Слайд 1Внебольничная
пневмония
у детей
Овсянников Дмитрий Юрьевич
д.м.н., заведующий кафедрой педиатрии
Медицинского института
РУДН
Слайд 2Классификация пневмонии у детей
Слайд 3Определение
Внебольничная пневмония – острое инфекционное заболевание легких различной (преимущественно
бактериальной) этиологии, развившееся вне больницы или в первые 48-72 часа
госпитализации, сопровождающееся лихорадкой и симптомами поражения нижних дыхательных путей (одышка, кашель, физикальные данные), при наличиии инфильтративных изменений на рентгенограмме
Слайд 4Эпидемиология
Заболеваемость внебольничной пневмонией в РФ, согласно исследованиям, проведенным с
должным рентгенологическим контролем, составляет 4-17 на 1000 детей в возрасте
от 1 мес. до 15 лет
[Таточенко В. К., 1994].
Зарубежные источники при использовании более широких критериев (наличие мелкопузырчатых влажных хрипов, в т. ч. в отсутствие очага или инфильтрата на рентгенограмме) приводят показатели на порядок выше – 20-80 на 1000 детей
[Pechere J.-C., 1995].
Доля пневмоний в общей массе ОРЗ составляет 1,8% у детей до 1 года, 1% - в возрасте 1-9 лет и 0,4% - у более старших.
[Таточенко В. К., 1994].
Слайд 5Частота заболеваемости пневмонией в разные периоды детского возраста (на 1000
детей )*
* Guyer B., 1995
Слайд 6Бактериальные возбудители пневмонии в различные периоды детства *
этиология
* Bush A.,
Carlsen R.H., Zach M.S., 2002
Слайд 7Этиология внебольничной пневмонии
(Даллас, Хельсинки, 1998)
Слайд 8Патогенез
Колонизация дыхательных путей и распространение в нижние отделы респираторного тракта
(пути)
бронхогенный (аутоинфекция при большинстве случаев домашней пневмонии)
контактный (при ВАП; через
поры Кона и каналы Ламберта при крупозной пневмонии
аэрогенный (при легионнелезе, общих инфекциях, например чуме, бруцеллезе)
гематогенный (метастатическая пневмония при сепсисе)
лимфогенный (стрептококковая)
Слайд 9Развитие воспалительной инфильтрации. Пневмония:
паренхиматозная (альвеолярная): мелкоочаговая, очаговая, очагово-сливная, сегментарная, долевая
(лобарная). Обычно бактериальной этиологии, нейтрофильная инфильтрация
интерстициальная (стромальная): очаговая и сегментарная,
всегда сочетается с бронхиолитом. Обычно вирусная, микоплазменная, хламидийная, пневмоцистная этиология, лимфоцитарная инфильтрация. Частота 1-13-15%
патогенез
Слайд 10Пневмония – поражение дистальнее терминальных бронхиол
Слайд 11Лобарная пневмония.
Стадия прилива – внутриальвеолярный отеки скопление нейтрофилов в
полостях альвеол.
(Черняев А.Л., Самсонова М.В., 2004)
Слайд 12Микоплазменная пневмония.
Распространенное поражение паренхимы и утолщение межальвеолярных перегородок за
счет инфильтрации лейкоцитами.
(Эмонд Р., Роуланд Х., Уелсби Ф., 1998)
Слайд 13Затяжная пневмония *
Диагностируется на сроках от 6 недель до
8 месяцев
у детей встречается редко
морфологически соответствует облитерирующему бронхиолиту / организующейся
пневмонии
Лобарная пневмония.
Затяжное течение – организация фибрина и разрастание грануляционной ткани в полостях альвеол
(Черняев А.Л., Самсонова М.В., 2004)
Слайд 14Крупозная пневмония - вариант долевой пневмонии, вызванной отдельными штаммами пневмококка,
«контагиозное инфекционно-аллергическое заболевание»
Особенности:
острейшее начало
у детей встречается обычно после 5 лет
распространение
инфильтрации по типу «масляного пятна»
артериальная гипотензия, требующая введения кардиотоников и госпитализации в положении лежа
классификация
Слайд 15III. Дыхательная недостаточность – это состояние организма, при котором возможности
легких обеспечить нормальный газовый состав крови ограничены (Зильбер А.П., 1989)
вентиляционная:
обструктивная,
рестриктивная,
центральная
диффузионная
перфузионная
патогенез
Слайд 16IV. Гипоксия
дыхательная
гемическая (анемия)
циркуляторная
тканевая
патогенез
Слайд 19Чувствительность и специфичность отдельных симптомов для диагностики острой пневмонии (внебольничной)
*чувствительность
– процент обнаружения данного симптома у больного пневмонией
**специфичность –
процент больных с ОРВИ и бронхитом, у которых данный симптом отсутствовал
Слайд 20Алгоритм диагностики внебольничной пневмонии
Начало осмотра (критерии ВОЗ):
лихорадка более
38 0С более 3 дней и/или
тахипноэ более 60 в
мин. у детей до 3 мес. жизни, более 50 в мин. – от 3 мес. до 1 года, более 40 в мин. – от 1 года до 5 лет и/или
втяжение уступчивых мест грудной клетки (без явлений бронхиальной обструкции)
инфекционный токсикоз
Локальные симптомы:
укорочение перкуторного звука и/или
локальное ослабление дыхания или бронхиальное дыхание и/или
локальные хрипы, крепитация
асимметрия влажных хрипов
Общий анализ крови: лейкоцитоз >15*10 9/л
Критерии клинической диагностики пневмонии (Таточенко В. К., 1994, 2006):
При наличии у ребенка данного симптомокомплекса проводится рентгенографическое исследование, подтверждающее диагноз и устанавливающее клинико-морфологическую форму заболевания.
Слайд 24Вирусная или бактериальная пневмония?
Слайд 27Дифференциальная диагностика сегментарной пневмонии и сегментарного отека легких
Слайд 29Структура респираторных заболеваний с поражением средних и нижних дыхательных путей
у детей раннего возраста, госпитализированных в стационар с 2001 по
2005 гг (%)
Слайд 30● фебрилитет более трех дней;
● симптом «второй волны» лихорадки
с повторным подъемом температуры после кратковременной (1-2 дня) нормализации;
●
появление гнойных налетов и гнойного, слизисто-гнойного отделяемого любой локализации;
● сохранение выраженной интоксикации при нормальной температуре тела на фоне применения антипиретиков;
● затяжной характер респираторной инфекции (более 2-3 недель) с упорным непродуктивным кашлем при отсутствии гипертермии и выраженной интоксикации, т. е. при предполагаемой микоплазменной, хламидийной
этиологии ОРЗ
Косвенные признаки бактериальной этиологии респираторной инфекции:
Слайд 31Лабораторные признаки бактериальной инфекции
лейкоцитоз более 13-15*10 9 /л
абсолютное число нейтрофилов
более 7-10*10 9/л,
число палочкоядерных нейтрофилов более 1,5*10 9 /л
сдвиг
лейкоцитарной формулы влево 8-10%
отношение числа палочкоядерных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов более 0,2
С-реактивный белок свыше 30 мг/л
прокальцитонин более 0,5-1 нг/мл
Слайд 32Средний уровень ПКТ и С–РБ у детей раннего возраста в
завимости от характера инфекции (n=100)*
*Fernandez Lopez A., Luaces Cubells C.,
Valls Tolosa C. et all.
// An. Esp. Pediatr. – 2001 – vol. 55, N4 – p. 321–328.
Слайд 33Типичная или атипичная пневмония?
Слайд 34Характеристика типичных и атипичных пневмоний
Слайд 35Лихорадка при микоплазменной пневмонии
До 38 – 22%
38,3-38,9 – 30%
39,4-40
– 44%
Выше 40,6 – 4%
Copps S., 1968
Слайд 36Маркеры воспаления при типичных и атипичных пневмониях
(%, Бакрадзе М.Д.,
2010)
Слайд 37Средний уровень ПКТ у детей с внебольничной пневмонией различной этиологии
(n=72)*
*Moulin F., Raymond J., Lorrot M. et all. //
Arch.
Dis. Child – 2001 – vol. 84, N4 – p. 332–336.
Слайд 39Клинические симптомы и их значение для диагностики пневмоний *
диагностика
Слайд 41Дифференциальная диагностика этиологии пневмоний на основании лабораторных данных
Слайд 42Этиологическая диагностика
Посев, вирусы из носоглотки – (носительство)
мокрота +-
Посев крови 13-25%
при осложненных, 5% при нетяжелых неосложненных
Антигены пневмококка в моче –
(у детей)
Серологическая диагностика
атипичных пневмоний + (только для микоплазм)
Слайд 44Кому показана Rg грудной клетки при лихорадке?
Всем детям с тахипноэ,
втяжениями уступчивых мест грудной клетки, локальными изменениями в легких
SpO2
95%
Всем с ЛК > 20 тыс/мкл при отсутствии изменений со стороны органов дыхания
**Bonnie Mathews Pediatrics. 2009;124:e29-e36
Слайд 45Рентгенодиагностика пневмоний
Тип инфильтрации:
Альвеолярный тип – наблюдается при заполнении воспалительным экссудатом
воздухосодержащих альвеол
(air-space consolidation, уплотнение, консолидация воздухсодержащих пространств)
инфильтрация гомогенна, симптом «воздушной бронхограммы»
Интерстициальный тип – наблюдается при заполнении экссудатом межальвеолярных пространств,
при этом альвеолы содержат воздух
(ground-glass opacity, симптом матового стекла)
диагностика
Рентгенологическая картина пневмоний определяется типом инфильтрации ткани и стадией воспаления.
Слайд 46Рентгенологическая диагностика.
Стадии пневмонии у детей
Стадия инфильтрации (первая неделя болезни). Затемнение
легочной ткани без четких контуров и границ, которое, как правило
локализуется в периферических отделах сегментов, доли. В определенных участках затемнение может быть ограничено межсегментарными или междолевыми перегородками, в смежных сегментах выявляется реакции интерстициума.
Стадия рассасывания (вторая неделя болезни). Протяженность и интенсивность инфильтрации уменьшаются, возможна визуализация дольковых затемнений и очаговых теней различного размера в сочетании с участками легочной ткани обычной или повышенной пневматизации на фоне усиления легочного рисунка за счет интерстициального компонента.
Стадия интерстициальных изменений (конец второй – начало третьей недели). Инфильтративные изменения отсутствуют и выявляются интерстициальные изменения на месте инфильтрации в виде перибронхиальных изменений, сетчатой деформации легочного рисунка, тяжистости, сопровождается расширением корней легких.
Слайд 51Правосторонняя нижнедолевая пневмония у 13
летнего подростка.
Слайд 52Микоплазменная пневмония
В S 3,5,10 левого легкого визуализируются множественные перибронхиально расположенные
центрилобулярные узелки с картиной «дерева в почках» на фоне общего
равномерного снижения воздушности левого легкого. Увеличение бронхопульмональных лимфоузлов слева
Слайд 53Показания для проведения КТ ОГК
При очевидной клинической симптоматике на рентгенограммах
изменения отсутствуют или носят косвенный характер
При рентгенологическом исследовании выявлены
изменения нетипичные для данного заболевания
Рецидивирующая пневмония (инфильтративные изменения возникают в одном и том же месте)
Затяжная пневмония ( неразрешающаяся ВП более месяца)
Слайд 54Осложнения
Синпневмонический плеврит – гнойный, фибринозно-гнойный развивается одновременно с пневмонической
инфильтрацией.
Метапневмонический плеврит - серозно-фибринозный, иммунопатологической природы, проявляется на фоне
обратного развития пневмонии, после 1-2 дней нормальной/субфебрильной температуры тела или одновременно с развитием легочной деструкции. Типична высокая лихорадка, рефрактерная к антибактериальной терапии, повышение СОЭ до 50-60 мм/ч. Используются НПВП.
Слайд 56Этиология острых пневмоний, осложненных плевритом, в зависимости от возраста
(Таточенко
В.К, 1995)
*
Слайд 58Внебольничная пневмония у детей.
Факторы риска летального исхода*
Позднее обращение за
медицинской помощью
Позднее поступление в стационар
Возраст до 5 лет и мужской
пол
Низкий социально-экономический статус семьи
Неблагоприятный преморбидный фон
Развитие острого респираторного дистресс-синдрома
*Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика.
Научно-практическая программа.
Под ред. Академика РАМН А.Г. Чучалина. Москва, 2011 г. 64 с
Слайд 59Визуализируются слабоинтенсивные затемнения верхней и средней долей правого лёгкого и
нижней доли левого легкого. На фоне затемнений дифференцируются более плотные
участки; сосудисто-интерстициальный рисунок нечёткий.
Рентгенограмма органов грудной клетки: острый РДС-синдром
Слайд 60ОБОП:
Облитерация бронхиол (стрелка). Грануляционная ткань вокруг бронхиол. Гематоксилин эозин х200.
Слайд 62Показания для госпитализации при ВП
Возраст младше 3 мес.
Тяжелая и очень
тяжелая пневмония
Время капиллярного наполнения более 2 сек (симптом «белого пятна»)
Дегидратация
Неспособность
пить/сосать грудь/рвота
Коморбидные состояния
Этиология (например, MRSA)
Невозможность обеспечить адекватный уход за ребенком дома
Слайд 63Микробы бывают разные – синие и красные
Слайд 64Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus (MS)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Moraxella catarrhalis
Legionella
pneumophila
Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
«Атипичные»
Гр «–»
Гр «+»
Основные респираторные бактериальные патогены
Слайд 65Пневмококки
Ампицилиин, амоксициллин
Амоксициллин клавулонат
Слайд 67Проблемы резистентности респираторных возбудителей в РФ (ПеГАС-III, 2007-09 гг)
Научный отчет
НИИАХ СГМА, 2010 г.
* Для H.influenzae – азитро- и кларитромицин
Слайд 68Пневмококки: резистентность (2014)
Множественная – 37%
ТМП/СМЗ – 60%
Спирамицин – 31%
Эритромицин –
40%
Амоксициллин – 9%
Пенициллин – 48%
Лазарева М.А., 2015
Слайд 69Стафилококки MSS
Оксациллин
ЦС1
Макролиды
ЦС2,3 ±
Ко-амоксициллин
Слайд 70Гемофильная палочка
Амоксициллин ±
Азитромицин
ЦС2,3
Ко-амоксициллин
Слайд 71Азитромицин или кларитромицин?
Азитромицин наиболее активный среди макролидов* (=антигемофильный макролид)
МПК =
0,5 – 2,0 мкг/мл
Приобретенной устойчивости
не описано
*M.Guven et al Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efficacy amoxicillin-clavulanat vs azithromycin// Int.J.Pediatr.Otorhinolaryngol.-2006.-V.70.-№5,-Р.915-923
Слайд 72Атипичные возбудители (микоплазмы, хламидии)
Макролиды
Фторхинолоны (после 14-18 лет)
Тетрациклины (после 8 лет)
Слайд 73Особенности фармакокинетики макролидов
Проникновение и концентрация в нейтрофилах
Концентрация в очаге инфекции
выше, чем в сыворотке крови
Сложно экстраполировать in vivo результаты
определения чувствительности (значения МПК), полученные in vitro
По фармакокинетическим характеристикам
макролиды относятся к тканевым антибиотикам
Слайд 74Example of simulation for a batter understanding of PK/PD relationship
of antibiotics/ Y. le Normand, C.GaniereMonteil, H.Drugeon// Pathol.Biol/-2004.-V.52.-№10.-Р,597-601
Азитромицин:
высокие концентрации
в тканях и средах
Азитромицин создает значительно более высокие и стабильные концентрации в инфицированной ткани, чем другие макролидные антибиотики
AUC/МПК – отношение площади под фармакокинетической кривой к минимальной подавляющей концентрации
AUC/МПК
Достаточный уровень
50
Высокие концентрации в миндалинах, бронхах, легочной ткани – дополнительный фактор надежности действия
Слайд 75Стартовая антибиотикотерапия «домашних» ОРЗ
При впервые возникшем эпизоде инфекции, легкой форме
заболевания, отсутствии в анамнезе указаний на применение аминопенициллинов может быть
назначен амоксициллин.
Если при сборе анамнеза оказывается, что ребенок раньше принимал антибиотики, часто болеет ОРЗ, а при оценке клинических данных определяется рецидивирующая, средняя или средне-тяжелая форма заболевания, препаратами выбора являются Амоксициллин/клавулонат.
При аллергии на -лактамные антибиотики, неэффективности стартовой терапии -лактамами и клинических признаках атипичной инфекции
назначаются макролиды.
Слайд 76Эмпирическая терапия внебольничной пневмонии (2017)
Слайд 78Антибиотики для лечения инфекций дыхательных путей у детей
Макролиды
β-лактамы
Азитромицин
Кларитромицин
Амоксициллин
ИЗП
Цефалоспорины
ДВЕ основных
группы АБП
Слайд 79Антибиотикотерапия ОРИ: реалии (Москва)
ЦС 1 - 33%
ЦС 2 – 2%
ЦС
3 – 48%
Макролиды – 6%
Амоксициллин или амоксиклав – 8%
Аминогликозиды- 1%
Лазарева М.А., 2015
Слайд 80Макролиды и длительность пребывания в стационаре при ВП
Ambroggio L, et
al. J Pediatr. 2012 Aug 14.
Ретроспективное сравнительное исследование у
детей с ВП эффективности монотерапии β-лактамом и комбинированной терапии «β-лактам + макролид»
20 743 детей в возрасте от 1 года до 18 лет, госпитализированных по поводу ВП
При комбинированной терапии вероятность продления госпитализации была на 20% меньше, чем при монотерапии (ОР = 0,80; 95% ДИ 0,75-0,86)
Наиболее выраженный позитивный эффект комбинации был отмечен у детей школьного возраста
Слайд 81Стартовая терапия внебольничной пневмонии
Не проводилась – по стандарту
Пенициллин, аминопенициллин –
защищенные пенициллины, макролиды; в/в, в/м – оксациллин, линкомицин
Макролид – защищенные
пенициллины, цефуроксим, цефтриаксон
Цефалоспорин 2-3 – карбопенем, цефипим, азтреонам, ванкомицин
Слайд 82Кокрановский систематический обзор (2006 г.):
пероральные АБП не уступают парентеральным
по
эффективности при лечении тяжелой ВП у детей
Британское торакальное общество рекомендует
парентеральное назначение АБП при ВП у детей
только в случае нарушений всасывания
пероральных препаратов (рвота)
Антибиотики при ВП у детей:
орально или парентерально?
Слайд 83Пневмонии: длительность антибиотикотерапии (число дней)*
* BTS Guidelines for the Management
of CAP, “Thorax”, 2002, 12
Слайд 84Критерии эффективности лечения [Рекомендации Союза педиатров России, 2005]
Полный эффект: снижение
температуры тела менее 38ºС через 24-48 ч. при неосложнённой и
через 72 ч. при осложнённой пневмонии на фоне улучшения состояния и аппетита, уменьшения одышки. В эти сроки изменения в лёгких не нарастают или уменьшаются.
Частичный эффект: сохранения температуры тела более 38ºС после указанных выше сроков при снижении степени токсикоза, одышки, улучшении аппетита в отсутствие отрицательной рентгенологической динамики. Наблюдают обычно при деструктивных пневмониях и/или при метапневмоническом плеврите. Смены антибиотика не нужно.
Отсутствие эффекта: сохранение температуры тела более 38ºС при ухудшении состояния и/или нарастании изменений в лёгких или плевральной полости (увеличение объёма выпота и его цитоза). При хламидиозе и пневмоцистозе – нарастание одышки и гипоксемии. Необходима смена антибиотика.
Слайд 85Клинические признаки , не являющиеся показанием для продолжения или смены
антибактериальной терапии при пневмонии