Слайд 1Средства, действующие на иммунитет
Часть 1 ГНТ
Слайд 2Средства, действующие на иммунитет
Средства, подавляющие реакции гиперчувствительности немедленного типа
Средства, подавляющие
реакции гиперчувствительности замедленного типа (иммуносупрессоры)
Средства, стимулирующие иммунитет
(иммуностимуляторы)
Противо-аллергические средства
Слайд 3Часть 1
Противоаллергические средства
(средства, применяемые при реакциях ГНТ)
Слайд 4Аллергия
Это состояние измененной
реактивности организма,
проявляющееся в виде
повышения его
чувствительности
к повторным воздействиям определенных веществ
Аллергены: домашняя пыль, шерсть животных,
пыльца, ЛВ, плесень и др.
К аллергенам вырабатываются антитела (иммуноглобулины)
При соединении аллергена и антитела они стимулируют тучные клетки к выделению гистамина, лейкотриенов и др.медиторов аллергии – проявления аллергической реакции
Слайд 5
ГНТ
и
ГЗТ
Анафилактические реакции - анафилактический шок
Атопические реакции - крапивница
отек
Квинке (ангионевротический отек)
бронхиальная астма
поллиноз, аллергический ринит
аллергический конъюнктивит
Цитотоксические реакции
отторжение трансплантата
иммунные цитопении
Иммунокомплексные
реакции
ревматоидный артрит, СКВ
сывороточная болезнь
Клеточные иммунные реакции
контактный дерматит
Слайд 6Первичный контакт с аллергеном (сенсибилизация)
Вторичный контакт – дегрануляция тучных клеток
– появление симптомов аллергии
Слайд 7Лечение аллергии
Изоляция от аллергена
Аллергенспецифическая иммунотерапия
Противоаллергические средства
Слайд 8Противоаллергические средства
Средства, способные уменьшать проявления аллергических реакций
Гистаминолитики
Стабилизаторы мембран
антигистаминные
тучных клеток
Глюкокортикостероиды
Ингибиторы лейкотриенов
Анти-IgЕ
Симптоматические средства от аллергии
Слайд 9Гистаминолитики
Средства, блокирующие гистаминовые рецепторы
Известно 2 вида гистаминовых рецепторов:
Н1 - отвечают
за симптомы аллергических реакций: повышение проницаемости сосудистой стенки - покраснение
кожи и слизистых, набухание и отек слизистых, зуд, чихание, расширение кровеносных сосудов и снижение АД, бронхоспазм (удушье)
Н2 - отвечают за секрецию соляной кислоты в желудке, расширение сосудов, тахикардию
Слайд 10Н1-гистаминолитики
I поколение (старые, седативные):
клемастин (тавегил) гидроксизин (атаракс)
прометазин (пипольфен) хлоропирамин (супрастин)
диметинден (фенистил) мебгидролин
(диазолин)
мехитазин (прималан) хифенадин (фенкарол)
сехифенадин (гистафен) азеластин (аллергодил)
II поколение (новые, неседативные):
лоратадин
(кларитин) цетирезин (зиртек, зодак)
левоцетирезин (супрастинекс) фексофенадин (телфаст) дезлоратадин (эриус) рупатадин (рупафин), эбастин (кестин) олопатадин (опатанол)
Слайд 11Препараты – созданные активные метаболиты
Гидроксизин - цетиризин
- левоцетиризин
Терфенадин - фексофенадин
Лоратадин
- дезлоратадин
Слайд 12Механизм действия гистаминолитиков
Слайд 13Н1-гистаминолитики
МД: блокируют Н1-рецепторы в периферических тканях, ослабляя воздействие гистамина на
эти рецепторы (конкурентно) – уменьшаются симптомы аллергической реакции - зуд,
чихание, ринорея, слезотечение (но не устраняют заложенность носа)
Особенности фармакокинетики:
Препараты I поколения проникают через ГЭБ (липофильность !), оказывая седативное действие – успокаивающее действие при аллергии может быть благоприятно (уменьшают зуд). Действуют 6-8 ч, до 12 ч
Препараты II поколения через ГЭБ не проникают (субстраты P-gp), длительность действия дольше – до 24ч
Метаболизм в печени, препараты II поколения – CYP3A4 (взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином, соком грейпфрута)
Слайд 14Н1-гистаминолитики
П: контактный дерматит (накожно), аллергический ринит, поллиноз, сыпь, крапивница, зудящий
дерматоз, аллергия на лекарства и пищу, укусы насекомых (табл), конъюнктивит
(капли), в комбинации с др. средствами при анафилактическом шоке и отеке Квинке (в\в)
Дополнительно: в качестве седативных,
снотворных, при укачивании (димедрол)
Не эффективны при бронхиальной астме
Лекарственные формы:
системные - табл. (все препараты), сироп, раствор для инъекций (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин)
местные - спрей назальный, капли глазные (азеластин, олопатадин), гель (диметинден)
Эффект развивается быстро ( с первой дозы)
Вводят 1 раз в день (II поколение), 2-3 раза в день (I поколение)
Слайд 15I поколение:
Блокада М-холинорецепторов (сухость во рту, редко нарушения мочеиспускания и
зрения, запоры)
На сердце и сосуды: хинидиноподобное действие - сердцебиение, удлинение
Q-T, снижение АД (блок альфа-АР)
На ЦНС: седация, вялость, головокружение, нарушение координации, внимания, сонливость; редко возбуждение, тремор и судороги, миалгия, депрессия
На ЖКТ: тошнота, понос, потеря аппетита, дискомфорт в животе
Прочие: выпадение волос, нарушения крови
II поколение: побочные эффекты те же (редко)
Предостережения: употребление алкоголя, управление транспортом
Противопоказания: беременность и лактация
Побочное действие
Слайд 16Противоаллергические средства
Средства, способные уменьшать проявления аллергических реакций
Антигистаминные средства
Стабилизаторы мембран тучных
клеток
Глюкокортикостероиды
Ингибиторы лейкотриенов
Анти-IgЕ
Симптоматические средства
Слайд 17Механизм действия мембраностабилизаторов
Слайд 18Мембраностабилизаторы
Мембраностабилизирующий эффект – свойство ЛВ препятствовать дегрануляции тучных клеток –
нарушать выделение гистамина (и ЛТ, ПГ, ФАТ).
Механизм обусловлен блокадой
кальциевых и хлорных каналов (содержание внутриклеточного кальция снижается, а хлора растет, развивается гиперполяризация мембраны)
Эти средства не ограничивают действие гистамина, как Н1-литики, но препятствуют его высвобождению
Описанные свойства имеют кромоны, а также ГК, некоторые Н1-литики
Слайд 19Мембраностабилизаторы
КРОМОНЫ Кромоглициевая кислота (интал, кромогексал), недокромил (тайлед)
эффективны при астме
физ.нагрузки, при аллергическом конъюнктивите и рините. Использовать для профилактики аллергии,
чем для лечения
вводят 3-4 раза в сут, затем 2 раза в сут, эффект развивается через 3-4 недели
используют ингаляционно и для закапывания (в нос, глаза)
Кетотифен (Задитен), азеластин, олопатадин – также блокируют Н1-гистаминовые рецепторы.
используют п/о (табл, сироп) при поллинозе, дерматите, астме, аллергическом риноконъюнктивите (капли глазные)
ПД: редко кашель, сыпь, бронхоспазм, тошнота
Слайд 20Противоаллергические средства
Средства, способные уменьшать проявления аллергических реакций
Антигистаминные средства
Стабилизаторы мембран тучных
клеток
Глюкокортикостероиды
Ингибиторы лейкотриенов
Анти-IgЕ
Симптоматические средства
Слайд 21Механизм действия глюкокортикостероидов
Слайд 22Глюкокортикостероиды
МД: индуцируют синтез белка липокортина, который блокирует фосфолипазу А2, уменьшая
выделение медиаторов воспаления и аллергии. Кроме того блокируют множество ферментов
воспалительной реакции, уменьшают количество лимфоцитов, нарушают образование антител и интерлейкинов
Обладают противовоспалительным, иммунодепрессивным, противоаллергическим действием, противошоковым действием
Самые эффективные средства при аллергии
Слайд 23Глюкокортикостероиды
Для местного действия (назальные спреи)
Для местного действия (глазные формы)
Для местного
действия (дермальные)
Для местного действия (ингаляционные)
Для системного действия (табл., инъекц.)
Слайд 24ГК для местного действия – назальные спреи
Беклометазон, Мометазон (назонекс), Флутиказон
(фликсоназе), Флутиказона фуроат, Будесонид
Применяют при тяжелом аллергическом рините (самые эффективные
средства !), полипозе носа
Водят 2-4 раза в сут (беклометазон), 2 раза в сут (будесонид), остальные средства – 1 раз в сут.
Эффект начинается через 12 ч, максимум действия - через неделю.
Курс от недели до месяца. Рекомендуют начинать использовать за несколько недель до ожидаемых признаков аллергии
Побочные эффекты: сухость носа, заложенность, кровотечение
Дополнительно назначают антиконгестанты
Слайд 25ГК для местного применения – глазные мази и капли
Гидрокортизон, дексаметазон,
бетаметазон
Закапывают по 1 капле 4-6 раз в сут
Предостережение: не следует
их использовать при неуточненном диагнозе «красный глаз» (снижение зрения при герпесе)
ПД: стероидная глаукома (несколько недель), стероидная катаракта (дольше 3 мес), активация герпеса
Слайд 26ГК дермальные (накожные)
Триамцинолон (фторокорт), Флуоцинолона ацетонид (синафлан), Метилпреднизолон (адвантан), Мометазон,
Гидрокортизон, Бетаметазон – мази, крема, лосьоны - наносят на кожу
при аллергических дерматитах, укусах насекомых
Наносить желательно не более 2 раз в сут, особенно фторированные препараты (сильнее активность, больше осложнений)
ПД: атрофия кожи, замедление заживления ран, грибковая инфекция. ГК могут всасываться в кровь, где кожа тонкая или влажная – системные осложнения
Слайд 27ГК ингаляционные
Беклометазон, Будесонид (Пульмикорт), Флутиказон (Фликсотид), Мометазон, Циклесонид
Лекарственные формы: аэрозоли,
порошковые ингаляторы. Ингалируют 1-2 раза в сут.
Используют при бронхиальной
астме
Часто комбинируют с бронхорасширяющими средствами
ПД: сухость во рту, охриплость, фарингит, кандидоз рта; системные ПД – при длительном применении
Слайд 28Глюкокортикостероиды системные
Назначают при бронхиальной астме (при недостаточной эффективности ингаляционных средств),
п/о, утром – преднизолон в минимальных дозировках
Парентерально вводят для оказания
скорой помощи (в т.ч. при астме) – гидрокортизон в/в, преднизолон п/о
Слайд 29Противоаллергические средства
Средства, способные уменьшать проявления аллергических реакций
Антигистаминные средства
Стабилизаторы мембран тучных
клеток
Глюкокортикостероиды
Ингибиторы лейкотриенов
Анти-IgЕ
Симптоматические средства
Слайд 30Ингибиторы лейкотриенов:
1) ингибиторы липооксигеназы – нет в РФ
2) блокаторы лейкотриеновых
рецепторов
Слайд 31Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
Монтелукаст, зафирлукаст
Взаимодействуют с рецепторами лейкотриенов (цистеинил-лейкотриеновый рецептор 1
типа), блокируя их активность, уменьшая бронхо-легочные симптомы аллергической реакции
П:
БА легкой и средней степени тяжести (в т.ч. «аспириновая» астма, астма физ.нагрузки) у взрослых и детей
Лекарственные формы: табл. - принимают 1 раз в день (монтелукаст), 2 раза в день (зафирлукаст)
ПД: головная боль, бессонница, слабость, миалгия, боль в животе, поражение печени (ингибируют цР450), частые простудные заболевания у пожилых
Слайд 32Противоаллергические средства
Средства, способные уменьшать проявления аллергических реакций
Антигистаминные средства
Стабилизаторы мембран тучных
клеток
Глюкокортикостероиды
Ингибиторы лейкотриенов
Анти-IgЕ
Симптоматические средства
Слайд 34Антииммуноглобулиновые средства
Омализумаб (Ксолар)
МД: Взаимодействует с IgЕ (антитела), нейтрализуя их. При
этом комплексы АТ-АГ перестают образовываться, не оседают на тучных клетках,
гистамин из них перестает выделяться, симптомы аллергии прекращаются
Используют как средство резерва при тяжелой БА, не поддающейся лечению ГК, а также хронической крапивнице
Лекарственная форма: лиоф.д/приг.р-ра для п/к введ. Вводят 1 раз в 2-4 недели
Слайд 35Противоаллергические средства
Средства, способные уменьшать проявления аллергических реакций
Антигистаминные средства
Стабилизаторы мембран тучных
клеток
Глюкокортикостероиды
Ингибиторы лейкотриенов
Анти-IgЕ
Симптоматические средства
Слайд 36Симптоматические средства
Антиконгестанты (ксилометазолин и др.)
М-холинолитики: ипратропия бромид – при холодовой
ринорее
Адреномиметики (эпинефрин)
Слайд 37Лекарственные средства неотложной помощи при аллергических реакциях
Адреналин, 0,3-0,5 мл п/к
или в/м
Повторяют каждые 10-15 минут до 3 раз
При анафилактическом шоке
- адреналин 0,5-1,0 мл в/м. При крайне тяжелом состоянии – в/в 5 мл в виде 0,01% раствора
Повторяют каждые 10 минут
Дополнительно: дифенгидрамин (димедрол) + ранитидин в/в каждые 6 ч , гидрокортизон в/в каждые 6 ч