Слайд 1Брюханова ПС 306 пед
Сравнительная характеристика
препаратов СГ по фармакокинетике. Биологическая
оценка качества
Слайд 2
В данной презентации мы рассмотрим характеристику СГ по их
фармакокинетике.
Длительность эффекта, скорость развития, выведение, способность к кумуляции и
коэффициент элиминации
Также дадим биологическую оценку качества
Слайд 3
Сердечные гликозиды
Молекулы сердечных гликозидов состоят из двух частей -
сахаристой (гликона) и несахаристой (агликона), соединенных эфирной связью.
Слайд 4
Гликоны влияют на фармакокинетику сердечных гликозидов.
Они представлены сахарами,
широко распространенными в природе, D-глюкозой, D-фруктозой, D-ксилозой, L-рамнозой, а также
сахарами, входящими в состав только сердечных гликозидов, - D-дигитоксозой, D-цимарозой, D-олеандрозой.
Сердечные гликозиды со специфическими сахарами медленнее подвергаются биотрансформации в печени и действуют длительнее.
Слайд 5
Агликоны являются носителями биологической активности, но также влияют на
фармакокинетику сердечных гликозидов.
Они имеют стероидную структуру с цис-конфигурацией колец
(циклопентанпергид-рофенантрен). Метильные и альдегидные группы в стероидном кольце повышают кардиотоническое действие
Слайд 6
Фармакокинетика СГ
Зависит от сахаристой части, то есть гликона
По
фармакокинетике можно разделить СГ на три группы
Слайд 7
Гидрофильные СГ
Высокополярные
Препараты : строфантин, коргликон
Содержат 5 гидроксилов в стероидном
ядре
Растворимы в воде, плохо растворимы в липидах
Не проникают через гистогематические
барьеры
Плохо всасываются в кишечнике – биодоступность наступает через 3-10 минут
Вводят только внутривенно медленно в течение 5 минут в 20 мл. Раствора 5% глюкозы или 0,9% хлорида натрия
! При быстром введении спазм периферических и коронарных сосудов, увеличение нагрузки на миокард, болезненно
Слайд 8
Выводятся в неизменном виде почками, при почечной недостаточности требуется
уменьшение дозы
Связываются с белками на 5-10%, мало кумулируют ( накапливаются)
Слайд 10
Гидро- и липофильные СГ
Относительно полярные
2 гидроксильные группы
Препараты
: дигоксин, адонизид
Путь введения через рот
Дигоксин всасывается на 50-80%
Адонизид
всасывается 20-40%
Дигоксин вводят внутривенно
Эффект наступает при в/в через 20-40 минут, а при п/о через 1-2 часа
Длительность эффекта 2-3 суток
Слайд 11
Выведение за сутки 20-30%
Полное выведение за 4-7 суток
Показание
: ХСН (дигоксин),
легкие формы ХСН, кардионевроз (адонизид)
Слайд 13
Липофильные СГ
Неполярные
1 гидроксильная группа
Препарат : дигитоксин
Растворим в липидах,
плохо растворим в воде
Проникает через гистогематические барьеры
Хорошо всасываются в кишечнике
Биодоступность
95-97%
Вводятся внутрь, ректально
Эффект наступает через 1,5 – 2 часа
На слизистую жкт оказывают раздражающее действие
Слайд 14
Могут связываться с компонентами пищи и лекарствами
Инактивируются микрофлорой
Назначаются через
1,5 часа после еды
Метаболизируются в печени
Интенсивно связываются с белками плазмы
на 95-97%
За сутки выводится с мочой 7%
Выводится печенью
Показание : ХСН
Слайд 17
Величину суточной экскреции характеризует квота элиминации – количество СГ,
выводимых из организма за сутки в % от вводимой дозы
КЭ
строфантина 40-60%
КЭ дигоксина 20-35%
КЭ дигитоксина 7-10%
Слайд 18
Биологическая оценка качества
Основана на способности сердечных гликозидов вызывать в
токсических дозах систолическую остановку сердца животных
Слайд 19
Испытания проводят на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие
дозы стандартного образца и испытуемого препараты, вызывающие систолическую остановку сердца.
Затем рассчитывают содержание ЕД в 1 г. Исследуемого средства
ЕД-единица действия