Слайд 1 В.Б. Мамаев, Т.А. Коновалова, Л. В. Кузнецов
ГЕРОНТОЛОГИЧЕСКИЙ ПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ
СМЕРТНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ
ФИНЛЯНДИИ
c 1952 по 2011 ГОДЫ
Институт биохимической физики
им. акад. Н.М. Эмануэля РАН;
Москва, Ул. Косыгина, 4. vbmamaev999@mail.ru
Слайд 209.05.2017=2.
Геронтологические проблемы.
Ι. Измерение замедления старения на популяционном уровне.
ΙΙ.
Старение и болезни. (Геронтология и медицина.)
ΙΙΙ. Механизмы реального замедления старения
человека (временная ось; выбор ключевой мишени).
ΙV. Влияние колебаний внешних условий (экологии) на старение человека.
Слайд 320=3. (Ι).
Измерение замедления старения на популяционном уровне.
Возрастную смертность
принято представлять
1. Построением демографической сетки.
2. Вычислением ожидаемой при
рождении средней продолжительности жизни (ОСПЖУП) условного поколения.
3. Кинетическим анализом возрастной смертности при поперечном и когортном исследовании
Слайд 420=4.
К сожалению, до настоящего времени все методы определения биологического возраста
человека не позволяют определить постарение организма человека лучше, чем просто
так мы видим и без них, и тем более измерять.
Пока возрастная смертность – единственный общепринятый измеритель старения человека.
Возрастная смертность – это базовый показатель современных таблиц смертности в демографии и медицинской статистике.
Слайд 520=5. Определение старения.
Под старением человека мы понимаем
универсальный,
эндогенный,
разрушительный биологический процесс, который приводит к
увеличению вероятности
смерти с возрастом.
Слайд 620=6. Возрастная смертность – единственный общепринятый измеритель старения человека.
Слайд 720=7. 1-ый способ.
Построение демографической сетки дает возможность наглядно представить
исторический демографический процесс,
но не позволяет одной цифрой, количественно оценить
процесс старения.
Слайд 920=9. Относительная смертность мужчин (от 40 до 89 лет) Финляндии
в 1952-2011 годы (% от среднего значения 1967-1971 года).
Слайд 1020=10. 2-ой способ.
Средняя продолжительность предстоящей жизни при рождении –
один из главных показателей демографической статистики, но не популяционной геронтологии.
Его чаще используют для характеристики экзогенных демографических факторов (уровня развития страны и жизнеобеспечения населения),
а не процесса старения.
Слайд 1220=12. Among its European neighbors, Russia has one of the
lowest life expectancies
Слайд 1320=13. Average life span in Russia
71 years
108 place from 188
countries* in the list (between Iraq and North Korea)
*Global, regional,
and national age–sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 The Lancet , Volume 385 , Issue 9963 ,
117 - 171
Слайд 1420=14. 3-ий способ.
Кинетический анализ возрастной смертности при поперечном и
когортном исследовании предназначен для изучения возрастного порядка вымирания.
Этот метод
хорошо отработан. Найдено уравнение Гомперца-Мейкема, часто применяемые для описания возрастных динамик смертности в различных популяциях
(1)
здесь x – возраст,
– смертность в возрасте x,
C – фоновая компонента смертности,
– возрастная компонента смертности,
R и A – предэкспоненциальный и экспоненциальный параметры
возрастной смертности.
Слайд 1520=15. Зависимость логарифма интенсивности смертности (1) и логарифма приращения интенсивности
смертности (2) от возраста людей.
Рассчитано и построено на основании таблицы
смертности женщин Италии за 1964-1967 гг. [61]. При расчете интенсивности смертности был избран возрастной интервал, равный 1 году. При дальнейшем расчете приращений иненсивности смертности был выбран пятилетний возрастной интервал. (Гаврилов, 1986. С. 53)
Слайд 16
20=16.
R – предэкспоненциальный множитель
A – коэффициент, характеризующий скорость возрастания вероятности
смерти с возрастом
x – возраст
Слайд 1720=17. Для аппроксимации возрастной смертности мы использовали уравнение Гомперца-Мейкема
Слайд 1820=18.
Историко-демографические исследования показали, что на ранних этапах развития человечества превалировала
экзогенная смертность. Она влияла в основном на фоновую компоненту смертности,
а возрастная компонента оставалась неизменной. В целой серии работ это явление было изучено и названо «явление исторической стабильности возрастной компоненты смертности».
Слайд 192=19. Историческая динамика общей интенсивности смертности (1), а также её
фоновой (2) и возрастной (3) компонент для мужчин Швеции.
Значения смертности
соответствуют числу умерших в течение года из 1000 мужчин 40-летнего возраста. С. 61 (Гаврилов, 1986)
Слайд 2020=20. Выживание мужчин ряда стран (Комфорт, 1967)
I – Британская Индия
(1925) ,
II- Мексика (1930),
III- Япония (1928),
IV-США, белые
(1901),
V-Италия (1931),
VI-США, белые
(1929),
VII-США, белые
(1939),
VIII-Новая
Зеландия(1936).
Слайд 2120=21. Величина возрастной компоненты смертности, не изменялась, несмотря на резкое
снижение общей смертности в XX веке, и, самое интересное, параметры
R и А оказались взаимозависимыми.
Между ними была установлена обратная корреляция (корреляция Стрелера-Милдвана).
ln (R) = ln (M) – B A (2),
где R и A – предэкспоненциальный и экспоненциальный параметры возрастной смертности. Чем меньше становился параметр R (изначальная смертность), тем больше - скорость возрастания смертности (А). Еще одно важное следствие, по мере развития цивилизации кривая дожития людей становилась все более «прямоугольной» (ректангуляризация кривой дожития).
Слайд 222=22. Историческая динамика в период 1970-2007 гг. мужской возрастной смертности
в процентах от уровня смертности 1970г.
Слайд 232=23. Историческая динамика фоновой смертности (С), вычисленная по уравнению Гомперца-Мейкема,
для общей смертности мужчин (1) и женщин (2) РФ.
Слайд 2420=24. Историческая динамика натурального логарифма предэкспоненциального множителя (lnR) из уравнения
Гомперца-Мейкема возрастной смертности мужчин (1) и женщин (2) РФ .
Слайд 2520=25. Историческая динамика экспоненциального параметра (А) из уравнения Гомперца-Мейкема для
мужской (1) и женской (2) возрастной смертности.
Слайд 2620=26. Корреляция параметров уравнений Гомперца-Мейкема, аппроксимирующих возрастную смертность мужчин РФ
в 1970 – 2007 гг.
Слайд 272=27.
Различные изменения кривой выживания, наблюдаемые в эксперименте при воздействии
агентами, влияющими на продолжительность жизни. [6].
[Emanuel & Obukhova, 1978].
Слайд 2820=28. Зависимость натурального логарифма общей смертности на 100 000 человек (ордината)
от возраста (абсцисса в годах) мужчин Финляндии в 1952-2011 годы.
4
Слайд 2920=29. Корреляция значений логарифма предэкспоненциального множителя lnR (ордината) и значений
экспоненциального множителя А (абцисса). Мужчины Финляндии с 1952 по 2000
год.
Слайд 30Общепринятым критерием степени влияния на биологические процессы старения человека является
снижение возрастной компоненты смертности, при котором нарушается или возникает новая
корреляция между параметрами аппроксимирующего уравнения Гомперца. Используя этот критерий, мы показали ранее, что с 1970 по 2000 годы в демографической картине смертности населения Финляндии произошли изменения, свидетельствующие о замедлении процесса старения населения.
(Подробнее в статье Мамаев В.Б., Царин А.А., Миненкова Е.А. Историческая динамика возрастной смертности: 1. Эволюция видовой продолжительности жизни населения Финляндии. // Успехи геронтологии, 2004. Вып. 15. С. 23-29.)
2
Слайд 3220=32. (ΙΙ).
Старение и болезни.
Влияние на старение уменьшения заболеваемости.
( Расчеты СПЖ при условии ликвидации класса болезней и Финляндия).
Влияние увеличения заболеваемости на
СПЖ и старение (РФ).
Слайд 3320=33.
Так как разновозрастные патологические процессы в большой степени нивелируют и
маскируют друг друга, мы сопоставляли общую смертность со смертностью от
болезней системы кровообращения и злокачественных новообразований, которые, как известно, определяют продолжительность жизни современного человека.
С целью выявления механизмов замедления старения в Финляндии мы:
- сопоставили общую возрастную смертность с 1952 по 2011 годы со смертностью от злокачественных новообразований и болезней системы кровообращения;
- затем проследили связь исторической динамики общей возрастной смертности со смертностью от основного класса (болезней системы кровообращения), а последнюю сопоставили со смертностью от его главной группы (ишемической болезни сердца);
Слайд 3420=34. Возрастная смертность мужчин США в 1968 году:
(1) - от
всех причин,
(2) - суммы основных классов причин смерти,
(3)
- болезни системы кровообращения,
(4) – новообразования
(5) - несчастные случаи.
Слайд 3620=36. Вклад различных классов болезней в общую смертность женщин РФ
в возрасте 64-75 лет в 2004 году.
Слайд 3720=34. Историческая динамика смертности мужчин Финляндии в
1952-2011 годы в различных
возрастных интервалах с
15 -19 лет до 85-89 лет:
от всех
причин –
черная линия;
болезней системы кровообращения-
красная линия;
- злокачественных новообразований-
желтая линия.
5
Слайд 3820=35. Историческая динамика с 1952 по 2011 годы смертности от
болезней системы кровообращения (БСК) мужчин Финляндии в возрастных интервалах 45-49,
50-54 и 55-59 лет.
Слайд 40 Таким образом, проведенный анализ смертности от всех причин мужчин
Финляндии в 1952-2011 годов позволил заключить, что :
(1) общая смертность
во всех возрастных группах стала снижаться после 1967-1971 гг.;
(2) снижение смертности происходило во всех возрастных группах;
(3) смертность от всех причин в среднем уменьшилась в 2,1 раза;
(4) наблюдался параллельный сдвиг возрастной смертности в сторону омоложения на 15 лет;
(5) найденные два типа кинетики уменьшения возрастных групп смертности;
(6) постоянное линейное снижение, не связанное со старением системы кровообращения и злокачественных новообразований, вероятно обусловлено улучшением экологических условий и медицинских мероприятий;
(7) уменьшение смертности по экспоненциальной зависимости, вероятно, отражает дополнительные мероприятия, которые повлияли на биологические процессы старения, и степень влияния которых зависит от длительности воздействия и фаз развития возрастных патологических процессов в организме;
(8) было установлено, что максимальное замедление всех патологических процессов было в двух когортах, которые в 1967-1971 годов находились в возрастных интервалах 25-29 лет и 30-34 года и сохранили пониженную относительную смертность в течение 40 лет. В результате общая смертность в этих когортах уменьшилась в 2,6 раза. Если особенность этих когорт сохранится, то смертность мужчин Финляндии будет снижаться ещё в течение 20 лет.
6
Слайд 4120=37. (ΙΙΙ).
Механизмы реального замедления старения человека.
выбор возрастной группы и
ключевой мишени.
временная ось и латентный период (ИБС
и инсульты);
выбор маркер замедления старения.
Слайд 4220=38. Историческая динамика с 1952 по 2011 годы смертности от
болезней системы кровообращения (БСК) мужчин Финляндии в возрастных интервалах 45-49,
50-54 и 55-59 лет.
Слайд 4320=39. Изменение за 44 года с 1967 по 2011 гг.
смертности от болезней системы кровообращения (БСК) мужчин Финляндии в возрасте
от 15 до 89 лет.
Слайд 4520=41. Относительная смертность мужчин (от 40 до 89 лет) Финляндии
в 1952-2011 годы (% от среднего значения 1967-1971 года).
Слайд 4620=42. Изменение за 44 года с 1967 по 2011 гг.
смертности от всех причин без болезней системы кровообращения (ВП -
БСК) мужчин Финляндии в возрасте от 15 до 89 лет.
Слайд 4720=43. Изменение за 44 года с 1967 по 2011 гг.
смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) мужчин Финляндии в возрасте
от 15 до 89 лет.
Слайд 4820=44. Изменение за 44 года с 1967 по 2011 гг.
смертности от болезней системы кровообращения без ишемической болезни сердца
(БСК
- ИБС) мужчин Финляндии в возрасте от 15 до 89 лет.
Слайд 5020=46. (V). Возможные причины увеличения продолжительности жизни и замедления старения.
Слайд 5120=47. Корреляция уровня ежедневного приема селена со смертностью от ишемической
болезни сердца населения Финляндии с 1969 по 1986 годы.
Слайд 5220=48. Физиологических антиоксидантные системы (ФАС)
(Ι) системы антиоксидантных ферментов,
(ΙΙ) цепи
сопряженных антиоксидантных витаминов,
(ΙΙΙ) метаболиты, выполняющие не только антиоксидантные функции;
(IV)
хелаторы ионов металлов переменной валентности.
Слайд 5320=42. Антиоксидантные ферменты.
Слайд 542=76. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Центрального федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 552=77. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Северо-Западного федерального округа РФ.
(Голубкина,
Папазян, 2006).
Слайд 562=78. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Южного федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 572=79. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Приволжского федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 582=80. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Уральского федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 592=81. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Сибирского федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 602=82. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Дальневосточного федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 612=83. Содержание селена в сыворотке доноров крови
Северо-Кавказского федерального округа
РФ.
(Голубкина, Папазян, 2006).
Слайд 62 2=84. Для ликвидации селенодефицита населения используют
различные подходы.
Наиболее крупномасштабным представляется опыт Финляндии, где начиная с
1970 года повсеместно стали добавлять соединения селена сначала в корм скота, а затем селеносодержащие удобрения для повышения повышения уровня микроэлемента во всех звеньях пищевой цепи: почва – растения – животные - человек.
Эта практика, сопровождающаяся также осуществлением программы по борьбе с курением, алкоголизмом, по снижению потребления жиров, привела к поразительным результатам. В настоящее время потребление селена населением Финляндии вышло на оптимальный уровень.
Слайд 632=85.
Внесение солей селена в почву и внекорневое внесение микроэлемента
(опрыскивание растений растворами солей селена) практикуется в настоящее время, помимо
Финляндии, в Новой Зеландии, Великобритании, Словении, Чехии.
Использование селеносодержащих премиксов – еще один путь оптимизации селенового статуса населения. Помимо повышения питательной ценности мяса такой подход обеспечивает также несомненную выгоду для производителя благодаря снижению смертности среди животных и птицы, увеличению конверсии корма, повышению яйценоскости птицы. В настоящее время во многих странах мира, включая Россию, выпускаются куриные яйца и коровье молоко, обогащенные селеном.
В Корее существуют рестораны, где посетители могут заказать блюдо из свинины или курицы с рассчитанным уровнем потребления микроэлемента с учетом суточной потребности.
Слайд 64 Основной задачей нашей работы было выяснить, какова была демографическая картина
возрастной смертности мужчин Финляндии до 1970 года и как она
менялась с 1970 по 2011 год.
С 1952 года по 1970 мужчины Финляндии характеризовались самым высоким уровнем возрастной компоненты смертности в Западной Европе.
С одной стороны, только кинетический анализ возрастной смертности от всех причин может показать эффект замедление старения человека. С другой, очевидно, что суммарная смертность от всех причин несет недостаточно биологической информации, чтобы можно было начинать выяснение биологических механизмов замедления старения человека. Так как разновозрастные патологические процессы в большой степени нивелируют и маскируют друг друга, мы сопоставляли общую смертность со смертностью от болезней системы кровообращения и злокачественных новообразований, которые, как известно, определяют продолжительность жизни современного человека.
С целью выявления механизмов замедления старения в Финляндии мы:
- сопоставили общую возрастную смертность с 1952 по 2011 годы со смертностью от злокачественных новообразований и болезней системы кровообращения;
- затем проследили связь исторической динамики общей возрастной смертности со смертностью от основного класса (болезней системы кровообращения), а последнюю сопоставили со смертностью от его главной группы (ишемической болезни сердца);
- что позволило предположить сопоставить динамику селенового статуса населения Финляндии с содержанием селена в крови доноров различных федеральных округов РФ, и историческую динамику селенового статуса финнов - с динамикой смертности от ишемической болезни сердца.
3