Слайд 1Средства, влияющие на миометрий
Кафедра фармакологии БГМУ
Доцент С.К. Шадурская
Слайд 2
Классификация маточных средств (1)
Матка представляет собой гладкомышечный
орган, подверженный многочисленным гуморальным и, меньше, нервным влияниям. Ее состояние
после оплодотворения и имплантации яйцеклетки, вплоть до родов регулируется последовательно сменяющими друг друга гормональными факторами (прогестерон, эстрогены, окситоцин), образующимися местно аутакоидами (простагландины, серотонин) и катехоламинами, секретируемыми надпочечниками и освобождаемыми нервными окончаниями.
Маточные средства, применяемые в акушерстве, можно разделить на 3 группы:
А) препараты, понижающие тонус матки и ее сократительную активность, токолитические средства – фенотерол, сальбутамол, тербуталин – β2- адреномиметики ; других групп - прогестерон, магния сульфат, дротаверин; Б) стимуляторы родовой деятельности - утеростимулирующие средства:
Слайд 4
Классификация маточных средств (2)
Препараты группы окситоцина:
Окситоцин, дезаминоокситоцин, метилокситоцин, питуитрин;
Простагландины: динопростон, динопрост, метилдинопрост
В) препараты, повышающие тонус
матки и ускоряющие ее инволюцию в послеродовом периоде, утеротонические средства:
Препараты спорыньи: эргометрин, метилэргометрин, эргометрин, эрготал.
Других групп: котарнин ( стиптицин).
Средства, понижающие тонус шейки матки: атропин, динопрост, динопростон.
Слайд 5β2-адреномиметики
Возможность направленного торможения миометрия открылась в связи с выяснением
физиологической роли β2-адренорецепторов. В основном , это свободные (внесинаптические) рецепторы
в мембранах гладкомышечных клеток, активно взаимодействующие c адреналином крови и β-адреномиметиками. Число β-адренорецепторов меняется в разные периоды беременности:
наибольшее в последние триместры, что способствует покою миометрия и вынашиванию плода,
перед самыми родами и во время – число β-адренорецепторов снижается, в результате чего возрастает чувствительность матки к стимулирующим факторам.
Слайд 6β2-адреномиметики
Селективные β2-адреномиметики являются почти единственными средствами с выраженным и надежным
токолитическим действием. Они находят широкое применение в акушерской практике -
неотложная помощь, акушерские отделения клиник , родильные дома. Эти препараты обычно хорошо переносятся, не оказывают отрицательного действия на плод и новорожденного и в рекомендуемых дозах побочные эффекты вызывают редко.
Слайд 7Показания к применению токолитиков:
1) профилактика самопроизвольного аборта и преждевременных родов,
2)
высокий базальный тонус матки в начале родов ,
3) чрезмерно быстрые
роды с сильными маточными сокращениями и высокой частотой схваток,
4) гипоксия плода, обусловленная аномалиями родов,
5) проведение внутриутробного поворота плода, особенно при наличии двойни,
6) подготовка к оперативным вмешательствам в процессе родов (кесарево сечение и др.).
Слайд 8Побочные эффекты от бета-селективных адреномиметиков: тахикардия, тремор рук, беспокойство, тошнота,
запоры.
Противопоказания: пороки сердца, гипертиреоз, нарушения сердечного ритма, глаукома.
В случае угрожающего
выкидыша в ранние сроки беременности (до 4 мес), при привычном аборте, связанном с недостаточной выработкой прогестерона, проводят заместительную терапию прогестероном.
Расслабляющее действие на миометрий оказывает также магния сульфат (25% раствор в\м по 5-1О мл).
В качестве токолитиков иногда используют БКК (нифедипин) и неингаляционное средство для наркоза оксибутират натрия.
Побочные эффекты и противопоказания
Слайд 9Утеростимулирующие средства
Для стимуляции родовой деятельности используют препараты группы окситоцина и
простагландинов.
Окситоцин и простагландины являются физиологическими стимуляторами миометрия. Для них в
мембранах волокон есть специальные воспринимающие рецепторы, которые открывают трансмембранные потоки ионов, приводящие к деполяризации мышечного волокна и его сокращению. В зависимости от дозы они могут вызвать реакцию от возбуждения и усиления ритмических сокращений до тетануса матки.
Слайд 10Препараты группы окситоцина
Окситоцин – полипептидный гормон состоит всего из 8
аминокислот, что позволяет получать синтетические аналоги с незачительными изменениями структуры.
При приеме внутрь он разрушается, в связи с чем назначается парентерально (как и аналоги) или за щеку (дезаминоокситоцин). Препараты вводятся в\в капельно.
Окситоцин не связывается белками плазмы и быстро инактивируется в печени и почках; Т1\2 его составляет 5 мин. Синтетические аналоги действуют длительнее, но ненамного. После благополучного завершения родов препараты могут вводиться в\м для остановки маточных кровотечений.
Избыточное действие можно купировать срочным введением бета 2-адреномиметиков, магния сульфата, средств для наркоза.
Слайд 11Аналоги простагландинов Е2 (динопростон), F2альфа (динопрост)
В небольших количествах простагландины образуются
в матке постоянно и как аутакоиды оказывают сосудорасширяющий и цитозащитный
эффекты, улучшая кровообращение в плаценте. При родах их количество резко возрастает и они начинают участвовать в инициировании и усилении схваток.
Окситоцин оказывает утеростимулирующее действие в периоде родов, простагландины действуют одинаково на всем протяжении беременности. Эти два фактора взаимно потенцируют эффекты (иногда их вводят совместно в половинных дозах). Избыточное действие простагландинов купируется бета2-адреномиметиками. Как и окситоцин, применяются только в клинических условиях.
Возможной альтернативой применению утеростимулирующих препаратов является применение бета-адреноблокатора пропранолола. Снимает эффекты эндогенных катехоламинов.
Слайд 12Показания для назначения утеростимулирующих средств
1) слабость родовой деятельности и ее
аномалии, обусловленные гормональной дисфункцией и др. причинами; переношенная беременность;
2) поздний
токсикоз беременности (преэклампсия); резус-конфликт, диабет;
3) внутриутробная гибель плода; незавершившийся самопроизвольный аборт;
4) преждевременное отхождение околоплодных вод;
5) необходимость прерывания беременности по медицинским показаниям
Противопоказания: поперечное и косое положение плода, несоответствие размеров головки и таза матери, узкий таз, наличие на матке рубцов (после операций), угроза разрыва матки. Собственные противопоказания.
Слайд 13Утеротонические средства
Послеродовая атония матки и замедленная ее инволюция сопровождаются маточными
кровотечениями, которые могут привести к геморрагической анемии. В народной медицине
для ликвидации маточных кровотечений издавна применялись многочисленные растительные средства (настои и отвары травы пастушьей сумки, чистеца буквицецветного, листьев барбариса, травы кровохлебки и др.). Однако наиболее эффективными считались препараты спорыньи – грибка, паразитирующего на колосьях ржи. Сейчас чистые алкалоиды спорыньи и ряд их производных назначаются в качестве утеротонических средств – эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал. На основе алкалоидов некоторых растений выпускают ряд др. утеротонических средств – котарнина хлорид.
Слайд 14Утеротонические средства (2)
В отличие от окситоцина и простагландинов, которые вызывают
ритмические сокращения миометрия с периодами расслабления, способствуют раскрытию шейки, утеротонические
средства , вводимые в послеродовом периоде, приводят к стойкому сокращению миометрия. В результате сосуды механически пережимаются и кровотечение останавливается.
Показаниями к назначению утеротонических средств являются:
1) послеродовые кровотечения, атония матки, задержка ее инволюции после родов и аборта, кровотечения после ручного отделения последа;
2)состояние после кесарева сечения;
3) дисфункциональные обильные маточные кровотечения при миомах матки, воспалительных процессах и т.п.
Слайд 15Противопоказания и побочные реакции
Противопоказаны утеротонические средства на всем протяжении беременности,
в 1-2 периодах родов до выхождения последа, при значительной патологии
сердечно-сосудистой системы, печени и почек, при септических состояниях.
Побочные реакции зависят от препарата, пути введения, дозы и исходного состояния роженицы. Их больше у алкалоидов спорыньи, которые довольно ядовиты и обладают сложным и многосторонним действием. Они могут вызывать тошноту ,рвоту, диарею, головную боль. Фармакодинамические свойства препаратов спорыньи определяют и частные противопоказания к их применению: стенокардия, гипертоническая болезнь, расстройства кровообращения в конечностях.