, но имеются определённые гистологические

находки при ПЦР с обратной транскрипцией
N1 – подвижные ипсилатеральные подмышечные л/у
0.2-2 мм – микрометастазы
Хотя бы один узелок с фокусом более 2 мм – метастазы в л/у
N2 – Неподвижные ипсилатеральные метастазы в подмышечные л/У
N3
N3a – ипсилатеральные инфраклавикулярные метастазы
N3b ипсилатеральные внутренние узлы МЖ
N3c – ипсилатеральные супраклавикулярные узлы

или радиографических свидетельств дистальных метастазов
M0 (i+) – молекулярные или гистологические

свидетельства опухолевых клеток в кровотоке, ККМ, нерегиональной лимфатической ткани, размером не более 0.2 мм. В то же время нет никаких клинических и/или радиографических свидетельств отдалённых метастазов
M1 – отдалённые метастазы, которые идентифицируются клинически и радиографически ИЛИ метастазы размером > 2мм