Разделы презентаций


Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний 6 курс

Содержание

Хронический миелолейкоз – 40-80%Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70%Острый лимфобластный лейкоз - 40-80%Апластическая анемия - 50-80%(анемия Фанкони) - 70%Талассемия - 70%Множественная миелома - 10-30%Злокачественные лимфомы (III-IV) - 40-70%Миелодиспластический синдром - 40-86%Врожденные иммунодефициты

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний 6 курс профессор Моисеев

С.И.

Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний  6 курс   профессор Моисеев С.И.

Слайд 2Хронический миелолейкоз – 40-80%
Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70%
Острый лимфобластный лейкоз

- 40-80%
Апластическая анемия - 50-80%
(анемия Фанкони) - 70%
Талассемия - 70%
Множественная

миелома - 10-30%
Злокачественные лимфомы (III-IV) - 40-70%
Миелодиспластический синдром - 40-86%
Врожденные иммунодефициты и
ферментопатии - 80%
Аутоиммунные заболевания - 30%
Солидные и герминальные опухоли - 30%
Хронический лимфолейкоз - 10-30%


Хронический миелолейкоз – 40-80%Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70%Острый лимфобластный лейкоз - 40-80%Апластическая анемия - 50-80%(анемия Фанкони) -

Слайд 3Ближайшие перспективы применения стволовых клеток
Рассеянный склероз
Болезнь Паркинсона
Повреждение головного и спинного

мозга
Инсульт
Болезнь Альцгеймера
Диабет
Ишемическая болезнь сердца
Кардиомиопатии
Врожденные заболевания костей

Ближайшие перспективы применения стволовых клетокРассеянный склерозБолезнь ПаркинсонаПовреждение головного и спинного мозгаИнсультБолезнь АльцгеймераДиабетИшемическая болезнь сердцаКардиомиопатииВрожденные заболевания костей

Слайд 4Этапы развития науки о стволовых клетках и клеточной терапии
1908

Александр Максимов предлагает концепцию стволовой клетки для системы кроветворения.
1953

Показано, что трансплантация костного мозга может спасти животных, получивших смертельную дозу радиации.
1960-е первые попытки пересадки аллогенного костного мозга больным лейкемией
Этапы развития науки о стволовых клетках и клеточной терапии 1908 Александр Максимов предлагает концепцию стволовой клетки для

Слайд 51970-е Первая аутологичная трансплантация костного мозга больному лимфомой
1980-е Первая

трансплантация стволовых клеток, полученных из периферической крови методом афереза
1988

Э. Глюкман в клинике Святого Людвига в Париже провела первую операцию по трансплантации пуповинной крови ребенку с анемией Фанкони.
1990 Е. Д. Томас, впервые осуществивший пересадку костного мозга, получил Нобелевскую премию в области медицины

1970-е Первая аутологичная трансплантация костного мозга больному лимфомой 1980-е Первая трансплантация стволовых клеток, полученных из периферической крови

Слайд 62000-е - дифференцированное применение различных видов стволовых клеток (гемопоэтических, мезенхимных,

предшественников эндотелиоцитов/ангиобластов);
использование генотерапии

2000-е - дифференцированное применение различных видов стволовых клеток (гемопоэтических, мезенхимных, предшественников эндотелиоцитов/ангиобластов);использование генотерапии

Слайд 7Стволовые клетки – клетки, способные к самообновлению (самоподдержанию) и дифференцировке

в один или более типов зрелых клеток


E. Herzog et al.

Blood,2003,102, 3483-3493
Стволовые клетки – клетки, способные к самообновлению (самоподдержанию) и дифференцировке в один или более типов зрелых клетокE.

Слайд 8Стволовые клетки – функции и жизнедеятельность
самообновление
самоподдержание
дифференцировка
миграция/мобилизация
апоптоз
пластичность

Стволовые клетки – функции и жизнедеятельностьсамообновлениесамоподдержаниедифференцировкамиграция/мобилизацияапоптозпластичность

Слайд 9 Тотипотентные стволовые клетки
Плюрипотентные стволовые клетки
Полипотентные стволовые клетки
Унипотентные стволовые клетки

Тотипотентные стволовые клеткиПлюрипотентные стволовые клеткиПолипотентные стволовые клеткиУнипотентные стволовые клетки

Слайд 10Тотипотентные стволовые клетки
источник – бластоциста, которая формируется к 5 дню

оплодотворения
способны дифференцироваться во все типы клеток тканей организма:
- клетки тканей

эмбриона
- клетки экстраэмбриональные (плацента)
- клетки тканей новорожденного
- клетки тканей взрослого человека
( высокая пластичность )
получены и зарегистрированы несколько клеточных линий эмбриональных стволовых клеток


Тотипотентные стволовые клеткиисточник – бластоциста, которая формируется к 5 дню оплодотворенияспособны дифференцироваться во все типы клеток тканей

Слайд 11Общая схема кроветворения

Общая схема кроветворения

Слайд 12ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ
КОСТНЫЙ МОЗГ
гемопоэтические
стволовые клетки
мезенхимные
стволовые клетки
эндотелиальные
предшественники

ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ
КРОВЬ
-гемопоэтические
стволовые клетки
-циркулирующие
предшественники
эндотелиальных
клеток
стволовые клетки взрослого

организма
жировая ткань - МСК
пуповинная кровь
ткани эмбриона
(10-12 недель)

ЭМБРИОНАЛЬНЫЕСТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИКОСТНЫЙ МОЗГгемопоэтическиестволовые клеткимезенхимныестволовые клеткиэндотелиальныепредшественникиПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ-гемопоэтическиестволовые клетки-циркулирующие предшественникиэндотелиальныхклетокстволовые клетки взрослого организмажировая ткань - МСКпуповинная кровьткани эмбриона (10-12

Слайд 13В клинической практике используются:

Неселективные СК КМ
Неселективные СК ПК (мобилизация

СК ростовыми факторами)
Селективные СК КМ ( ГСК, МСК, ЭП)
Селективные СК

ПК (ГСК, МСК, ЭП)
Мезенхимные стволовые клетки
комбинация


В клинической практике используются:
Неселективные СК КМ Неселективные СК ПК (мобилизация СК ростовыми факторами)Селективные СК КМ ( ГСК,

Слайд 14Иммунофенотип стволовых клеток. Иммуноселекция
Гемопоэтические стволовые клетки
(CD133+, CD34+, CD45+

)
Мезенхимные стволовые клетки
( CD105+, CD45-; CD29+, CD45-, CD34-;)
Мезенхимные стволовые

клетки/ангиобласты ( CD106+)
Ендотелиальные предшественники (СD133+,CD34±, KDR+)
Иммунофенотип стволовых клеток. Иммуноселекция Гемопоэтические стволовые клетки (CD133+, CD34+, CD45+ )Мезенхимные стволовые клетки ( CD105+, CD45-; CD29+,

Слайд 15Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
ГСК Костный

мозг
кровь
+
+
ГСК Костный мозг
мышечная
+
+
ГСК Костный мозг
Нервная (нейроны, макроглии, нейроны Пуркинье, астроциты)
+
+
ГСК

Костный мозг

Печень (гепатоциты, холангиоциты)

+

+

ГСК Костный мозг

кардиомиоциты

+

+

ГСК Костный мозг

легкие

+

-

ГСК Костный мозг

почки

+

-

ГСК Костный мозг

кожа

+

-

ГСК Костный мозг

Эпителий кишечника

+

-

ГСК Костный мозг

Эндотелий, гладкомышечные клетки

+

-

Дифференцировка стволовых клетокТип стволовыхклеток (источник)Тип формирующейся тканиIn vivoIn vitroГСК Костный мозгкровь++ГСК Костный мозгмышечная++ГСК Костный мозгНервная (нейроны, макроглии,

Слайд 16Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
ГСК ПК
кровь
+
+
ГСК

ПК
кардиомиоциты
+
+
ГСК ПК
Нервная
+
+
ГСК ПК
печень
+
+
ГСК ПК
кардиомиоциты
+
+
ГСК ПК
легкие
+
-
ГСК ПК
почки
+
-
ГСК ПК
кожа
+
-
ГСК ПК
Эпителий кишечника
+
-

Дифференцировка стволовых клетокТип стволовыхклеток (источник)Тип формирующейся тканиIn vivoIn vitroГСК ПКкровь++ГСК ПКкардиомиоциты++ГСК ПКНервная++ГСК ПКпечень++ГСК ПКкардиомиоциты++ГСК ПКлегкие+-ГСК ПКпочки+-ГСК ПКкожа+-ГСК

Слайд 17Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
Мезенхимные стволовые

клетки (МСК)
кровь
+
+
(МСК)
остеобласты
+
+
(МСК)
хондробласты
+
+
(МСК)
адипоциты
+
+
(МСК)
миоциты
+
+
(МСК)
легкие
+
-
(МСК)
Нервная ткань
+
-
(МСК)
кожа
+
-
(МСК)
Эпителий кишечника
+
-
(МСК)
Эндотелий, гладкомышечные клетки
+
-

Дифференцировка стволовых клетокТип стволовыхклеток (источник)Тип формирующейся тканиIn vivoIn vitroМезенхимные стволовые клетки (МСК)кровь++(МСК)остеобласты++(МСК)хондробласты++(МСК)адипоциты++(МСК)миоциты++(МСК)легкие+-(МСК)Нервная ткань+-(МСК)кожа+-(МСК)Эпителий кишечника+-(МСК)Эндотелий, гладкомышечные клетки+ -

Слайд 18Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире в 1970-2002 годы

(IBMTR,2003)
число трансплантаций
год
1970
1975
1980
1985
1990
1995
Аутологичные
Аллогенные
2000
0
5,000
10,000
15,000
20,000
25,000
30,000
35,000
40,000
45,000

Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире в 1970-2002 годы (IBMTR,2003)число трансплантацийгод197019751980198519901995АутологичныеАллогенные200005,00010,00015,00020,00025,00030,00035,00040,00045,000

Слайд 191). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
АЛЛОГЕННЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Трансплантация аллогенного костного мозга
-

Трансплантация
аллогенных периферических
стволовых клеток
- Трансплантация клеток
пуповинной крови
- HLA-совместимых от донора-
pодственника
- HLA-частично-совместимых

от
донора-родственника
- HLA-совместимых от неродственного донора
- HLA-частично-совместимых от неродственного донора

2). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
АУТОЛОГИЧНЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Трансплантация аутологичного
костного мозга
- Трансплантация аутологичных
периферических стволовых клеток

- С ОЧИСТКОЙ
- БЕЗ ОЧИСТКИ

3). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СИНГЕННЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

4).” МИНИ”- ТРАНСПЛАНТАЦИЯ

5). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ EX VIVO МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК

1). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК- Трансплантация аллогенного костного мозга - Трансплантацияаллогенных периферическихстволовых клеток- Трансплантация клетокпуповинной крови- HLA-совместимых

Слайд 20Количество родственных и неродственных аллогенных трансплантаций больным в возрасте до

20 лет по данным IBMTR, 1986-2000
SUM02_37.ppt
TRANSPLANTS
10,000
0
2,000
4,000
6,000
8,000
1986-1988
1989-1991
1992-1994
1995-1997
1998-2000*
* 2000 data incomplete
Related
Unrelated

Количество родственных и неродственных аллогенных трансплантаций больным в возрасте до 20 лет по данным IBMTR, 1986-2000SUM02_37.pptTRANSPLANTS10,00002,0004,0006,0008,0001986-19881989-19911992-19941995-19971998-2000** 2000

Слайд 21Трансплантация ex vivo модифицированных клеток находит клиническое применение при решении

следующих задач:

культивирование аутологичных стволовых клеток для снижения контаминации опухолевыми клетками.

Чаще проводят у больных с солидными опухолями, но возможно и у больных гемобластозами при использовании культуральной системы с нормальной подложкой;

наращивание количества стволовых клеток при невозможности заготовки их достаточного количества и при выполнении двойной трансплантации стволовых клеток; наращивание стволовых клеток пуповинной крови для трансплантации взрослым больным (вес > 40 кг);

проведение генной терапии
Трансплантация ex vivo модифицированных клеток находит клиническое применение при решении следующих задач:культивирование аутологичных стволовых клеток для снижения

Слайд 22Трансплантация аллогенных стволовых клеток используется для
Замещения дефектного гемопоэза после

высокодозной химио/лучевой терапии онкогематологических заболеваний
Замещения дефектного гемопоэза при наследственных

заболеваниях с нарушением гемопоэза и иммунитета
Проведения клеточной терапии (иммунотерапии) химиорезистентных опухолей
Трансплантация аллогенных стволовых клеток используется для Замещения дефектного гемопоэза после высокодозной химио/лучевой терапии онкогематологических заболеваний Замещения дефектного

Слайд 23Методология аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Основные этапы выполнения аллогенной трансплантации

стволовых клеток крови или костного мозга :

предтрансплантационная подготовка больного,
подбор/поиск

HLA совместимого донора,
кондиционирование к трансплантации,
заготовка стволовых клеток крови (оценка количественной и качественной полноценности трансплантата),
инфузия/трансплантация стволовых клеток,
иммуносупрессивная терапия (профилактика отторжения трансплантата и реакции трансплантат против хозяина)
профилактика токсических и инфекционных осложнений
проведение иммуномодулирующей терапии
оценка полноты химеры костного мозга
Методология аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокОсновные этапы выполнения аллогенной трансплантации стволовых клеток крови или костного мозга :предтрансплантационная

Слайд 24Предтрансплантационная подготовка больного к аллогенной трансплантации стволовых клеток
Достижение полной клинико-гематологической

ремиссии при острых лейкозах
Достижение полного или частичного гематологического ответа у

больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе, достижение второй хронической фазы у больных с бластным кризом или фазой акселерации
- Профилактика сенсибилизации и цитомегаловирусной инфекции при проведении гемокомпонентной терапии
Предтрансплантационная подготовка больного к аллогенной трансплантации стволовых клетокДостижение полной клинико-гематологической ремиссии при острых лейкозахДостижение полного или частичного

Слайд 25Общая выживаемость больных ХМЛ после аллогенной трансплантации костного мозга в

зависимости от стадии заболевания (B.J.Druker e.a.,2002)

Общая выживаемость больных ХМЛ после аллогенной трансплантации костного мозга в зависимости от стадии заболевания (B.J.Druker e.a.,2002)

Слайд 26Эффективность аллогенной трансплантации стволовых клеток при апластической анемии в зависимости

от сроков ее выполнения с момента установления диагноза

Эффективность аллогенной трансплантации стволовых клеток при апластической анемии в зависимости от сроков ее выполнения с момента установления

Слайд 27Подбор/поиск HLA-совместимого донора
Этапность подбора донора
Этапность обследования
HLA-совместимый сиблинг или донор-родственник
HLA-совместимый

неродственный донор
(запрос в донорский регистр)
3. HLA-частично-совместимый родственный или неродственный

донор



Допуск в соответствии с инструкциями для доноров крови (>18 <60 лет)
HLA типирование по локусам А,В, DR
исследование на носительство вирусов (вирус иммунодефицита 1 и 2 типа, человеческий Т-лимфотропный вирус, вирус гепатита В, гепатита С, ЦМВ и др).
определение больших и малых эритроцитарных антигенов

Подбор/поиск HLA-совместимого донора Этапность подбора донораЭтапность обследованияHLA-совместимый сиблинг или донор-родственникHLA-совместимый неродственный донор (запрос в донорский регистр)3. HLA-частично-совместимый

Слайд 28Заготовка клеток пуповинной крови
не менее 3х107/кг веса больного мононуклеарных

клеток,
не менее 1,2 х 105/кг веса больного CD34+ клеток

Эффективность

заготовки стволовых клеток – 80%
Заготовка клеток пуповинной крови не менее 3х107/кг веса больного мононуклеарных клеток, не менее 1,2 х 105/кг веса

Слайд 29Обязательным компонентом трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток является проведение химиолучевой подготовки

или кондиционирования больного к трансплантации, обеспечивающего эрадикацию измененного гемопоэза и

приживление донорских стволовых клеток.
Обязательным компонентом трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток является проведение химиолучевой подготовки или кондиционирования больного к трансплантации, обеспечивающего эрадикацию

Слайд 32Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной и родственной частично-совместимой

по системе HLA ТСК

Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной и родственной частично-совместимой по системе HLA ТСК

Слайд 33Ранняя смертность (100 дней) после аллогенной трансплантации стволовых клеток
SUM02_39.ppt
MORTALITY, %
100
0
20
40
60
80
464
359
1,267
90
67
952
AML
ALL
CML
MDS
Aplastic Anemia
Immune Deficiency
Numbers

on bars = numbers of patients evaluable
CR1
CR2+
Other
386
173
212
433
437
258
CP
AP
BP

Ранняя смертность (100 дней) после аллогенной трансплантации стволовых клетокSUM02_39.pptMORTALITY, %1000204060804643591,2679067952AMLALLCMLMDSAplastic AnemiaImmune DeficiencyNumbers on bars = numbers of

Слайд 34Основные причины ранней смерти после HLA-совместимой аллогенной трансплантации
1994-1999
SUM02_31.ppt
% OF DEATHS
100
0
20
40
60
80
Primary Disease
GVHD
IPn
Infection
Organ Failure
Other

Основные причины ранней смерти после HLA-совместимой аллогенной трансплантации1994-1999SUM02_31.ppt% OF DEATHS100020406080Primary DiseaseGVHDIPnInfectionOrgan FailureOther

Слайд 35Профилактика РТПХ
циклоспорин А 3-12,5 мг/кг с -1 дня до +100-й

день с уменьшением дозы на 5% в неделю с +101

дня до полной отмены.
метотрексат 15 мг/м день +1-й,
10 мг/м день +3,+6,+11-й.

(селлсепт, глюкокортикоиды, АТГ,
Т-деплеция, Г-КСФ,такролимус)
Профилактика РТПХциклоспорин А 3-12,5 мг/кг с -1 дня до +100-й день с уменьшением дозы на 5% в

Слайд 36Профилактика токсических и инфекционных осложнений
Форсированный диурез
Аллопуринол
Дифенин
Гепарин
Деконтаминация кишечника
Ацикловир (ганцикловир)
Бисептол
Флуконазол
Внутривенные иммуноглобулины

Профилактика токсических и инфекционных осложненийФорсированный диурезАллопуринолДифенинГепаринДеконтаминация кишечникаАцикловир (ганцикловир)БисептолФлуконазолВнутривенные иммуноглобулины

Слайд 37Оценка приживления донорских стволовых стволовых клеток
Гематологические показатели
Цитогенетическое исследование
Молекулярно-генетическое исследование

(ПЦР, VNTR локусы, аллельный полиморфизм)
Большие и малые эритроцитарные антигены

Оценка приживления донорских стволовых стволовых клетокГематологические показателиЦитогенетическое исследование Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР, VNTR локусы, аллельный полиморфизм)Большие и малые

Слайд 38Ранние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток
Острая реакция трансплантат против хозяина
Геморрагический

цистит
Венооклюзионная болезнь печени
Капиллярный leak синдром
Синдром приживления
Диффузные альвеолярные геморрагии
Тромботическая микроангиопатия
Синдром

полиорганной дисфункции
Инфекционные осложнения
Геморрагические осложнения
Гемолитическая анемия
отторжение/неприживление стволовых клеток

Ранние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клетокОстрая реакция трансплантат против хозяинаГеморрагический циститВенооклюзионная болезнь печениКапиллярный leak синдром Синдром приживленияДиффузные

Слайд 40Поздние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток
Хроническая РТПХ
Инфекционные осложнения
Фиброз легких
Эндокринная недостаточность


Катаракта
Отставание роста и развития у детей
Вторичные опухоли
Аменорея, бесплодие

Поздние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клетокХроническая РТПХИнфекционные осложненияФиброз легкихЭндокринная недостаточность КатарактаОтставание роста и развития у детейВторичные опухолиАменорея,

Слайд 41Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполняется с целью восстановления гемопоэза

после применения сублетальных доз лучевой и/или химиотерапии у онкогематологических больных.

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполняется с целью восстановления гемопоэза после применения сублетальных доз лучевой и/или химиотерапии

Слайд 42цитотоксичность
Чувствительность опухолевых и гемопоэтических клеток к химиотерапии
Опухолевые клетки
Гемопоэтические клетки
Доза химиопрепарата

цитотоксичностьЧувствительность опухолевых и гемопоэтических клеток к химиотерапииОпухолевые клеткиГемопоэтические клеткиДоза химиопрепарата

Слайд 43Методология аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Основные этапы выполнения аутологичной трансплантации

стволовых клеток крови или костного мозга :

предтрансплантационная подготовка больного,
заготовка

аутотрансплантата (оценка количественной и качественной полноценности трансплантата, очистка?),
кондиционирование к трансплантации,
профилактика токсических и инфекционных осложнений
Методология аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокОсновные этапы выполнения аутологичной трансплантации стволовых клеток крови или костного мозга :предтрансплантационная

Слайд 44Причины смерти после аутологичной трансплантации стволовых клеток
1994-1999
SUM02_32.ppt
% OF DEATHS
100
0
20
40
60
80
Primary Disease
IPn
Infection
Organ Failure
Other

Причины смерти после аутологичной трансплантации стволовых клеток1994-1999SUM02_32.ppt% OF DEATHS100020406080Primary DiseaseIPnInfectionOrgan FailureOther

Слайд 46выживаемость, %
100
0
20
40
60
80
0
годы
SUM02_4.ppt
P = 0.0001
HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,298)
HLA-identical sibling,

CR2+ (N = 837)
Unrelated, CR1 (N = 424)
Unrelated, CR2+ (N

= 567)

1

2

3

4

6

5

Общая выживаемость больных острыми нелимфобластными лейкозами после аллогенной трансплантации стволовых клеток (IBMTR, 2000)

выживаемость, %1000204060800годыSUM02_4.pptP = 0.0001HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,298)HLA-identical sibling, CR2+ (N = 837)Unrelated, CR1 (N =

Слайд 47Общая выживаемость больных острыми лимфобластными лейкозами после алллогенной трансплантации стволовых

клеток (IBMTR, 2000)
выживаемость, %
100
0
20
40
60
80
0
годы
SUM02_6.ppt
P = 0.0001
1
2
3
4
6
5
HLA-identical sibling, CR1 (N =

561)

HLA-identical sibling, CR2+ (N = 962)

Unrelated, CR2+ (N = 805)

Unrelated, CR1 (N = 280)

Общая выживаемость больных острыми лимфобластными лейкозами после алллогенной трансплантации стволовых клеток (IBMTR, 2000)выживаемость, %1000204060800годыSUM02_6.pptP = 0.0001123465HLA-identical sibling,

Слайд 49Безрецидивная выживаемость больных ХМЛ, которым выполнена ТСК в 1980-1990 годах

Безрецидивная выживаемость больных ХМЛ, которым выполнена ТСК в 1980-1990 годах

Слайд 50Бессобытийная и общая выживаемость больных
множественной миеломой после 1 или

2 трансплантаций
аутологичных стволовых клеток (K.C.Anderson e.a.,2002)

Бессобытийная и общая выживаемость больных множественной миеломой после 1 или 2 трансплантацийаутологичных стволовых клеток (K.C.Anderson e.a.,2002)

Слайд 51Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого донора родственника у

больных апластической анемией

Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого донора родственника у больных апластической анемией

Слайд 52Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной HLA-совместимой ТСК

Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной HLA-совместимой ТСК

Слайд 53Концептуальная основа для трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях
Эрадикация иммунных

эффекторов
Восстановление нормальной функции системы иммунитета за счет удаления эффекторных факторов

– контроль аутоиммунного заболевания
Восстановление иммунной системы (без аутореактивности) за счет приживления трансплантата
Выключение пусковых механизмов заболевания
Противовоспалительный эффект – профилактика необратимых изменений органов
Стимуляция репарационных процессов в поврежденных тканях
Концептуальная основа для трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных заболеванияхЭрадикация иммунных эффекторовВосстановление нормальной функции системы иммунитета за счет

Слайд 54Схема трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях
Очистка in vivo Очистка

in vitro Очистка in vivo
Б.д. Цф
Сбор
ПСК
Очистка
ПСК
Кондицио-
нирование
ТСК
КСФ
↓ ВОСПАЛЕНИЯ
↑ CD34+
↓ Т-клетки

В-клетки
? NK-клетки
? Макрофаги
? Дендритные
клетки

↑ CD34+
↓ Т-клетки
↓ В-клетки

↓Т-клетки
↓В-клетки
↓Нейтрофилы
↓NK-клетки
↓Макрофаги
↓Продукция
ИК, ПГ, ЛТ,
цитокинов

N продукция
Цитокинов,
Ig, адгезион-
ных молекул,
N СD69+,
CD8+,
В-лф,
?CD4+,
Макрофаги,
Дендритные
клетки

Схема трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях Очистка in vivo Очистка in vitro Очистка in vivoБ.д. ЦфСборПСКОчистка ПСККондицио-нированиеТСККСФ↓

Слайд 55Эффективность трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях ( EBMT )
Заболевание
TRM
Эффект/DPFS
Рассеянный склероз
6%

(0-12%)
50% / 78%
Ювенильный идиопатический артрит
17% (3-31%)
80% / 50%
Ревматоидный артрит
4%(0-12%)
70%

/ 50%

Склеродермия

17% (7-27%)

70% / 50%

Системная красная волчанка

3% (0-27%)

80% / 70%

Общая группа

9%

2-х летняя
ОВ- 89%

Эффективность трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях ( EBMT )ЗаболеваниеTRMЭффект/DPFSРассеянный склероз6% (0-12%)50% / 78%Ювенильный идиопатический артрит17% (3-31%)80% /

Слайд 56Трансплантация стволовых клеток в лечении сахарного диабета
Трансплантация аутологичных стволовых клеток

для лечения впервые выявленного (6 недель) диабета I типа с

высоким содержанием антител к глутамат-декарбоксилазе. 7-36 месяцев инсулинонезависимость.
Трансплантация аутологичных стволовых клеток для лечения макроангиопатий (диабетической стопы) при диабете II типа
Трансплантация стволовых клеток в лечении сахарного диабетаТрансплантация аутологичных стволовых клеток для лечения впервые выявленного (6 недель) диабета

Слайд 57Использование стволовых клеток у экспериментальных животных в ранний постинфарктный период

снижает не только выраженность зон повреждения, но и улучшает сократительную

способность миокарда, препятствует постинфарктному ремоделированию левого желудочка
(Orlic D et al., 2001)

Использование стволовых клеток у экспериментальных животных в ранний постинфарктный период снижает не только выраженность зон повреждения, но

Слайд 58Потенцильные возможности терапии ГСК в кардиологии
Дифференцировка в кардиомиоциты
Ангиогенез
Ишемическая болезнь сердца


ОИМ
стенокардия высокого функционального класса
ишемическая кардиомиопатия – сердечная недостаточность
Дилятационная кардиомиопатия
Поддерживающая терапия

при хирургической коррекции пороков сердца
Потенцильные возможности терапии ГСК в кардиологииДифференцировка в кардиомиоцитыАнгиогенезИшемическая болезнь сердца ОИМстенокардия высокого функционального классаишемическая кардиомиопатия – сердечная

Слайд 59Доказательство возможности образования кардиомиоцитов из циркулирующих стволовых клеток
FISH визуализация Y

хромосомы в кардиомиоцитах (меченных MF20 к миозину сарколеммы) женского донорского

сердца, пересаженного мужчине

женское сердце
(Y хромосома -)

мужское сердце
(Y хромосома +)

Laflamme М.А. et al. Circul.Res.-2002.-v.90.- P.634-640

Доказательство возможности образования кардиомиоцитов из циркулирующих стволовых клетокFISH визуализация Y хромосомы в кардиомиоцитах (меченных MF20 к миозину

Слайд 60 Методы введения стволовых клеток
в/в введение
интракоронарное введение при коронароангиографии
интрамиокардиальное катетерное введение

со стороны ЛЖ с использованием системы NOGA
интракоронарное введение при операции

АКШ
интрамиокардиальное введение при операции АКШ

В настоящее время в литературе имеются ссылки о 400 пациентах, которым выполнена трансплантация стволовых клеток



Методы введения стволовых клетокв/в введениеинтракоронарное введение при коронароангиографииинтрамиокардиальное катетерное введение со стороны ЛЖ с использованием системы

Слайд 61Возможные эффекты введения стволовых клеток у больных ИБС
Снижение функционального класса

стенокардии
Увеличение толерантности к физической нагрузке
Увеличение фракции выброса
Уменьшение ремоделирования миокарда после

ОИМ
Возможные эффекты введения стволовых клеток у больных ИБССнижение функционального класса стенокардииУвеличение толерантности к физической нагрузкеУвеличение фракции выбросаУменьшение

Слайд 62Проточная цитометрия трансплантата
Количество CD-34+ клеток -
1,0 – 1,2 х

106/кг

колониеобразующая способность
(КОЕ ГМ) 13-19х105

Проточная цитометрия трансплантатаКоличество CD-34+ клеток - 1,0 – 1,2 х 106/кг колониеобразующая способность (КОЕ ГМ) 13-19х105

Слайд 63Данные ОФЕКТ больного С. до и после трансплантации стволовых клеток

костного мозга
До трансплантации
Через 3 мес после трансплантации

Данные ОФЕКТ больного С. до и после трансплантации  стволовых клеток костного мозга До трансплантацииЧерез 3 мес

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика