Слайд 1Технология
максимально очищенных фитопрепаратов
Слайд 2Технологическая схема
Подготовка ЛРС и экстрагента
Экстракция
Очистка
Стандартизация
Фасовка, упаковка, маркировка
Слайд 3Специальные методы очистки
Фракционное осаждение – перевод балластных веществ путем смены
растворителя, использования специфического осадителя.
Денатурация – удаление белковоподобных веществ (температура, ультрафиолетовое
излучение, спиртоочистка, УЗ)
Слайд 4Высаливание
Удаление балластных веществ путем добавления концентрированного раствора электролита.
Механизм: разрушение гидратных
оболочек белковоподобных веществ.
Слайд 5Лиотропные ряды:
Анионный:
SO42- > С6H5O73- > CH3COO- > NO3- >
Br- > I- > CNS-
Катионный:
Li+ > Na+ > K+ >
Pb2+ > Cs+
Слайд 6Жидкостная экстракция
Переход вещества из одной жидкости в другую.
Жидкости не смешиваются
друг с другом
Вещества имеют различное сродство к жидкостям
Слайд 7Экстракт – раствор извлеченных веществ
Рафинат – остаточный исходный раствор,
обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента
Слайд 8Экстракторы
Смесительно-отстойные
Колонные:
- Гравитационные (распылительные, насадочные, экстракторы с тарельками)
- С подводом внешней
энергии (роторно-дисковые, колонные с мешалками, пульсационные)
Центробежные
Слайд 9Экстракторы
Колонный полый (распылительный) экстрактор
Слайд 10Экстрактор с ситчатыми тарелками
Слайд 11Роторно-дисковый колонный экстрактор
Слайд 12Смесительно-отстойный экстрактор с мешалками и зонами расслоения
Слайд 13Трубчатый центробежный экстрактор
1500-5000 об/мин
Барабан разделен перегородками (7) на участки:
II, IV,
VI – экстракционные
I, III, V, VII – сепарационные
Тяж.жидкость по каналу
2 проходит в VI участок, легкая – по каналу 6 в участок II
Слайд 14Трубчатый центробежный экстрактор
Двигаясь в барабане противотоком, жидкости перемшиваются, проходя между
неподвижными дисками (5). Эмульсия расслаивается при прохождении через отбойники (7)
в виде дисковых или конусных тарелок.
Разделение фаз завершается в сепарационных участках.
Легкая фаза удаляется через верхний кольцевой слив (8), тяжелая – нижний (1)
Слайд 15Адсорбция
Процесс поглощения одного или нескольких компонентов из газовой смеси или
раствора твердым веществом (адсорбентом).
Адсорбция – на поверхности сорбента
Абсорция – во
всем объеме сорбента
Хемосорбция – за счет химического взаимодействия
Слайд 16Сорбенты
Пористые твердые вещества с большой удельной поверхностью.
Природные: уголь активированные, алюминия
оксид, бентонит, цеолиты.
Синтетические: полиамид, силикагель, сефадекс
Для хемосорбции – катиониты, аниониты
Слайд 17Аппараты для сорбции
Адсорберы с неподвижным слоем поглотителя
Адсорберы с кипящим слоем
Слайд 18Адсорбер периодического действия
Слайд 20Диализ, электродиализ
Перемещение низкомолекулярных веществ через полупроницаемую мембрану, которая разделяет раствор
с разными концентрациями веществ
Диализ и электродиализ проводят после высаливания
Слайд 21Установка для диализа
CM - катионитовая мембрана, D - камера дилуата,
e1,e2 - электродные камеры,
AM - анионитовая мембрана, K - камера
концентрата
Слайд 22Классификация МОФП
Препараты сердечных гликозидов
Препараты алкалоидов
Препараты фенольных соединений
Препараты полисахаридов
Препараты терпеновых сапонинов
Слайд 24Адонизид
Сумма сердечных гликозидов Адониса весеннего
Первичное извлечение – циркуляционное экстрагирование
Экстрагент: 95ч
хлороформа и 5 ч спирта
Выход 55-68%
Очистка – смена растворителя (экстрагент
отгоняют, кубовой остаток упаривают, +воду)
Водный раствор сливают, фильтруют
Слайд 251- экцельсиор, 2 – приемник, 3 – экстрактор, 5 -
вакуум-выпарной аппарат, 10 – отстойник, 12 – фильтр, 15 –
сборник, 4, 9, 13, 14 - мерники
Слайд 26Фильтрат стандартизуют:
Биологическая активность
+ этанол, хлорбутанолгидрат, вода до содержания в 1
мл 23-27 ЕД
Форма выпуска: флакон темного стекла 15 мл
Хранение: прохладное,
защищенное от света место
Применение:кардиотоническое
Слайд 27Адонизид-концентрат
Активность 85-100 ЛЕД в 1 мл,
содержание этанола 20%, выпускается в
бутылях.
Список А.
Применение: для производства Кардиовален
Слайд 28Сухой адонизид
Получают дополнительной очисткой адонизида-концентрата.
Описание: аморфный желтый порошок горького вкуса
Активность
85 ЛЕД в 1 г
Слайд 29Адонит
Шрот после выделения адонизида содержит адонит – 5-ти атомный спирт
(диуретик, дегидратирующее средство осмотического типа действия)
Слайд 30Лантозид
Сырье – лист наперстянки шерстистой (первого, второго года жизни, собранные
до фазы цветения)
1 гр сырья – 100 ЕД
Слайд 31Целанид
Листья первого года
наперстянки шерстистой
АБИЦИН
ЦЕЛАНИД
Слайд 32Абицин – суммарный препарат, содержит 46% ланатозида А, 17% ланатозида
В и 37% ланатозида С.
Биологическая активность – 14 000
ЛЕД
Слайд 33Целанид (Ланатозид С)
Выделяют методом противоточного распределения (до 20 переносов в
системе жидкость-жидкость)
Используют систему хлороформ-дихлорэтан-метанол-вода (тяжелая:хлороформ, дихлорэтан, метанол, легкая:водно-спиртовая)
Выход: 77%
Форма выпуска:
таб
Применение: О и ХСН
Слайд 34Дигоксин
Получают из целанида ферментативным гидролизом
Оказывает более быстрое действие на организм,
лучше выводится
Слайд 35Строфантин К
Сырье – семена строфанта Комбе
Слайд 36Стандартизация
1 гр – 43000-58000 ЛЕД, 5800-7100 КЕД, 3827-4773 ГЕД
Форма выпуска:
0,05% р-р для инъекций в ампулах
Применение: ОСН
Слайд 37Коргликон
Сырье: трава ландыша майского
Слайд 38Коргликон
Форма выпуска: 0,06% р-р для инъекций (активность 1 мл –
11-16 ЛЕД)
+ хлорбутанолгидрат
Стерилизуют фильтровнаием
Применение: ОСН
Слайд 39Препараты алкалоидов
Свойства алкалоидов:
Алкалоиды основания – белые кристаллические веществ или жидкие
или газообразные, соли алкалоидов – кристаллические вещества (м.б. окрашенные)
Основания алкалоидов
растворимы в орг. Растворителях, соли – в воде
Алкалоиды – оптически активные вещества
Ряд алкалоидов имеет различные функциональные группы
Слайд 40Общие методы выделения алкалоидов
- экстракция «жидкость-жидкость»
- ионные обмен
- электродиализ
-
Слайд 41Методы разделения алкалоидов
Вакуум-разгонка (разделение на основании разных температур кипения)
Дробная кристаллизация
(разная растворимость)
Экстракция «жидкость-жидкость»
Сорбция на тонкодисперсных молекулярных сорбентах и десорбция
Получение производных
алкалоидов, отличающихся свойствами от исходных
Противоточное распределение (разделение на основе различных коэффициентов распределения алкалоидов в системе несмешивающихся растворителей)
Слайд 42Производство тропановых алкалоидов
Тропановые алкалоиды – сложные эфиры тропина, скопина и
троповой кислоты
Сырье: корневище скополии карниолийской,
Гибриды скополии
Слайд 44Применение
М-холиноблокаторы
Камфорно-кислые соли входят в состав «Аэрона».
Слайд 45Производство цитизина
Сырье: трава термопсиса очередноцветкового
Слайд 46Применение
0,15% р-р для инъекций в ампулах по 1 мл –
«Цититон»
Таблетки «Табекс»
Слайд 47Производство берберина бисульфата
Сырье: корни барбариса обыкновенного
Слайд 49Препараты раувольфии
Сырье: корни раувольфии змеиной,
раувольфии рвотной и седоватой
Слайд 50Алкалоиды раувольфии
Производыне иохимбана (резерпин)
Индолиновые основания (аймалин)
Алкалоиды, четвертичные по азоту в
положении 4 иохимбана (серпентин)
Производные изохинолина
Слайд 51Применение
Светло-желтый порошок с содержанием алкалоидов 90% и более
Раунатин – таблетки,
покрытые оболочкой
Слайд 52Препараты гликозидов
Индивидуальные гликозиды – твердые кристаллические вщества
Растворимы в воде. Лучший
растворитель – спирт различной концентрации.
Агликоны (генины) – гидроксилсодержащие соединения. Лучше
растворимы в органических растворителях. Определяют фармакотерапевтическое действие гликозидов.
Слайд 53Технология производства гликозидов
Измельчение
Экстракция. Экстрагент: этанол разбав.эктсрагирует вторичные гликозиды, конц. –
агликоны. Для инактивации ферментов используют кипящую воду.
Очистка.
Разделение – колоночная
хроматография, экстракция Ж-Ж, избирательная экстракция
Слайд 54Производство препаратов фенологликозидов.
Арбутин
Сырье – листья толокнянки
Слайд 55Получение салидрозида (родиолозида)
Сырье: корень родиолы розовой
Агликон – тирозол, образуется под
влиянием ферментов и минеральных кислот
Действие: тонизирующее, адаптогенное
Слайд 56Салицин
Сырье: кора ивы
Агликон – салигенин
Действие: противо-
воспалительное, противо-
микробное, мочегонное
Слайд 57Кониферин
Сырье: покровный слой хвойных (камбий)
Агликон – конифериловый спирт
Кониферин полимерузуется в
лигнин
Препарат «Полифепан» (гидролиз лигнина) - энтеросорбент
Слайд 59Свойства антрагликозидов
Кристаллические в-ва желтого, оранжевого или красного цвета
В форме гликозидов
– хорошо растворимы в воде, щелочах, хуже – этаноле, метаноле,
н.р. в орг.растворителях
Свободные агликоны растворимые в орг.р-лях, плохо в воде, хорошо в водных р-рах щелочей
Слайд 60Производство рамнила
Сырье: кора крушины
Слайд 61Подготовка сырья – после хранения в течение 1 года или
нагревание 100С в теч.1 часа
Слайд 63Производство антрасенина
Сухой стандартизованный МОФП , содержащий сумму антрагликозидов листьев сенны
Сырье:
лист кассии остролистной
Слайд 65Производство фламина
Сырье: цветки бессмертника песчаного
Слайд 66Фламин
Таблетки 0,05
Желчегонное, противовоспалительное
Слайд 67Ликвиритон
Сырье –
корень солодки
Слайд 68Ликвиритон
Таблетки 0,1
Противовоспалительное, спазмолитическое, противоязвенное, антацидное средство
Слайд 69Производство рутина
Сырье: цветки софоры японской и трава гречихи посевной
Слайд 70Препараты рутина
Аскорутин
Поливитаминные препараты
Таблетки
Капсулы
Гели
Слайд 71Препараты полисахаридов
Производство плантаглюцида
Сырье: лист подорожника большого
Измельчают до 3-5 мм на
эксцельсиоре
Экстракция кипящей водой (1:5) при температуре 100С и перемешиванием 30
мин. После экстракции рубашку отключают, выдерживают 2 час.
Вытяжку сливают, фильтруют через фильтр.
Остаток сырья повторно экстрагируют.
Очистка: вытяжки объединяют, выпаривают под вакуумом (или пенный испаритель) до 1/10 объема.
Конц.остаток + 95% этанол 1:3, смесь отстаивают в теч.4 час.
Слайд 72Осадок фильтруют через рамный фильтр, маточник собирают в сборник и
отмывают спиртом.
Осадок сушат на противнях в вакуум-сушилке или калориферной сушилке
50-60С до остаточной влажности 5-7%.
Измельчение: полученные комки измельчают на шаровой мельнице.
Порошок смешивают с сахарной пудрой 1:1, увлажняют 70% этанолом, подвергают влажной грануляции, сушке, регрануляции. Фасуют во флаконы 50,0
Стандартизация: сод-е галактуроновой к-ты, восстанавлив.в-в.
Применение: противоязвенное
Слайд 73Хлорофиллипт
Сырье: лист эвкалипта шарикового
или голубого
Лист измельчают до 1-5 мм
Экстракция
перколяцией 95% этанолом
Вакуум-выпаривание при 60С до густого экстракта. Густой экстракт
сушат до 5% влажности. Комковатую массу измельчают. Общий выход по хлорофиллам 64%.
Форма выпуска: спиртовый и масляный р-р хлорофиллипта
Применение: Противовоспалительное, дезинфицирующее
Слайд 74Препараты дубильных веществ
Производство танина
Сырье: галлы или листья скумпии
Сырье измельчают до
2-3 мм
Экстрагируют в батарее перколяторов водой при 60-65С, что позволяет
инактивировать ферменты и интенсифицировать экстракцию.
Извлечение обрабатывают углем активированным, + 8% натрия хлорида для высаливания.
Слайд 75Из водного раствора танин экстрагируют бутилацетатом и бутанолом. Эфирный слой
отстаивают.
Извлечение упаривают под вакуумом до 1/6 объема + равное кол-во
воды и орг. Растворитель отгоняют полностью.
Водный остаток обрабатывают С актив, фильтруют, сушат.
Слайд 76Препараты сапонинов
Полиспонин
Сырье: корни и корневища диоскореи ниппонской
Применение: гиполипидемическое ср-во
Слайд 77Сапарал
Сырье: корни аралии маньчжурской
Выход 59,5%
Выход по сапонинам из маточника 44-45%.
Сапарал
– аморфный порошок кремового цвета без запаха, гигроскопичен, легко растворим
в воде, мало в конц.метаноле и этаноле.Влажность 7%.
Стандартизация: Сод-е аралозидов в пересчете на сухой препарат – 80% и более.
Слайд 78Производство глицирама
Сырье – сухой экстракт солодки корня (экстрагированием измельченных корней
0,25% водным р-ром аммиака, с последующим кипячением для очистки и
сушкой профильтрованной вытяжки в струйно-распылительной сушилке)
Слайд 79Глицирам
Порошок желтоватого цвета, содержание моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты 91,5-91,6%.
Слайд 80Препараты кумаринов
Производство аммифурина – сумма фурокумаринов (изопимпинеллин, бергаптен, ксантоксин)
СЫРЬЕ –
плоды амми большой