Слайд 2Распределение ксенобиотиков в организме (продолжение)
Слайд 5Распределение неэлектролитов
Неэлектролиты, растворяющиеся в жирах и липидах, подчиняются закону Овертона
и Майера:
вещество тем скорее и тем в большем количестве проникает
в клетку, чем больше его растворимость в жирах, иначе говоря, чем больше коэффициент распределения (К) между жирами и водой:
К = растворимость в масле / растворимость в воде.
Слайд 6Электролиты
Распределение электролитов в тканях очень неравномерно.
Они сспособны быстро удаляться
из крови и, накапливаясь в отдельных органах, образовывать в организме
депо.
Жировая ткань
Костная ткань
Слайд 7Дезинтоксикация (детоксикация) – комплекс биохимических и биофизических реакций организма, направленных
на сохранение химического гомеостаза, который обеспечивается совместной деятельностью систем естественного
обезвреживания (детоксикации)
Слайд 8Детоксационные системы организма человека
1. Иммунная система крови
белки и форменные
элементы
2. Детоксационная система печени
микросомальная и немикросомальная
3. Система экскреторных органов:
Желудочно-кишечный тракт
Почки
Легкие
кожа
Слайд 10Кровь
Плазма
(55-60 %)
Форменные элементы
(40-45 %)
Эритроциты
Лейкоциты
Тромбоциты
Слайд 11Лейкоциты
размер: от 8 до 20 мкм.
4000 – 9000 в
1 мкл.
Слайд 12Иммунная система крови
Осуществляет детоксикацию биополимеров, бактериальных токсинов, вирусов и т.д.
Основные
механизмы:
Специфическая фиксация по типу антиген-антитело
Временное депонирование форменными элементами многих токсических
веществ
Слайд 14Этапы иммунной защиты
Немедленная реакция факторов неспецифической защиты (фагоцитов).
Включение в реакцию
защиты от патогена участников специфического иммунитета с последующим формированием иммунной
памяти о первой встрече с возбудителем инфекции (синтез антител).
Слайд 18Функции печени
обезвреживание различных чужеродных веществ (ксенобиотиков),
участие в процессах пищеварения,
пополнение и хранение гликогена
пополнение и хранение депо некоторых витаминов
участие в процессах кроветворения,
регуляция липидного обмена;
формирование желчи;
депо крови,
синтез гормонов и ферментов
Слайд 19Детоксикационная система печени
Производит биотрансформацию среднемолекулярных ксенобиотиков и эндогенных токсинов с
гидрофобными свойствами.
Этапы биотрансформации:
Реакции гидрокарбоксилирования (окисление, гидролиз)
Реакции конденсации (соединение с белками,
аминокислотами и т.д.)
Слайд 20Микросомальные ферменты (Цитохром p450)
Слайд 22Микросомальное окисление (пример)
гидроксилирование ароматических соединений (например, бензола в фенол) с
образованием промежуточного метаболита – эпоксибензола:
Происходит в эндоплазматической сети
Слайд 23Немикросомальное окисление (пример)
Окисление может катализироваться ферментами, присутствующими в митохондриях, растворимой
фракции цитоплазмы или в плазме.
метаболизм метилового спирта, токсичность которого
полностью определяется продуктами его окисления – формальдегидом и муравьиной кислотой:
СН3ОН → НСНО → НСООН
Слайд 24Выведение токсичных веществ из организма
Почки
Легкие
Желудочно-кишечный тракт
Через почки:
Диффузия
Активный транспорт
Слайд 27Через кишечник выводятся вещества
не всосавшиеся в кровь при их пероральном
поступлении;
выделенные с желчью из печени;
поступившие в кишечник через мембраны
его стенки.
Слайд 29Летальный синтез – процессы превращения нетоксичного или малотоксичного вещества в
более токсичное
Слайд 30Эффекты повторного действия токсиканта на организм
Кумуляция
Сенсибилизация
Привыкание
Слайд 31Кумуляция
накопление вредного вещества в организме (материальная кумуляция) или вызываемых им
нарушений в организме (функциональная кумуляция).
Коэффициент кумуляции, Ccum
Ccum
кумуляция
Ccum>1 – есть толерантность к действию яда
Слайд 32Толерантность (привыкание)
Ослабление влияния ядов на организм при повторяющемся воздействии (привыкание
к наркотикам, алкоголю, мышьяку, эфиру и т.д.)
Достигается в результате значительного
напряжения компенсаторных функций организма и является формой хронического отравления
Слайд 33Сенсибилизация
Состояние организма, при котором повторяющееся воздействие вещества вызывает больший эффект,
чем предыдущее.
Возможно, это связано с образованием под действием токсичных веществ
чужеродных для организма белковых молекул, в ответ на появление которых организм вырабатывает антитела, дающие подобный эффект
Слайд 34Комбинированное действие ядов
Аддитивность
Синергизм
Антагонизм
Слайд 35Комплексное действие вредных веществ:
яды поступают в организм одновременно, но разными
путями
Комибинированное действие вредных веществ: одновременное или последовательное действие на
организм нескольких ядов при одном и том же пути поступления.
Слайд 36Аддитивность (суммация): суммарный эффект равен сумме эффектов действующих компонентов.
Синергизм
(потенцирование): усиление эффекта. Компоненты смеси действуют при этом так, что
одно вещество усиливает действие другого.
Антогонистическое действие: эффект комбинированного действия менее ожидаемого. Компоненты смеси действуют так, что одно вещество ослабляет действие другого
Слайд 37Характеристика воздействия вредного вещества на организм человека:
1 – аддитивность;
2 –
синергизм;
3 – антагонизм.
Слайд 39ТОКСИКОМЕТРИЯ – совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки
токсичности и опасности ядов.
Параметры токсикометрии
Первичные (экспериментальные)
Производные (вторичные)
Слайд 40Экспериментальные (первичные) параметры токсикометрии
Слайд 41CL50 – концентрация средняя смертельная:
вызывает гибель 50 % подопытных животных
(мыши, крысы) при ингаляционном воздействии в течение соответственно 2 и
4 ч и последующем 14-дневном сроке наблюдения (мг/м3, мг/л).
DL50 – доза средняя смертельная:
вызывает гибель 50 % подопытных животных при однократном введении в желудок, брюшную полость с последующим 14-дневным сроком наблю дения (мг/кг).
Слайд 42DL0 (CL0) – доза (концентрация) максимально переносимая:
наибольшее количество вредного
вещества, введение которого в организм не вызывает гибели животных
DL100 (CL100)
– доза (концентрация) абсолютно смертельная:
наименьшее количество вредного вещества, вызывающее гибель 100 % подопытных животных.
Слайд 43Limac int – порог острого интегрального действия: минимальная доза (концентрация),
вызывающая изменения биологических показателей на уровне целостного организма, которые выходят
за пределы приспособительных физиологических реакций.
Lim ac sp – порог острого избирательного (специфического) действия:
минимальная доза (концентрация), вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций.
Слайд 44Lim ch int – порог общетоксического хронического действия:
– минимальная доза
(концентрация) вещства, при воздействии которой в течение 4 ч по
пять раз в неделю на протяжении не менее 4 месяцев возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология.
Lim ch sp – порог отдаленных эффектов:
минимальная доза (концентрация) вещества, вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реак-ций в условиях хронического воздействия.
Слайд 45Степень токсичности – величина, обратная средней смертельной дозе (концентрации).
Слайд 46Производные параметры токсичности
Полученные в острых опытах параметры токсичности (CL50, Limac
int, Limac sp) позволяют рассчитывать зоны острого, хронического, специфического действия,
которые дают возможность оценить опасность вещества.
Слайд 47Критерии потенциальной опасности
Коэффициент возможности ингаляционного отравления
КВИО = С20 /
CL50,
где С20 – насыщенная концентрация вредных веществ в воздухе
(летучесть) при температуре 20°С, мг/м3.
Чем выше насыщенная концентрация вещества при комнатной температуре и ниже средняя смертельная концентрация (значение КВИО больше), тем вероятнее возможность развития острого отравления.
Слайд 48Критерии реальной опасности
Зона острого действия (Zac) – это отношение средней
смертельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии
Zac= CL50 / Limac
Это интегральный показатель компенсаторных свойств организма, его способности к обезвреживанию и выведению из организма ядов и компенсации поврежденных функций.
Чем меньше Zac, тем больше опасность развития острого отравления.
Слайд 49Зона биологического действия (Zbiol):
отношение средней смертельной концентрации (дозы) к
пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии
Zbiol = CL50/ Lim ch.
Чем больше значение Zbiol , тем выраженнее способность соединения к кумуляции в организме.
Слайд 50Коэффициент запаса
зависит от особенностей действия яда, адекватности и чувствительности показателей
при определении Limch
Обычно принимается от 3 до 20.
Возрастает в
случае:
увеличения абсолютной токсичности;
увеличения КВИО;
уменьшения зоны острого действия;
увеличения кумулятивных свойств;
существенных (более 3 раз) различи1 в видовой чувствительности;
выраженного кожно-резорбтивного действия.
Слайд 51ПДК (предельно допустимая концентрация)
ПДК = Lim ch / k,
где
k – коэффициент запаса.
Слайд 53Классификация вредных веществ с учетом показателей токсикометрии
Все промышленные яды в
соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 подразются на четыре класса.
Принадлежность химических
веществ к соответствующему классу опасности определяется величинами семи показателей
Для пестицидов предлагается другая классификация.
Слайд 56ПДК Р.З – предельно допустимая концентрация вещества в воздухе рабочей
зоны, мг/м3.
не должна вызывать у работающих при ежедневном вдыхании
в пределах 8 ч в течение всего рабочего стажа заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными методами исследований непосредственно в процессе работы или в отдаленные сроки.
максимально разовые
среднесменные (кумулятивные)
ГН 2.2.5.686-98.
Слайд 57Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе населенных мест
Максимальная
разовая ПДКМР
Устанавливается при кратковременном (не более 20 минут) воздействии
атмосферной примеси
для предотвращения рефлекторного действия
Среднесуточная концентрация ПДКСС
средняя из числа концентраций, выявленных в течение суток или отбираемая непрерывно в течение 24 ч.
Для предотвращения резорбтивного (общетоксического) действия
Слайд 58Для CO
ПДКмр= 5 г/м3
ПДКcc = 3 г/м3
Для NO2
ПДКмр= 0,085 г/м3
ПДКcc
= 0,04 г/м3
ПДКмр > ПДКcc
Для особотоксичных веществ (пары ртути, диоксины)
норматив ПДКмр отсутствует
Слайд 59Рефлекторное (органолептическое) действие:
реакция рецепторов верхних дыхательных путей
Резорбтивное (токсическое) действие:
Возможность развития
общетоксических, эмбриологических, мутагенных, канцерогенных и др. эффектов
Слайд 60ПДКатм.в. – максимальная концентрация вредного вещества, которая на протяжении всей
жизни человека не оказывается на него вредного воздействия и не
влияет на окружающую среду в целом.
ПДКатм.в.< ПДКр.з.
ПДКсан.кур.з.= 0,8 ПДКатм.в.
ПДКпр.пл.(промплощадка)= 0,3 ПДКр.з.
