Слайд 1РОЛЬ РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ПРОГРАММИРОВАНИИ ПОВЕДЕНИЯ
Слайд 2ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА
Процедура: ежедневная изоляция от матери детенышей на 3-15
мин в первые недели жизни
Тестирование: формирование поведения и активности ГГНС
Результаты:
Сниженная стрессреактивность
Сниженная боязнь, пугливость
Снижение базального и стрессорного уровня у взрослых
Улучшение памяти и обучения
Каков механизм эффектов ранней жизни?
Слайд 3ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА НА АКТИВНОСТЬ ГГНС
У ровень АКТГ и КС
в плазме в
ответ на стресс -ограничение
подвижности
Схематическое представление
различий в КРФ
мРНК экспресссии
Слайд 4ЭФФЕКТЫ МАТЕРИНСКОЙ ИЗОЛЯЦИИ
Процедура: 1раз в день на 120 мин со
2 по 14 дни жизни
Результаты:
Снижена исследовательская активность, повышена реакция страха,
амплитуда startle response
Повышены ответы АКТГ и КС на стресс; снижено связывание ГКР в ГК, ФК, ГТ; повышен уровень КРФ м РНК в СеА; повышен уровень рецепторов КРФ в locus ceruleus и raphe nucleus
- Повышен уровень норадреналина в PVN во время стресса
Слайд 5ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА
Процедура: с 5 по 9 дни КС
в дозе 250 мг/кг - ЕСТ
с 13-17 дни КС в дозе 250 мг/кг – LCT
Тестирование: активность ГГНС, способность к обучению в плавательном тесте Морриса в поствининговый период
Слайд 6ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА
Базальный уровень КС
в возрасте 30 дней
Уровень КС после
20-мин
стресса ограничения под-
вижности в возрасте 30 дней
Слайд 7ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА
Уровень МКР и ГКР у крысят
в возрасте 28-30
дней
Время поиска видимой и скрытой
платформы у крысят в возрасте
21
дней
Слайд 8ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN)
Выделили матерей с
высоким и низким уровнем вылизывания и груминга потомства при типе
вскармливания «арка»
Слайд 9ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN)
1. Снижена
реакция страха или тревожность на незнакомые стимулы;
2. Снижена активность ГГНС
-
снижены уровень АКТГ и КС в ответ на стресс
- увеличена ГКР мРНК экспрессия в ГК
снижена КРФ мРНК экспрессия в паравентрикулярных ядрах ГТ
3. Улучшена способность к обучению и память
Слайд 10СУММАРНЫЕ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТАМ ХЭНДЛИНГА И МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Слайд 12ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА АДЕНИЛАТ-ЦИКЛАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И АКТИВНОСТЬ ПРОТЕИН-КИНАЗЫ А
Слайд 13ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ NGFI-A м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА
Слайд 14ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ АР-2 м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА
Слайд 16 ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГИППОКАМПА
Постнатальный хэндлинг может изменять
экспрессию глюкокортикидных рецепторов через путь ЦАМФ-ПКА, вовлекая активацию транскрипционных факторов
NGFI-A и AP-2
Слайд 17ЭФФЕКТЫ ПРЕНАТАЛЬНОГО СТРЕССА И ХЭНДЛИНГА НА ПОВЕДЕНИЕ И УРОВЕНЬ КС
У ВЗРОСЛЫХ ПОТОМКОВ
Monique Vallee et al., 1997
Слайд 18ОТВЕТ КС В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА СТРЕСС, ВЫЗВАННЫЙ ОГРАНИЧЕНИЕМ ПОДВИЖНОСТИ
Слайд 19ОБУЧЕНИЕ В ПЛАВАТЕЛЬНОМ БАССЕЙНЕ
Слайд 20ЧИСЛО ПОСЕЩЕНИЙ РУКАВОВ
В Y - ЛАБИРИНТЕ
Коэффициент корреляции
Спирмана r=0.21,
p
числом посещений рукавов
в первые 5 минут теста
Слайд 21ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ОТКРЫТОГО ПОЛЯ
Слайд 22ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ПКЛ
Коэффициент корреляции
Спирмана r=-0.24, p
через
120 мин после стресса и
Временем, проведенном в
открытых
рукаках ПКЛ
Слайд 23ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Перинатальные воздействия по-разному оказывают влияние на эмоциональные паттерны взрослых крыс.
Изменения в активности ГГНС после процедуры пренатального стресса и хэндлинга,
могут представлять механизм, лежащий в основе изменений, наблюдаемых во взрослой поведенческой реактивности
Слайд 24ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС КАК ТРИГГЕР АДАПТИВНЫХ МОДИФИКАЦИЙ СТРУКТУР И ФУНКЦИЙ МОЗГА
Слайд 25 ПОВТОРНОЕ ПРЕДЪЯВЛЕНИЕ КОНТРОЛИРУЕМОГО СТРЕССОРА
Благоприятствует вовлечению механизмов эффективной встречной
регуляции и возвращению к норме активности центральной системы, связанной с
ответом на стресс.
Эти механизмы включают:
поведенческие изменения (раннее распознвание и избегание, улучшение стратегии борьбы, усовершенствование субмиссивного поведения и т.д.)
когнитивные изменения (вытеснение в подсознание, копинг способностей)
эмоциональные изменения (сенситизация и уменьшение arousal, улучшенная самоценка и эмоциональная стабильность)
- изменения в чувствительности индивидуальных компонентов нейроэндокринного ответа на стресс (уменьшение базальной активности).
Слайд 26ИССЛЕДОВАНИЯ ОТВЕТОВ НА СТРЕСС ПОКАЗАЛИ
1. Центральные механизмы, участвующие в активации
ГГНС и САМС, являются сложными и вовлекают афферентацию от многих
различных структур мозга.
2. Различные стрессоры вызывают различные центральные ответы и, следовательно, различные паттерны активации ГГНС и САМС.
3. Ответ на стресс зависит от предыдущего опыты особи, ответы на один и то же повторяющийся стрессор уменьшаются и существует огромная индивидуальная вариабельность ответов на один и то же стрессор.
Слайд 27ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нейроэндокринный ответ на стресс будет возникать только тогда, когда еще
не полностью выработаны механизмы и стратегии, чтобы предотвратить активацию центральных
систем, связанных с ответом на стресс.
Развитие и облегчение механизмов, которые помогут избежать или предотвратить стресс, приводит к ослаблению нейроэндокринного ответа на контролируемые повторные стрессоры.
В условиях контролируемости повторного стресса наблюдается облегчение копинг-стратегий и поведенческая специализация, выработка которых облегчается активацией центральных систем, связанных с ответом на стресс.
Эти поведенческие стратегии позволяют индивидууму действовать, а не простго реагировать. Успешность этих действий будет тем эффективнее, чем больше нервных связей будет вовлекаться в тип адаптивного поведения.
Слайд 28НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС (НПС)
Через взаимодействие циркулирующих КСов с центральными ГКР
НПС стал средством реорганизации механизмов, участвующих в регуляции поведенческих ответов,
обучения и памяти, мотивационных и эмоциональных состояний.
НПС у высших позвоночных животных стал потенциальным триггером в адаптивной реорганизации ассоциативного мозга.
Слайд 29ПРОЦЕСС СТРЕСС-РЕАКЦИИ
Две основные системы активирутся
в мозге в ответ на
стресс:
центральная норадренергическая
система и гипоталамо-гипофизарная
система.
Структуры, участвующие в их
активации:
ассоциативная кора
– нейробиологи-
ческий субстрат, оценивающий
угрожающие когнитивные стимулы.
лимбическая система, участвующая
в процессинге эмоций, активируется
и возникают типичные вызванные
стрессом эмоции страха и
тревожности.
Слайд 30АКТИВАЦИЯ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ
Основной механизм – активация нейронных кругов лимбической
системы
ГТ – связан, главным образом, с организацией или экспрессией
мотивированных поведенческих и эндокринных ответов
Ам – с эмоциональной окраской соответствующих мотивационных стимулов
Слайд 31РОЛЬ МИНДАЛИНЫ В АКТИВАЦИИ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ
Сложноефункционирование
Ам
состоит в интеграции стрессовых стимулов и
трансдукции их аверсивного значения в поведенческие, автономные и эндокринные ответы.
Слайд 32АКТИВАЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ NA-СИСТЕМЫ
Стресс-вызванная активация
центральной NA-системы играет
важную роль в генерировании страха и тревожности, а также нейроэндокринного
ответа на стресс.
Слайд 33РОЛЬ PVN ГТ В АКТИВАЦИИ НЕЙРОЭНДОКРИННОГО ОТВЕТА НА СТРЕСС
Эмоциональные стимулы
активируют PVN через
Bed nucleus, имеющие прямую афферентацию из лимбической
системы
Для многих различных стимулов стволовые NA-проекции в PVN являются важной частью центральных активирующих путей для ГГНС.
Слайд 34РОЛЬ КОРТИКОСТЕРОИДОВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ СТРАХА И/ИЛИ ТРЕВОЖНОСТИ