Слайд 1Современные рекомендации по этиотропной терапии COVID-19
федеральное государственное бюджетное образовательное
учреждение
высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской
Федерации
(ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России)
Подготовила:
Стоматологический факультет
357 группы
Васичева Д. Е.
Тюмень 2020
Слайд 2На сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо лекарственных
препаратов.
Слайд 3Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения пациентов с атипичной
пневмонией, связанной с коронавирусами SARS-CoV и MERSCoV, позволяет выделить несколько
препаратов этиологической направленности, которые, как правило, использовались в комбинации. К ним относятся лопинавир+ритонавир, рибавирин и препараты интерферонов. По опубликованным данным, указанные лекарственные препараты сегодня также применяются при лечении пациентов с COVID-19.
Слайд 4Механизм действия
Калетра является комбинированным препаратом, в составе которого присутствуют ритонавир
и лопинавир.
Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита
человека (ВИЧ). Обеспечивает противовирусный эффект. Благодаря механизму ингибирования протеазы ВИЧ Калетра подавляет синтез белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol. Это является причиной образования незрелого вируса, неспособного к инфицированию.
Ритонавир является ингибитором опосредованного изоферментом CYP3A метаболизма лопинавира в печени (концентрация последнего в плазме крови повышается). Кроме того, ритонавир ингибирует протеазу ВИЧ.
Слайд 5Лопинавир, подходит для ингибирования основной протеиназы коронавируса SARS-CoV-2 (известна как Mpro,
3C-подобная протеиназа 3CLpro, эндопептидаза C30). Этот фермент, будучи неструктурным протеином
Nsp5, разрезает полипротеины, в которые вирусная РНК транслируется после попадания внутрь клетки, давая начало двенадцати белкам меньшего размера. Последние являются компонентами комплекса репликации вируса. Блокирование Mpro должно препятствовать синтезу вирусных белков и тем самым приводить к формированию незрелого и неспособного к репликации вируса.
Подключение к лопинавиру ритонавира необходимо потому, что он выступает бустером (усилителем), так как ингибирует цитохром P450 3A4 (CYP3A4) — печеночный фермент, которые метаболизирует ксенобиотики, то есть дезактивирует лекарственные препараты. Другими словами, ритонавир усиливает биодоступность лопинавира.
Слайд 6Рибавирин является препаратом противовирусного действия, имеющим достаточно широкий спектр применения
при инфекциях вирусной этиологии.
К его использованию следует относиться с
осторожностью, учитывая потенциальную способность препарата вызывать тяжелые побочные эффекты (прежде всего анемию и тромбоцитопению).
Слайд 7Рибавирин – сильный противовирусный препарат. Активен в отношении вирус герпеса,
гепатита С, парагриппа, ньюкаслской болезни, эпидемического паротита, оспы, болезни Марека,
онкогенных РНК-вирусов, реовирусов. Действует Рибавирин внутриклеточно, фосфорилируясь до метаболитов, которые выступают конкурентными ингибиторами ИМФДГ, РНК-полимеразы, гуанилил-трансферазы и-РНК. Это приводит подавлению синтеза белка и вирусной РНК, снижению концентрации внутриклеточного гуанозинтрифосфата. Рибавирин выступает как ингибитор репликации вирионов и прекращает размножение вирусов.
Слайд 8Интерферон бета-1b (ИФН–β1b) обладает антипролиферативной, противовирусной и иммуномодулирующей активностью. В
текущих клинических исследованиях инфекции MERS-CoV ИФН–β1b используется в комбинации с
лопинавир+ритонавир.
Проведенные ранее in vitro исследования показали, что он проявляет максимальную активность в сравнении с другими вариантами интерферонов (ИФН-α1a, ИФН-α1b и ИФН– β1a). За счет способности стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов препараты ИФН–β1b могут оказывать положительный патогенетический эффект.
Напротив, парентеральное применение ИФН-α при тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) может быть связано с риском развития ОРДС вследствие повышения экспрессии провоспалительных факторов.
Слайд 9Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде раствора для интраназального
введения обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием.
Слайд 10Механизм действия
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием соспецифическими мембранными рецепторами
и индукцией различных изменений внутривирусной клетки, в результате которых подавляется
синтез РНК- и ДНК-содержащихвирусов, в т.ч. ретровирусов в клетках, инфицированных вирусом папилломы.Подавляет экспрессию вирусных генов аналогично природному лейкоцитарномуинтерферону. Лаферобион обладает иммуномодулирующей активностью, котораясвязана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител В-лимфоцитамии лимфокинов, литической активности естественных киллеров, специфическихцитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов в отношении опухолевых клеток,регулирует экспрессию антигенов HLA на мембранах клеток и стимулирует выработкуинтерферона-альфа.
Слайд 11Комбинация вышеперечисленных препаратов может обладать большей эффективностью в сравнении с
их применением в качестве монотерапии. Описан опыт использования следующих схем
терапии: трехкомпонентная (рибавирин, лопинавир+ритонавир, ИФН-α2b) и двухкомпонентная (рибавирин, лопинавир+ритонавир; лопинавир+ритонавир, ИФН-α2b; рибавирин, ИФН-α2b).
Слайд 12Использование препаратов ИФН–β1b, рибавирина и 16 лопинавир+ритонавир, а также их
комбинации оправдано в случае среднетяжелого и тяжелого течения инфекции, когда
предполагаемая польза превышает потенциальный риск развития нежелательных явлений. В случае легкого течения заболевания, вопрос об их назначении решается строго индивидуально.
Слайд 13Пациентам с клиническими формами коронавирусной инфекции, протекающими с поражением нижних
отделов респираторного тракта (пневмония), может быть показано назначение антимикробных препаратов
(амоксициллин/клавулановая кислота, респираторные фторхинолоны – левофлоксацин, моксифлоксацин, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбапенемы, линезолид и др.) в связи с высоким риском суперинфекции.
Слайд 14У пациентов в критическом состоянии целесообразно стартовое назначение одного из
следующих антибиотиков: защищенных аминопенициллинов, цефтаролина фосамила, «респираторных» фторхинолонов. Бета-лактамные антибиотики
должны назначаться в комбинации с макролидами для внутривенного введения.
Слайд 15При отсутствии положительной динамики в течение заболевания, при доказанной стафилококковой
инфекции (в случае выявления стафилококков, устойчивых к метицилину) целесообразно применение
препаратов, обладающих высокой антистафилококковой и антипневмококковой активностью – линезолид, ванкомицин.
Слайд 16Использованная литература
Временные методические рекомендации ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ (COVID-19) Временные методические рекомендации ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НОВОЙ
КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) Версия 3 (03.03.2020)
https://mosmedpreparaty.ru/news/20533
https://allmed.pro/